图S2。 通过蛋白质印迹评估的GADD45αshRNA的沉默效率。 gADD45α蛋白表达水平在(a)MHCC -97H和(b)用NC和三个靶向GADD45α的SHRNA后的HUH7细胞中。 基于GADD45α蛋白的表达,SH2的沉默是最重要的,用于随后的实验。 数据表示为平均值±SD(n = 3)。 ** p <0.01。 GADD45α,生长停滞和DNA损伤诱导α; NC,阴性对照; SH,短发夹。图S2。通过蛋白质印迹评估的GADD45αshRNA的沉默效率。gADD45α蛋白表达水平在(a)MHCC -97H和(b)用NC和三个靶向GADD45α的SHRNA后的HUH7细胞中。基于GADD45α蛋白的表达,SH2的沉默是最重要的,用于随后的实验。数据表示为平均值±SD(n = 3)。** p <0.01。GADD45α,生长停滞和DNA损伤诱导α; NC,阴性对照; SH,短发夹。
BNT162B2尖峰mRNA定量分析。用于定量BNT162B2 SPIKE mRNA的相对含量,如Gasparello等人(1)所述,在24小时处理后分离了来自BNT162B2处理的细胞的总RNA,并将其反转录为CDNA。Fertig等人(2)对BNT162B2 SPIKE mRNA的定量(Q)PCR分析进行了。在这项研究中,底漆被设计为特定于公共可用的密码子优化疫苗mRNA序列(2,3),但不是编码S蛋白的病毒RNA。使用的引物的序列为5'-GTG GAT CTG CCC ATC GGC ATC(正向)和5'-GTC CAT CCG CCG CTG CTG CTG CTA TCG(反向),并以200 nm的最终浓度使用。对于PCR分析,在95°C下首次10分钟后,进行了40个循环放大周期(在95°C时为15秒,在65°C时1分钟),并从60至95°C进行加热的最后一步。PCR扩增
生长停滞和DNA损伤诱导的45(GADD45)蛋白是对遗传毒性/生理胁迫迅速诱导的临界应力传感器,并调节许多细胞功能。即使蛋白质的主要功能是阻止细胞周期,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并修复DNA损害与身体对身体的损害所造成的损害,但证据表明,GADD45还具有调节先天性和适应性免疫的功能,并在浮膜和自动上扮演更广泛的作用。在这篇综述中,我们关注GADD45在炎症和自身免疫性疾病中的免疫调节作用。首先,我们描述了影响GADD45表达的调节因素。然后,我们在免疫细胞和GADD45介导的临界信号通路上引入了其免疫调节作用。最后,我们讨论了其在各种炎症和自身免疫性疾病中的免疫调节作用。
A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子,在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴),并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外,我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明,TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近,我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明,“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能,而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外,我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞(如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞)来促进抗肿瘤免疫(发表在 Cancer Cell 上)。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达,并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式(发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上)。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之,我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色:PI 来源:NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织,该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
摘要。本研究报告了osimertinib诱导的转移性肺腺癌Noma患者的红细胞毛的病例。osimertinib是一种通过与细胞内受体酪氨酸激酶位点结合而不可逆地抑制表皮生长因子受体(EGFR)途径的抗肿瘤药物,从而防止EGFR信号转导。伴有肺腺癌复发的77岁女性,并开了次生转移的情况下。患者在两只手的所有手指的远端面积上都表现出痛苦的红斑和温暖,这两只手的远处是热量变质并因冷而缓解。基于临床数据,红细胞毛的肌肌张力。考虑到发病的年龄,排除了原发性红细胞。进一步的研究排除了红细胞毛的其他次要原因,因此怀疑奥西司他尼是原因。尽管尚未报告EGFR抑制剂诱导的红细胞毛的病例,但已记录了EGFR抑制剂引起的皮肤不良事件。目前的情况可能是osimertinib诱导的红血病的第一个证据,可以帮助临床医生正确地支持发展此EGFR抑制剂不良事件的患者。
摘要。可塑性,癌细胞在没有基因组改变的分化状态之间过渡的能力已被认为是肿瘤内异质性的主要来源。它在癌症转移和耐药性中具有至关重要的作用。因此,靶向可塑性具有巨大的希望。然而,癌细胞中可塑性的分子机制仍然鲜为人知。几项研究发现,mRNA充当连接DNA和蛋白质遗传信息的桥梁,在将基因型转化为表型中具有重要作用。本综述概述了通过变化和编辑mRNA进行的调节癌细胞可塑性的调节。讨论了mRNA在癌细胞可塑性中的转录调节的作用,包括结合转录因子,DNA甲基化,组蛋白修饰和增强子。此外,辩论了mRNA编辑在癌细胞可塑性中的作用,包括mRNA剪接和mRNA修饰。此外,阐述了非编码(NC)RNA在癌症可塑性中的作用,包括microRNA,长基因间NCRNA和圆形RNA。最后,讨论了靶向癌细胞可塑性克服转移和癌症治疗性的不同策略。
