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EGFR-TKI组合疗法的临床进展用于EGFR突变的NSCLC：叙事评论
对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。 egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。 eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。 egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。 Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。
抗EGFR疗法在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌
表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIS）是当前推荐的EGFR-突变药物非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。对第一代TKI的抗性导致了第二代和第三代TKI的发展，并改善了临床结果。然而，TKI的顺序给药导致新的EGFR耐药突变和持续性肿瘤细胞存活的出现。该证据强调了EGFR在转导NSCLC肿瘤细胞中的生长信号中的潜在作用。因此，使用抗EGFR单克隆抗体（MABS）和EGFR-TKI的组合对EGFR双重抑制可能会提供独特的治疗策略来抑制肿瘤细胞的生长。几项临床研究表明，使用抗EGFR MABS与EGFR-TKI相连的EGFR双重阻断在克服EGFR突变的NSCLC患者中的治疗耐药性方面的益处。但是，单一治疗选择可能不会导致所有获得耐药性患者的临床益处相同。生物标志物，包括EGFR过表达，EGFR基因拷贝数，EGFR和KRAS突变以及循环肿瘤DNA，与NSCLC患者的抗EGFR MAB的临床功效提高有关，并获得了抗抗药性。对生物标志物的进一步研究可能允许患者选择与EGFR-TKIS结合使用的抗EGFR MAB的患者。这篇评论总结了抗EGFR mAB与EGFR-TKI的最新研究结果，用于治疗EGFR突变的NSCLC患者，以及对个性化靶向药物的潜在生物标志物的临床证据。
靶向EGFR的抑制剂：结构，生物学，生物标志物...
摘要：酪氨酸激酶受体的EGFR家族的成员是细胞增殖，分化和生存的主要调节剂。在人类中，EGFR的异常激活与许多癌症类型的发展和发展有关，这使其成为分子引导治疗的有吸引力的靶标。两类EGFR靶向的癌症治疗剂包括与EGFR的细胞外结构域结合的单克隆抗体（MAB）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要靶向EGFR的细胞内部分EGFR和其在分子信号中的活性。虽然EGFR特异性的mAb和三代TKI在各种情况下都表现出临床功效，但肿瘤的分子演变导致对当前疗法的明显，有时不可避免地抗性，这凸显了在该领域进行更深入研究的需求。在这里，我们试图提供有关当前EGFR靶向药物的基本原理，分子机制和临床意义的全面概述，突出了发育中潜在的候选分子。我们总结了抗药性的潜在机制和可用的个性化预测方法，这些方法可能会导致EGFR靶向疗法的疗效。我们还讨论了最近的发展以及特定治疗策略的使用，例如多靶向剂和组合疗法，以克服对EGFR特异性药物的抗癌性。
Herthena-lung02：第三代EGFR TKI
1临床肿瘤学系，国家主要实验室，香港转化肿瘤学和中国大学，香港香港，香港中心2人都灵大学奥尔巴萨诺，意大利10124年，北部肿瘤学系10124年，北部气道肿瘤学系，德国肺部研究中心，隆格林尼克，22927德国格罗斯汉斯多夫，德国6血液学和医学肿瘤学中国，510317 8肿瘤学临床开发，Daiichi Sankyo Inc，Basking Ridge，NJ 07920，美国9美国医学部，医学肿瘤学部，纪念Sloial Sloan Kettering癌症中心，纽约，纽约，纽约，10065，美国 *通信作者 *。：852-35052119; tony@clo.cuhk.edu.hk
ROS 介导的 EGFR 靶向纳米二氧化铈的抗癌作用
图 7 FITC 标记的 EGF-纳米粒子（绿色）的共聚焦成像，显示 HT-1080 细胞的细胞摄取（蓝色：Hoechst）（每个时间点：顶行 = 20 X，底行 = 63 X；比例尺：20 μ m [20 X] 和 10 μ m [63 X]；20 X 和 63 X 图像是在不同的视野 (FoV) 下拍摄的，因此每个细胞中的纳米粒子密度不能直接比较）。EGF，表皮生长因子；FITC，荧光素-5-异硫氰酸酯。
墨西哥城2型糖尿病患者的AGTR1基因的RS5186多态性与EGFR降低的关联
rs5186（A1166C）在血管紧张素II型1型受体基因（AGTR1）中存在多态性，对DKD和诊期性肾病（DN）患者通常存在的肾脏损伤风险具有不同的影响。6种不同的研究报告说，rs5186的影响构成了构成血管紧张素II型1受体的蛋白质的稳定性和活性（AT1），但7，尽管在其参与方面仍然存在争议，并且应将其视为DKD患者肾脏损害的危险因素。对T2DM患者中与DKD，ND或CKD表型相关的AGTR1基因的rs5186的关联研究稀缺，有争议的和无关的，
vegfr2表达与I型遗传性出血性telangiectia
1 Barrow Aneurymm和AVM研究中心，转化神经科学系，巴罗神经学研究所，圣约瑟夫医院和医疗中心，美国亚利桑那州凤凰城，美国亚利桑那州85013； chul.han@barneuro.org（C.H.）; candice.nguyen@louisville.edu（C.L.N。）; lea.scherschinski@barnoweuro.org（L.S.）; Michael.lawton@barrowbrainandspine.com（M.T.L。）2 美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心，凤凰城，亚利桑那州85013纽卡斯尔大学，纽卡斯尔NE1 7RU，英国纽卡斯尔大学； helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯：ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心，凤凰城，亚利桑那州85013纽卡斯尔大学，纽卡斯尔NE1 7RU，英国纽卡斯尔大学； helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯：ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心，凤凰城，亚利桑那州85013纽卡斯尔大学，纽卡斯尔NE1 7RU，英国纽卡斯尔大学； helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯：ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心，凤凰城，亚利桑那州85013纽卡斯尔大学，纽卡斯尔NE1 7RU，英国纽卡斯尔大学； helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯：ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心，凤凰城，亚利桑那州85013纽卡斯尔大学，纽卡斯尔NE1 7RU，英国纽卡斯尔大学； helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯：ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心，凤凰城，亚利桑那州85013纽卡斯尔大学，纽卡斯尔NE1 7RU，英国纽卡斯尔大学； helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯：ohp@barneyuro.org
新的噻唑基吡唑啉衍生物作为潜在的双EGFR/HER2抑制剂：设计，合成，抗癌活性评估和计算机研究
摘要：一系列新系列的噻唑基吡唑啉衍生物（4A - D，5A - D 6A，B，7A - 7A - D，8A，B和10A，B）通过噻唑和吡唑啉部分的组合设计和合成，从关键建筑物的组合组合，从关键建筑物开始，从吡唑啉甲氨基甲甲基甲酰胺（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）。这十八种衍生物的设计按预期的EGFR/HER2双重抑制剂设计。使用乳腺癌MCF-7细胞系评估了开发化合物在抑制细胞增殖中的效率。在与Lapatinib（IC 50 = 5.88 µM）相比，新合成的噻唑基-吡唑啉在新合成的硫基酚基吡唑啉，化合物6a，6b，10a和10b中表现出有效的抗癌活性，IC 50 = 4.08、5.64、3.37和3.54 µm。此外，还以最多的细胞毒性化合物（6a和6b）向EGFR和HER2进行酶法测定，以证明其双重抑制活性。他们揭示了与Lapatinib（IC 50 = 0.007和0.018 m）相比，他们分别揭示了具有IC 50 = 0.024和0.005 µM IC 50 = 0.024和0.005 µm的EGFR的有希望的抑制作用。分别通过在G1和G1/S相处阻止MCF-7细胞系的细胞周期来诱导6A和10A诱导凋亡。对有希望的候选6A和10A的分子建模研究表明，它们与至关重要的氨基酸形成了EGFR和HER2抑制的重要结合，从而支持了体外测定结果。此外，对研究中的化合物进行了ADMET研究预测。
对预处理晚期胃癌患者的变构细胞外FGFR2抑制剂Alofanib的1B研究
19个评估患者； 95％CI 0-15.8％）。 患者有部分反应。 响应时间为56周。 患者继续接受紫脂蛋白，直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。 戒断阿洛菲尼治疗导致第79周（在阿洛菲尼停产后一个月）复发，这通过活检和随后的组织学检查证实。 DOR为18.53个月。 射线照相确认稳定疾病的速率为63.2％（19例患者中有12例； 95％CI 42.1-84.2％）。 DCR为68.4％（19例患者中有13例； 95％CI 47.4-89.5％），疾病进展率为31.6％（19例患者中有6例； 95％CI 10.5-52.6％）。 在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性（以50 mg/m2的剂量发现了部分反应，同伙1-5的疾病控制率为100％，66.7％，66.7％，66.7％，19个评估患者； 95％CI 0-15.8％）。患者有部分反应。响应时间为56周。患者继续接受紫脂蛋白，直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。戒断阿洛菲尼治疗导致第79周（在阿洛菲尼停产后一个月）复发，这通过活检和随后的组织学检查证实。DOR为18.53个月。射线照相确认稳定疾病的速率为63.2％（19例患者中有12例； 95％CI 42.1-84.2％）。DCR为68.4％（19例患者中有13例； 95％CI 47.4-89.5％），疾病进展率为31.6％（19例患者中有6例； 95％CI 10.5-52.6％）。在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性（以50 mg/m2的剂量发现了部分反应，同伙1-5的疾病控制率为100％，66.7％，66.7％，66.7％，
EGFR 突变蛋白和基因组的表达...
NSCLC向SCLC转化的机制仍存在争议。其中一种假设是肺腺癌（LUAD）和SCLC具有共同的细胞起源（18）。先前的研究表明，SCLC的细胞起源可能来自未分化的前体细胞（19）。此外，来自神经内分泌细胞的肿瘤是类癌（20），Baine等（21）指出POU2F3在75％的SCLC中表达，而神经内分泌标志物完全阴性或极少表达。因此，SCLC的细胞起源尚未正式确定。然而，我们的研究重点是转化的SCLC的研究。多项研究表明，自EGFR-TKI用于治疗LUAD以来，SCLC转化的发生率有所增加（22,23）。此外，II型肺泡上皮细胞已被证明具有将SCLC与LUAD区分开来的潜力。更重要的是，转化型SCLC大部分仍然保留着源自NSCLC的EGFR突变（9,24），提示转化型SCLC并不是一个独立的癌种。此外，另一种假说是，初始病理为LUAD和SCLC成分的混合（25），随后由于LUAD的病理类型被EGFR-TKI抑制，SCLC成分占主导地位。针对这种混合型假说，一些学者排除了初始混合型NSCLC和SCLC的可能性，因为很多患者先前接受过EGFR-TKI治疗，获得了更长的无进展生存期（PFS）（18）。由于活检组织学样本量小，不能排除初诊时NSCLC和SCLC共存（24,26）。