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用于引导多注意分类的循环网络
近年来，基于注意机制的图像分类越来越受欢迎。最先进的基于注意机制的分类方法通常需要大量的训练集，并且假设图像的标签仅取决于图像中的单个对象（即感兴趣区域）。然而，在许多实际应用中（例如医学成像），收集大型训练集的成本非常高。此外，每张图像的标签通常由多个感兴趣区域（ROI）共同确定。幸运的是，对于这类应用，通常可以收集每张训练图像中 ROI 的位置。在本文中，我们研究了引导式多注意分类问题，其目标是在（1）样本量小和（2）每张图像有多个 ROI 的双重约束下实现高精度。我们提出了一个用于多注意分类的模型，称为引导式注意循环网络（GARN）。与现有的基于注意力机制的方法不同，GARN 利用了多个 ROI 的引导信息，因此即使样本量较小，也能很好地发挥作用。对三种不同视觉任务的实证研究表明，我们的引导注意力方法可以有效提升多注意力图像分类的模型性能。
GO 46 - 陆军出版局
1. Olvey, Leo D., 2. Streett, William B., Jr., 8. Lathrop, Kaye D., 4. Gilpatrick, David D., Ii.杜尔克，乔治 A.，6. 金特，肯尼斯 :ID.，7. 帕森斯，拉塞尔 L.，8. 鲁兹基，约翰 E.，Jr.，9. 麦奎尔，马丁 O.，10. 雷蒙德，艾伦 D.，Scl.，11. 加恩，哈雷 A.，12. 霍斯特，托马斯 G.，13. 惠勒，大卫 E.，14. 贝茨，瓦恩 Q.，Jr.，15. 米勒，詹姆斯 RO，16. 恩斯洛，菲利普 H.，Jr.，17. 斯帕克斯，诺曼 W.，18. 卢卡斯，威廉 O.，Jr.，10. 盖伊，福雷斯特 T.，Sd.，20. 布朗，威廉 W.，21. •费特科，保罗，22. 肖，霍勒斯，Jr.，23. 海斯，穆迪 E.，24. Meeklson，Malcolm V.，25. Domeck，Charles R.，26. Frnlen，Clifford J.，27. Hagedorn，Zach，Jr.，28. Carpenter，Robert D.，29. Schmidt，Robert O. l.，30. Sloan，John F.，81. Drummond，James L.，82. Negaard，Gordon R.，33. Baz!lw!ch，Paul，Jr.，84. Rock，John V.，Jr.，35. Franklin，Joseph P.，86. Hasbrouck，Robert W.，Jr.，
爱荷华州滑铁卢，2023 年 10 月 24 日
31459 IA DEPT OF REV st 工资 25,755.98 31461 AFLAC 其他工资 952.08 31462 COLLECTION SVC CTR 其他工资 1,536.01 31463 IRS 联邦工资 65,619.65 31464 NATIONWIDE RET 保底工资 3,555.75 31465 NATIONWIDE RET SOLS 保底工资 3,470.00 31466 SSI fica 111,488.66 31467 CEDAR VALLEY UNITED WAY 其他工资 7.00 31468 EBC 弹性支出 1,837.04 31470 PECU 其他工资 20,415.64 31473 BDI unif 360.00 31474 BICKLEY, MARK 服务 249.90 31476 BOB BARKER CO INC 补充 1,441.68 31477 C&S REAL ESTATE 租金 325.00 31479 CFU 效用 81.44 31484 CFU 效用 2,355.05 31485 CFU 效用 319.66 31486 CFU 效用 49.98 31489 E CENTRAL IA RURAL ELEC 效用 2,893.13 31490 ECONOLODGE INN & SUITES 租金 275.00 31491 EPM IA 租金 225.00 31492 FULLER, ANGELA 服务 650.00 31493 GALLS LLC util 176.29 31494 GORDON FLESCH CO INC supl 1,263.78 31495 GORDON FLESCH CO INC eqp 10,425.95 31496 HERNANDEZ, JASON svc 500.00 31497 KARENS PRINT RITE supl 169.10 31498 MARCO INC svc 90.00 31499 MARTIN REALTORS INC rent 325.00 31500 MCKESSON MEDICAL SURGICAL supl 424.97 31501 MENARDS CF supl 14.90 31503 MENARDS WLOO supl 89.42 31504 MENARDS WLOO 增值 78.84 31505 PATTERSON DENTAL SUPL INC 增值 412.51 31506 PER MAR SECURITY SVCS svc 2,412.09 31507 SANDEE'S 增值 71.40 31508 SCOTS SUPL CO INC 增值 627.49 31511 BECK, STEPHANIE L 培训 55.00 31512 BUNGER DEBRA 培训 151.20 31514 KLUS, KATHERINE 培训 36.98 31516 TEISINGER LANCE 培训 55.00 31517 WERSINGER, KAREN 培训 55.00 340619 POLK CO SHERIFF 培训 430.68 340620 A TO Z RENTALS LLC 租金 500.00 340621 ABD PROP MGMT 租金 300.00 340622 AG EVOLUTIONS LLC 租金 250.00 340624 ALLIED SYSTEMS INC 当量 2,741.49 340625 AMAZON CAPITAL SVCS INC 增资 5,108.18 340627 ARNOLD MOTOR SUPL 增资 20.74 340628 BABIC PROPS LLC 租金 200.00
霍尔格·海涅
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反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，