肿瘤抑制剂BRCA1-BARD1复合物调节许多细胞过程。对其肿瘤抑制功能的批评是其在基因组完整性中的作用。尽管环E3泛素连接酶活性是复合物的唯一已知酶促活性,但对BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶活性的体内需求一直存在争议。在这里,我们使用C探索Brca1-bard1 E3泛素连接酶活性的作用。elesgans。遗传,细胞生物学和生化分析E3连接酶活性有缺陷的突变体表明,在DNA损伤修复和减数分裂的背景下,Complex的E3连接酶依赖性和独立功能既存在。我们表明,E3连接酶活性对于复合物的核积累至关重要,特别是集中在减数分裂重组位点,而在增殖生殖细胞中的DNA损伤位点不重要。虽然仅BRCA1才能进行单位素化,但BRCA1需要Bard1来促进聚氨基化。我们发现,通过推动BRCA1的核积累和自我关联,可以部分缓解E3连接酶活性和BARD1在DNA损伤信号传导和修复中的需求。我们的数据表明,除了E3连接酶活性外,BRCA1还可以在DNA损伤信号传导和修复中起结构作用,而BARD1在增强BRCA1功能方面发挥了可观的作用。
摘要。背景/目标:在复发性生殖细胞肿瘤(GCT)患者中,已经确定了高剂量化疗(HDCT)和干细胞移植(SCT)作为护理标准。我们评估了HDCT/ SCT在复发性GCT患者中的安全性,功效和耐受性。患者和方法:28例接受HDCT治疗的复发性GCT患者包括在本研究中。调节状态是卡铂,依托泊苷,环磷酰胺和紫杉醇。临床,放射学成像和肿瘤标记确定治疗结果。结果:中位年龄为35岁(范围= 21-57岁),有26名男性和2名女性。首次复发的中间时间为6个月。第2条线化疗后进展的中位时间为17.3个月。14例Hadmedian生存期为62个月,16例患者(57%)正在接受监测的临床随访。结论:在复发的GCT患者中,HDCT和SCT后中位生存期可能超过5年。
摘要。精子干细胞(SSC)具有重新殖民的独特能力,可以重新定殖。在微注射中,将精神小管的腹腔隔室通过血液测试屏屏障(BTB)转移到小管的基础室,并重新启动精子发生。最近发现,WIN18,446抑制视黄酸信号传导通过瞬时抑制精子分化,从而增强了SSC定植,从而促进了生育能力的恢复。在这项研究中,我们报告说Win18,446通过破坏BTB来增加SSC定殖。Win18,446改变了紧密连接蛋白(TJP)的表达模式,并破坏了Busulfan处理的小鼠中的BTB。Win18,446上调了FGF2的表达,FGF2是SSC的自我更新因素之一。虽然Win18,446在Busulfan治疗的野生型小鼠中增强了SSC殖民化,但它并没有增加缺乏BTB的Busulfan治疗的CLDN11缺乏小鼠的定殖水平,这表明缺乏BTB,这表明在野生型睾丸中增强了BTB的损失。串行移植分析显示,Win18,446引起的自我更新受损,表明Win18,446介导的视黄酸信号传导抑制了SSC自我更新。引人注目的是,Win18,446政府导致45%的Busulfan处理的受体小鼠死亡。这些发现表明,TJP调制是Win18,446增强SSC归宿的主要机制,并引起了人们对使用Win18,446进行人类SSC移植的担忧。关键词:血睾丸屏障,归巢,精子,Win18,446
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达,4200-072波尔图,葡萄牙; jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt (JL); ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt (ARC); vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系,R. Dr. António Bernardino de Almeida,4200-072 波尔图,葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所(ICBAS-UP)病理学和分子免疫学系,Rua Jorge Viterbo Ferreira 228,4050-513 波尔图,葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心,Heidelberglaan 25,3584 CS 乌得勒支,荷兰; l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP),Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM),ENSCM UMR 5247,34296 Montpellier, 法国; marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学,巴斯德研究所,CNRS UMR3523,75724 巴黎,法国; paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址:henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt (CJ);电话:+351-222-2508-4000(人力资源和 CJ);传真:+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
目的 睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的病因在很大程度上仍不清楚,但有研究表明职业性溶剂暴露与该病有关。先前分析这些暴露的研究报告了不一致的结果,可能与暴露评估方法有关。本研究旨在调查职业性溶剂暴露对年轻男性患 TGCT 风险的影响。方法 本研究根据法国国家 TESTIS 病例对照研究中 454 名病例和 670 名年龄在 18-45 岁之间的对照者的一生工作经历,研究了职业性溶剂暴露和 TGCT 风险。使用以下方法估算溶剂暴露:(i) 按工作暴露矩阵 (JEM) 分配暴露和 (ii) JEM 结合特定问卷 (SQ) 和专家评估 (EA) 中的自我报告暴露数据。使用条件逻辑回归模型估算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果两种方法(JEM 和 JEM+SQ+EA)均显示 TGCT 与三氯乙烯暴露之间存在一致的关联(暴露与未暴露;JEM=OR 1.80 [95% 置信区间 (CI) 1.12–2.90] 和 JEM+SQ+EA= OR 2.59(95% CI 1.42–4.72)。两种方法还观察到与酮酯和燃料及石油基溶剂的正相关。结论结果表明,某些有机溶剂可能与职业暴露男性的 TGCT 发病机制有关。JEM+SQ+EA 的联合使用似乎可以通过考虑个体暴露差异来限制错误分类,因此,是一种在流行病学研究中评估职业暴露的有效方法。
以下任何经批准的语言课程均可用于满足 C2 要求,并可用于任何可选的 Pathway Minor:ARAB 101A GC、ARAB 102A GC、ARAB 201 GC、ARAB 202 GC;CMSD 156、CMSD 256;EFLN 170 GC;FREN 101 GC、FREN 102 GC、FREN 201 GC、FREN 202 GC;GERM 101 GC、GERM 102 GC、GERM 201 GC、GERM 202 GC;ITAL 101 GC、ITAL 102 GC、ITAL 201 GC、ITAL 202 GC;日本 101 GC、日本 102 GC、日本 201 GC、日本 202 GC;SPAN 101 GC、SPAN 102 GC、SPAN 201 GC、SPAN 201C GC、SPAN 201N GC、SPAN 202 GC、SPAN 202N GC
valentin Kozlov 1), *,Lisana Berberi 1),Borja Esteban Sanchis 1),Giang Nguyen 2),Judith Sainz-Pardo Diaz 3),Amanda Calatrava 4),GermánMucy 4),越南2),Alvaro Lopez Garcia 3)
1。简介2。精子发生3。卵子发生4。受精5。裂解和植入6。Bilaminar Germ Dist形成7。胃结构:细菌层和衍生物8。胚内中胚层衍生物:Somites 9。骨化10。notochord 11。胚胎的折叠:
TB是一种感染,可以在身体的任何部位引起疾病,但通常通常是肺部。 如果一个人呼吸结核病,可能会引起长期的结核病感染,不会引起任何症状。 在某些结核病感染的人中,结核病系数繁殖并引起结核病疾病。 肺中的 TB疾病会引起咳嗽和发烧等症状。 当一个患有结核病疾病的人咳嗽时,胚芽进入空中,周围的其他人也可以呼吸细菌并被感染。TB是一种感染,可以在身体的任何部位引起疾病,但通常通常是肺部。如果一个人呼吸结核病,可能会引起长期的结核病感染,不会引起任何症状。在某些结核病感染的人中,结核病系数繁殖并引起结核病疾病。肺中的 TB疾病会引起咳嗽和发烧等症状。 当一个患有结核病疾病的人咳嗽时,胚芽进入空中,周围的其他人也可以呼吸细菌并被感染。TB疾病会引起咳嗽和发烧等症状。当一个患有结核病疾病的人咳嗽时,胚芽进入空中,周围的其他人也可以呼吸细菌并被感染。
这种疫苗通常不给成年人接种。只有可能接触脊髓灰质炎病毒的成年人才需要接种脊髓灰质炎疫苗。这些成年人包括:• 前往脊髓灰质炎流行国家的人员 • 处理可能含有脊髓灰质炎病毒的样本的实验室工作人员 • 照顾可能感染脊髓灰质炎病毒的患者的医护人员