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1 GFRA论坛在EUFMD公开会议2024
梅利莎·麦克劳斯（Melissa McLaws）通过谈论FMD控制的成本和收益开始了会议。对牲畜疾病的影响可以看作是直接分支到直接的（诸如牛奶生产损失之类的直接影响）和间接（人类干预措施，例如疫苗和社会影响）。对于某些参数，例如诊断测试的影响和使用消毒剂的影响可能很困难。间接费用还会影响无FMD的国家，这些国家从FMD和其他跨界疾病中付出了从国家进口的溢价。在流行国家中，FMD的净影响存在知识差距，特别是由于难以衡量间接影响。牲畜所有者，尤其是乳制品和猪生产者，经常会遇到最坏的后果，而这些后果比小小的持有人更明显，但是，承认这些影响可能会延迟，因为它们主要影响完成成本。谁将承担成本的问题也经常讨论，并且很可能会沿着控制途径发生变化，在控制道路上，政府最初可能承担负担（PCP 1-2），而下线成本降低到私营企业（PCP 3-4）。总而言之，关键影响取决于观点：个人（生产增长，生计），国家（市场获取）或全球（减贫）。可能有必要考虑更新成本效益分析，以更准确地反映这些不同的影响。
用于治疗肌萎缩侧索硬化症的 GFRAL 受体抑制剂
技术与优势 ALS 患者的发病率为 56%-62%，体重减轻被定义为一个重要且独立的预后因素。此外，多项研究报告称，疾病进展与诊断时的体重减轻或低体重指数 (BMI) 成正比。通过实施特定的饮食计划，包括各种高热量脂肪或糖饮食，ALS 患者的疾病进展速度减慢，生活质量提高。这一观察结果关注的是 ALS 患者的代谢状况对疾病进展的影响。GDF15 细胞因子受体多核苷酸抑制剂 GFRAL 旨在改善 SLA 患者的体重减轻和恶病质。
GFRA新闻
在GFRA首席执行官Alejandra Capozzo的介绍之后，开幕式始于地方政府当局（F. K. Tumwesabaze）的演讲，该组织是东非国家动物健康组织（S. Wakhusama）世界动物健康组织（S. Wakhusama）的代表，Une（Fabrizio Rosso）和Grial（Cyr）随后，该计划升级到了第一个专门用于非洲FMD研究的课程。Susan Kerfua and Theo Night Jones chaired this session, addressing diverse topics such as the assessment of FMD vaccines in Uganda, heterologous protection against SAT1 strains in goats, the creation of FMDV SAT strains - specific peptide phage display libraries for epitope identification, and research on transmission dynamics and vaccine effectiveness in controlling endemic FMD in Ethiopia.
使用Cas9核糖核蛋白的基因组编辑对于在培养的人胶质母细胞瘤细胞系中引入PDGFRA变体有效
摘要：在临床癌症病例中，使用基于下一代测序的癌症基因小组分析在临床癌症病例中检测到了许多不确定意义（VU）的变体。阐明VUS的一种策略是使用基因组编辑具有靶向基因变异的培养癌细胞系的功能分析。基因组编辑是在培养的癌细胞系中创建所需基因改变的强大工具。然而，基因组编辑的效率在感兴趣的细胞线之间有很大变化。我们进行了比较研究，以确定人胶质母细胞瘤（GBM）细胞系中血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）变体的最佳编辑条件。在监测PDGFRA的拷贝数和PDGFRα蛋白的表达水平后，选择了四个GBM细胞系（U-251 mg，KNS-42，SF126和YKG-1细胞）。要比较这些GBM细胞系中的编辑效率，定期插入的簇的模式是定期间隔短的短腔重复（CRISPR）相关蛋白9（CAS9）递送（质粒与核糖核蛋白（RNP）），转移方法（Lipoffection vs. Electortoration and Electolation），以及有用的，有用。在此，我们证明了用单靶RNA（Cas9 RNP复合物）将CAS9转移的转移可以充分地编辑目标核苷酸取代，而不论细胞分类如何。作为CAS9 RNP复杂方法比CAS9质粒唇彩方法显示出更高的编辑效率，因此在我们的实验条件下，它是人类GBM细胞系中单核苷酸编辑的最佳方法。
对伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤的 ctDNA 中发现的新型有害 TP53 体细胞突变的克隆选择
晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 的一线治疗标准是伊马替尼，每日以标准剂量给药，直至肿瘤进展。伊马替尼耐药性通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择而发生的，增加伊马替尼剂量已被证明可以有效克服伊马替尼耐药性。野生型 GIST 不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变，通常对伊马替尼不敏感，并且在治疗过程中往往会迅速复发。我们在此报告一名 53 岁男性胃 GIST 患者的病例，该患者主要对伊马替尼没有反应，尽管增加了伊马替尼剂量，但仍导致患者死亡。通过使用深度下一代测序条形码感知方法，我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因，以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个系列循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现，位于剪接受体位点并导致蛋白质功能丧失的从未描述过的 TP53 突变 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 的等位基因频率急剧增加。通过数字液滴 PCR 在原发性肿瘤中以亚克隆频率 (0.1%) 回顾性地鉴定了相同的 TP53 突变。在转移性肝病变中检测到的突变等位基因频率非常高 (99%)，表明在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。稳态下的伊马替尼血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。计算机模拟预测新生 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型有关，这可能导致尽管使用了