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文章 绵羊NOX4、PDE11A和GHR基因中与产仔数相关的SNPs筛选
摘要：前期研究利用GWAS方法筛选出NOX4、PDE11A和GHR基因作为绵羊产仔数的重要候选基因，但尚未发现它们对产仔数的影响，也未发现与产仔数关联的位点。本研究首先根据前期10个绵羊品种的重测序数据，筛选出3个候选位点（NOX4的c.1057-4C>T、PDE11A的c.1983C>T和GHR的c.1618C>T）。利用Sequenom MassARRAY技术对3个位点进行基因分型后，对3个位点进行群体遗传学分析，并进行3个位点多态性与绵羊产仔数的关联分析。群体遗传学分析结果表明NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T可能受到自然或人工选择的影响。关联分析结果表明小尾寒羊产羔数与NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T显著相关（p<0.05），2个位点间无显著的交互作用。综上所述，NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T可作为改良绵羊产羔数的候选分子标记。
SOCS2 通过抑制 KIT 激活来抑制 GIST 的肿瘤发生并增加 GIST 对伊马替尼的敏感性
细胞因子信号传导抑制因子 2 (SOCS2) 通过负反馈调节代谢来抑制生长激素受体 (GHR) 信号传导。在本研究中，我们发现 GHR 上调 SOCS2 表达，而胃肠道间质瘤 (GIST) 的关键驱动突变 KIT 突变会抑制 GIST 中的 SOCS2 表达。此外，SOCS2 除了抑制 GHR 信号传导外，还与 KIT 突变的激活相关并抑制其激活，但不抑制野生型 KIT，这表明 KIT 突变可能通过下调 SOCS2 表达来促进其激活。因此，SOCS2 抑制了体外 GIST 细胞的存活和增殖。在 KIT V558A/WT 小鼠中，SOCS2 表达的敲除会增加 GIST 的肿瘤发生率并缩短小鼠的寿命。此外，SOCS2的存在增强了伊马替尼对KIT信号和GIST细胞存活和增殖的抑制作用，伊马替尼治疗使KIT V558A/WT小鼠的肿瘤生长比KIT V558A/WT /SOCS2 -/-小鼠的肿瘤生长进一步降低，提示SOCS2在GIST对靶向治疗的敏感性中起着关键作用。总之，我们的研究结果揭示了SOCS2在GIST的肿瘤发生和GIST对靶向治疗的敏感性中的关键作用，为改进治疗策略提供了更好的依据。
将经济纳入从飞行员转移到规模
我们还感谢世界银行迅速的社会反应适应性和动态社会保护（RSR-ADSP）伞基金计划，该计划得到了俄罗斯联邦，英国，挪威，瑞典，澳大利亚，澳大利亚，丹麦，丹麦，比尔和梅琳达·盖茨基金会，美国俄亥俄州基金会，GHR基金会和UBS优化基金会的支持。
![arxiv：2402.00059v1 [cs.lg] 2024年1月28日](/simg/g:\will\search\icon\source\d\df4199e81fd68f37b31a66ca712d83262d1423f7.webp)
arxiv：2402.00059v1 [cs.lg] 2024年1月28日
全球大气动力学的公里尺度建模可实现细粒度的天气预测，并降低了灾难性的天气和气候活动的风险。因此，建立公里尺度的全球预测模型是气象域中的持久追求。在过去的几十年中，已经做出了积极的国际努力，以改善数值天气模型的空间分辨率。尽管如此，由于大量消耗了计算资源，开发更高的分辨率数值模型仍然是一个长期的挑战。数据驱动的全球天气预测模型的最新进展利用重新分析数据进行模型培训，并且比数值模型表现出可比甚至更高的预测技能。但是，它们都受到重新分析数据的分辨率的限制，并且无法产生更高分辨率的预测。这项工作介绍了Fangwu-GHR，这是以0.09◦水平分辨率运行的第一个数据驱动的全球天气预测模型。Fengwu-GHR引入了一种新颖的方法，该方法通过从预处理的低分辨率模型中继承了先验知识，为基于ML的高分辨率预测打开了大门。2022年天气预测的后广播表明，风水GHR优于IFS-HRES。此外，对极端事件的施加观测和案例研究的评估支持了风口GHR在高分辨率下的竞争性操作预测技能。
胰岛素瘤病 - 内分泌相关癌症
已发表的数十年的研究支持生长激素（GH）在癌症中的作用。 因此，对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效，并与抗癌治疗或放射线结合使用。 在这里，我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体（GHR）拮抗剂有关的挑战，以及用于翻译的考虑，例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。 正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。 临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。已发表的数十年的研究支持生长激素（GH）在癌症中的作用。因此，对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效，并与抗癌治疗或放射线结合使用。在这里，我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体（GHR）拮抗剂有关的挑战，以及用于翻译的考虑，例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。
前列腺癌精确医学的雄激素受体突变
已发表的数十年的研究支持生长激素（GH）在癌症中的作用。 因此，对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效，并与抗癌治疗或放射线结合使用。 在这里，我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体（GHR）拮抗剂有关的挑战，以及用于翻译的考虑，例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。 正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。 临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。已发表的数十年的研究支持生长激素（GH）在癌症中的作用。因此，对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效，并与抗癌治疗或放射线结合使用。在这里，我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体（GHR）拮抗剂有关的挑战，以及用于翻译的考虑，例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。
针对癌症的生长激素：未来前景
数十年来发表的研究支持了生长激素 (GH) 在癌症中的作用。因此，人们对肿瘤学中 GH 的靶向性越来越感兴趣，GH 拮抗剂在异种移植研究中作为单一药物以及与抗癌疗法或放射疗法联合使用时表现出疗效。在这里，我们讨论了在临床前模型中使用生长激素受体 (GHR) 拮抗剂所面临的挑战以及转化考虑因素，例如识别用于选择患者和监测药物疗效的预测性生物标记物。正在进行的研究将确定抑制 GH 信号传导的药理学作用是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中 GH 靶向药物的增加最终将提供新工具来测试阻断 GH 信号传导途径的抗癌功效。
NAPA研究小组委员会概述科学进步，机遇和挑战
阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant，美国卫生援助基金会，Glenn K.，Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation，匿名基金会，默克研究合作。 Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation （SILQ）中心捐助者Richard Frimel，David＆Amy Payne，John＆Linda Tracy，Pat and Pat and Jane Tracy，Tom＆Catherine Tracy，Robert Willman，NFL财团（Abbvie，Biogen，Roche，Roche，Roche，UCL，UCL，BMS）。阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant，美国卫生援助基金会，Glenn K.，Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation，匿名基金会，默克研究合作。Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation （SILQ）中心捐助者Richard Frimel，David＆Amy Payne，John＆Linda Tracy，Pat and Pat and Jane Tracy，Tom＆Catherine Tracy，Robert Willman，NFL财团（Abbvie，Biogen，Roche，Roche，Roche，UCL，UCL，BMS）。
阿尔茨海默氏病的疾病修改治疗
阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant，美国卫生援助基金会，Glenn K.，Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation，匿名基金会，默克研究合作。 Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation （SILQ）中心捐助者Richard Frimel，David＆Amy Payne，John＆Linda Tracy，Pat and Pat and Jane Tracy，Tom＆Catherine Tracy，Robert Willman，NFL财团（Abbvie，Biogen，Roche，Roche，Roche，UCL，UCL，BMS）。阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant，美国卫生援助基金会，Glenn K.，Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation，匿名基金会，默克研究合作。Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation （SILQ）中心捐助者Richard Frimel，David＆Amy Payne，John＆Linda Tracy，Pat and Pat and Jane Tracy，Tom＆Catherine Tracy，Robert Willman，NFL财团（Abbvie，Biogen，Roche，Roche，Roche，UCL，UCL，BMS）。