基因指导的酶前药治疗(GDEPT)是一种晚期癌症治疗,对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性,这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物,从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量,从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞,从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统,包括与Ganciclovir(GCV)(GCV),细菌脱氨酶(CD),细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞(5-FC),E. coli nitrored(NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED)的疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK) 5-(Aziridin-1-基)-2,4-二硝基苯(CB1954),肝细胞色素P4L50(CYP450),含有环磷酸(CPA),嘌呤核苷磷酸酶(PNP),来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯(MEP)和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐(PNP)和(CPG2)与4 - [(2-氯乙基)(2-甲氧乙基)氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸(CMDA)。在每个系统中,讨论了动作机理,过去几十年的临床试验,局限性和需要改进的领域。
癌症是全球社会经济的重要负担,因为每年发生数百万个新病例和死亡。在2020年,全世界记录了近1000万次癌症死亡。癌症基因疗法的进步已彻底改变了癌症治疗的景观。具有有希望的癌症基因治疗潜力的方法是将基因引入编码化学疗法前药代谢酶的癌细胞,例如细胞色素P450(CYP)酶,这可以有效消除癌细胞。这可以通过基因定向的酶前药治疗(GDEPT)来实现。CYP酶可以进行基因设计,以改善抗癌前药转化为活性代谢物,并通过减少前药剂量来最大程度地减少化学疗法副作用。有理设计,定向进化和系统发育方法是开发量身定制的CYP酶进行癌症治疗的方法。在这里,我们提供了旨在建立能够生物激活不同化学治疗前药的高度有效的治疗基因的CYP酶进行遗传修饰的汇编。此外,本综述总结了有希望的临床前和临床试验,强调了工程化的CYP酶在GDEPT中的潜力。最后,讨论了在癌症基因治疗中使用CYP酶进行GDEPT的挑战,局限性和未来方向。