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会议 (ASCO)，美国芝加哥。2022 年 6 月 3 日至 7 日。AFM24 与阿替利珠单抗联合治疗晚期
- EGFR 型非小细胞肺癌 (NSCLC)，在接受 ≥1 种先前治疗后出现进展，包括铂类双药联合治疗或抗 PD -P/ 或抗 PD -L1 抗体治疗•晚期、不可切除或转移性胃/胃食管连接处 (GEJ) 腺癌，接受 ≥1 种先前化疗方案，包括铂类和氟嘧啶双药•晚期或转移性肝细胞癌、肝胆管癌或胰腺腺癌：接受过 ≥1 种针对相应疾病类型的已获批准的标准治疗疗法或不符合标准治疗条件•血液学、肝脏和肾脏功能良好•东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1•根据实体肿瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 可评估或测量疾病关键排除标准•
nivolumab（opdivo®）：rmp摘要
OPDIVO is also authorized for the treatment of adults with advanced melanoma, melanoma after complete resection, advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinoma (RCC), classical Hodgkin Lymphoma (cHL), squamous cell cancer of the head and neck (SCCHN), urothelial carcinoma (UC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM), mismatch repair deficient (dMMR) or microsatellite instability high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (CRC), oesophageal cancer or gastro-oesophageal junction cancer (OC or GEJC), gastric, gastro-oesophageal junction (GEJ) or食管腺癌（OAC）肌肉侵入性尿路上皮癌（MIUC）（辅助治疗），不可切除的晚期，反复或转移性OSCC和可切除的NSCLC（NeoAdjuvant）（NeoAdjuvant）（有关全部指示，请参见SMPC）。
“Enhertu®（曲妥珠单抗Deruxtecan）命运...
•据报道，据报道，据报道了肺炎的间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并立即调查包括咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状在内的体征和症状。在所有2级或更高ILD/肺炎的患者中，永久停止ENHERTU。向患者提供风险并立即报告症状。•怀孕期间接触Enhertu可能会造成胚胎危害。向患者提供这些风险和有效避孕的需求。禁忌症无。警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果在发病之日起> 28天内解决，请降低剂量1水平。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。十九％的人有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。HER2阳性，Her2-low和Her2-硫酸转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固体肿瘤中用Enhertu 5.4 mg/kg/kg/kg/kg的患者治疗的其他固体瘤患者中的患者中， 首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。用于高温中性粒细胞减少症（ANC <1.0 x 10 9 /L，温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC持续超过1小时），中断ENHERTU直至分析，然后将剂量降低1级。HER2阳性，HER2-LOW和HER2-延髓转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固化剂的患者中，用Enhertu 5.4 mg/kg的患者进行了65％的患者，该患者对65％的患者进行了分别计数。
针对癌症中的 HER2 表达：新药和……
人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的致癌潜能和激活已在多种人类恶性肿瘤中得到证实，最显著的是乳腺癌和胃/胃食管连接部 (GEJ) 癌。这些癌症中 HER2 激活的主要机制是 HER2 基因扩增，导致 HER2 蛋白在细胞膜上完全过表达 [1,2]。近年来，人们还认识到 HER2 的其他基因组改变会导致蛋白质活化，其中 HER2 基因突变是最重要的形式 [3]。HER2 突变通常为激活型，其中大多数不伴有 HER2 基因扩增 [3-5]。在前列腺神经内分泌癌、转移性皮肤鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌中观察到了最高的 HER2 突变患病率 (>10%)。此外，HER2 突变也已在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等常见癌症中出现，这表明
pdf -Chin J Cancer Res
Zolbetuximab是一种与CLDN18.2结合的单克隆嵌合抗体，会导致抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，从而导致肿瘤细胞死亡。基于快速研究的结果（5），Zolbetuximab Plus Eox（半蛋白脂蛋白，草酸氨基蛋白和卡昔替邦），在Cldn18.2阳性（Cldn18.2 stription in Cldn18.2 stription in Cldn18.2- gaseacte，40％/gaseacte gaseacte in Cldn18.2）中，无进展生存率（PFS）显着延长腺癌患者与仅患有EOX化学疗法的患者相比。随后的III期研究，包括聚光灯和光芒（6），还报道了Zolbetuximab在CLDN18.2阳性肿瘤中对一线治疗的疗效（CLDN18.2≥2+，75％）。此外，多中心I期CT041-CG4006试验（NCT03874897）证实了针对胃肠道肿瘤的CLDN18.2特异性嵌合抗原受体（CAR）细胞的出色抗肿瘤活性（7）。因此，CLDN18.2当前被认为是最有希望的目标，尤其是对于HER2阴性微卫星稳定的GC。
EnherTu®展示了中值的无进展...
months of completing therapy • Unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer, as determined by an FDA-approved test, who have received a prior chemotherapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy • Unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have activating由FDA批准的测试检测到的HER2（ERBB2）突变，并且已经接受了先前的全身治疗，该指示根据客观响应率和响应持续时间得到加速批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。•局部先进或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）胃或胃食管食管连接（GEJ）腺癌，他们接受过先前的基于曲妥珠单抗的治疗方案
HER-Vaxx（一种基于 B 细胞肽的疫苗）在接受铂类化疗的 HER2 过度表达晚期胃癌患者中进行的 II 期临床试验
胃食管交界处 (GEJ) 或胃贲门肿瘤与胃远端肿瘤相比 (7)。单克隆抗体 (mAb) 曲妥珠单抗 (赫赛汀) 的应用，使 HER2 的胞外结构域 IV 结合，诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 并阻断 HER2 下游信号传导，大大提高了 HER2 过表达癌症患者的生存率 (8, 9)。根据 III 期曲妥珠单抗治疗胃癌 (ToGA) 试验的结果 (2)，顺铂/氟嘧啶加曲妥珠单抗已成为 HER2 过表达晚期胃癌患者的标准一线治疗 (2)。然而，尽管治疗性 mAb 取得了巨大成功，但由于缺乏免疫记忆诱导 (10) 而需要长时间频繁给药，以及诱发毒性 (11) 和经济不便 (12)，这些都是明显的缺点。此外，曲妥珠单抗的耐药性限制了其治疗效果（13）。相反，主动免疫治疗类别中的抗癌疫苗会激活宿主免疫系统并导致免疫记忆的形成（14，15）。
fgfr2b-in-in-gastric-canter-factsheet.pdf
缩写：AKT，蛋白激酶B； Cldn18.2，Claudin-18同工型2; ctDNA，循环肿瘤DNA； DKK-1，Dickkopf-1; DMMR，缺乏不匹配的维修； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； EHR，电子健康记录； FGF，成纤维细胞生长因子； FGFR，FGF受体； FGFR2，FGF受体2; FGFR2B，FGFR2同工型IIIB; g/geJ，胃/胃管交界处； HER2，人表皮生长因子受体2； IHC，免疫组织化学； ITIM，免疫受体酪氨酸抑制基序； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MSI，微卫星不稳定性； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； NTRK，神经营养酪氨酸受体激酶； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; PI3K，磷酸肌醇3-激酶；拉斯，老鼠肉瘤； Tigit，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域； TMB，肿瘤突变负担；美国，美国； VEGFR-2，血管内皮生长因子受体2。
新闻稿
美国首个也是唯一一个 CLDN18.2 靶向疗法 东京，2024 年 5 月 30 日——安斯泰来制药公司（TSE：4503，总裁兼首席执行官：Naoki Okamura，“安斯泰来”）今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已承认该公司重新提交了 zolbetuximab 的生物制品许可申请 (BLA)，zolbetuximab 是一种一流的试验性 claudin (CLDN) 18.2 靶向单克隆抗体，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌的成人患者，其肿瘤为 CLDN18.2 阳性。一旦获得批准，zolbetuximab 将成为美国批准针对该患者群体的首个 CLDN18.2 靶向治疗药物 根据处方药使用者付费法案 (PDUFA)，FDA 设定了新的目标行动日期为 2024 年 11 月 9 日。 在美国，据估计，2024 年将有 26,890 人被诊断出患有胃癌，10,880 人将死于该疾病。1 由于早期胃癌症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，因此胃癌通常在晚期或转移性阶段被诊断出来，或者在胃癌从肿瘤来源扩散到其他身体组织或器官后才被诊断出来。2 转移性患者的五年相对生存率为 7%。1 Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士，工商管理硕士，安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤学开发主管 “安斯泰来致力于为难治性癌症推出新的靶向疗法。晚期胃癌或 GEJ 癌患者通常面临着巨大的未满足需求，FDA 对 zolbetuximab BLA 重新提交的认可，使我们距离为美国面临这种致命疾病的合格患者提供这一重要治疗选择又近了一步。” zolbetuximab BLA 于 2024 年 5 月 9 日重新提交，此前 FDA 于 2024 年 1 月 4 日因在设施许可前检查中发现第三方制造缺陷而发出了完整回复信。FDA 未对 zolbetuximab 的临床数据（包括疗效或安全性）提出任何担忧，也未要求进行额外的临床研究来支持 BLA 批准。zolbetuximab BLA 基于 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 临床试验的结果。 3,4 SPOTLIGHT 研究评估了佐贝妥昔单抗加 mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合方案）与安慰剂加 mFOLFOX6 的疗效。GLOW 研究评估了佐贝妥昔单抗加 CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加 CAPOX 的疗效。
新闻稿
东京，2024 年 5 月 13 日 — — 安斯泰来制药公司 (TSE：4503，总裁兼首席执行官：Naoki Okamura，“安斯泰来”）将于 5 月 31 日至 6 月 4 日举行的 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上分享其在已获批准和正在研究中的癌症疗法创新产品组合中的新研究。总共将发表 16 篇摘要，包括支持正在进行的监管审查的关键试验的新数据。安斯泰来提交的大量数据强化了其通过针对前列腺癌、尿路上皮癌和胃/胃食管连接处 (GEJ) 癌等难治性癌症的靶向疗法改变癌症治疗进程的承诺。安斯泰来首席医疗官 Tadaaki Taniguchi 医学博士、哲学博士“ASCO 的数据展示了我们不断增长的肿瘤学产品组合的实力和广度，并为我们为患有一些最具破坏性的癌症的患者的变革性疗法提供了新的见解。最近的监管成就意味着我们的肿瘤药物正在惠及全球比以往任何时候都多的患者，我们将继续追求新的目标并投资研究，以改善总体生存率并提高生活质量。” 2024 年 ASCO 年会的亮点包括：