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TNF受体超家族成员对CD8+ T细胞响应的定量贡献
T细胞对感染和癌症的反应受到分组为共同刺激或共抑制的二进制类别的共同信号受体的调节。共刺激TNF受体超家族（TNFRSF）成员4-1 BB，CD 27，GITR和OX 40具有相似的信号传导机制，这引发了一个问题，即它们是否对T细胞反应有相似的影响。在这里，我们筛选了这些TNFRSF对原代人CD 8 + T细胞细胞因子产生的定量影响。尽管4-1 BB和CD 27都增加了产量，但只有4-1 BB能够延长产生细胞因子的持续时间，并且对抗原敏感性只有适度的影响。一个操作模型使用共享信号转导基于通过信号反馈调节的4-1 Bb的表面表达来解释这些不同的表型。该模型预测和实验证实CD 27共同刺激增加了4-1 BB的表达，随后的4-1 BB共刺激。GITR和OX 40仅显示出较小的作用，但如4-1 BB，CD 27可以增强GITR表达和随后的GITR共刺激。因此，不同的共刺激受体可以具有不同的定量效应，从而使T细胞反应的协同和微调。
TNF受体超家族成员对CD8+ T细胞响应的定量贡献
T细胞对感染和癌症的反应受到分组为共同刺激或共抑制的二进制类别的共同信号受体的调节。共刺激TNF受体超家族（TNFRSF）成员4-1 BB，CD 27，GITR和OX 40具有相似的信号传导机制，这引发了一个问题，即它们是否对T细胞反应有相似的影响。在这里，我们筛选了这些TNFRSF对原代人CD 8 + T细胞细胞因子产生的定量影响。尽管4-1 BB和CD 27都增加了产量，但只有4-1 BB能够延长产生细胞因子的持续时间，并且对抗原敏感性只有适度的影响。一个操作模型使用共享信号转导基于通过信号反馈调节的4-1 Bb的表面表达来解释这些不同的表型。该模型预测和实验证实CD 27共同刺激增加了4-1 BB的表达，随后的4-1 BB共刺激。GITR和OX 40仅显示出较小的作用，但如4-1 BB，CD 27可以增强GITR表达和随后的GITR共刺激。因此，不同的共刺激受体可以具有不同的定量效应，从而使T细胞反应的协同和微调。
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摘要1038-对ipilimumab或nivolumab或nivolumab的BMS-986156（糖皮质激素诱导的TNFR相关基因[GITR]激动剂）的I/II期研究的最终报告
ISSN：（印刷版） 1994-9529，（在线）2587-9782
期刊《电视科学》致力于数字媒体艺术的历史、理论和实践中的当前问题。发表科学专业“电影、电视和其他屏幕艺术”、“文化理论与历史”、“文化社会学、精神生活”的研究成果。电影电视研究所 (GITR)（前身为电视和广播人道主义研究所）以国家艺术研究所顶尖科学家的科学著作为基础。文学硕士立陶宛以及其他俄罗斯和外国大学。面向屏幕艺术研究人员以及电视、电影、广播和新媒体的从业者。
补充材料 - repisalud
统计：数据是通过具有伽马分布（LOG-LINK）的广义线性模型（GLM）计算的。多变量模型按年龄，性别，HCV治疗（基于IFN的治疗或DAAS），在治疗后一年进行LSM调整，并且在两次之间经过的时间，以前是通过逐步方法（前进）选择的（请参阅结果部分）。Q值代表使用错误发现率（FDR； Benjamini和Hochberg程序）进行多次测试校正的p值。统计上的显着差异以粗体显示。缩写：AMR，算术平均比例； AAMR，调整后的AMR； 95％CI，95％的置信区间； P，意义水平； q，校正的意义水平； BTLA，B和T淋巴细胞衰减剂； CD，分化簇； GITR，糖皮质激素诱导的TNFR相关； HVEM，疱疹病毒入学调解人； IDO，吲哚胺2,3-二氧酶； lag-3，淋巴细胞激活基因-3; PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，编程的死亡配体1； PD-L2，编程死亡配体2； TIM-3，T细胞免疫球蛋白和含有3的粘蛋白膜。
JAML免疫疗法针对近期激活的肿瘤
针对 T 细胞上的共刺激或共抑制受体的免疫疗法已成为多种癌症类型的重要治疗选择，目前正在探索几种分子如 TIM3 1 、TIGIT 2 、GITR 3 、VISTA 4 、LAG3 5 或 ICOS 6 以评估其抗肿瘤能力。然而，至关重要的是，大多数这些靶标都受到“靶上/细胞外”效应的影响，因为肿瘤组织中的效应 T 细胞和调节性 T 细胞亚群都可以表达高水平的这些分子。因此，我们最近表明，肿瘤内表达 PD-1 的滤泡调节性 T (T FR ) 细胞是抗 PD-1 治疗效果的关键决定因素，并且抗 PD-1 疗法可以激活此类抑制性细胞，从而抑制治疗效果 7 。与此一致，已证明肿瘤微环境 (TME) 中表达 PD-1 的 CD8 + T 细胞和 T 调节 (T REG ) 细胞的平衡是预测抗 PD-1 治疗效果的关键生物标志物 8 。此外，我们 9,10
黑色素瘤临床阶段的治疗进步，重点是靶向免疫疗法
黑色素瘤是最致命的皮肤癌。在早期阶段，可以单独通过手术安全治疗。但是，自2011年以来，通过新的有效疗法的黑色素瘤治疗了一场重要的革命。针对检查点抑制剂的靶向治疗和免疫疗法改变了这种疾病的史。迄今为止，超过一半的晚期黑色素瘤患者在5年时还活着；尽管有这一突破，但大约一半的患者仍然对治疗没有反应。由于这些原因，需要新的治疗策略来扩大可以从免疫疗法或与靶向疗法结合结合使用的患者数量。当前的研究旨在防止原发性和获得性抗性，这两者都导致约50％的患者的治疗失败。这可以提高可用药物的有效性，并允许评估新组合和新靶标。所研究的主要途径和分子是IDO抑制剂，TLR9激动剂，STING，LAG-3，TIM-3，HDAC抑制剂，Pegypated IL-2（NKTR-214），GITR和腺苷途径抑制剂，目前是3000次试验的抑制剂（等等）。其他有希望的策略是癌症疫苗和溶瘤病毒。另一种方法是将免疫细胞（DC，T细胞和NK细胞）隔离和去除患者的血液或肿瘤中，添加特定的基因片段，与生长因子中的培养物扩展，并重新接口到同一患者中。tils，TCR基因转移和CAR-T治疗遵循这种方法。在本文中，我们概述了黑色素瘤疗法的当前状态，选择治疗的临床原理以及新的免疫疗法方法。
TIM3/VISTA 检查点和 CD68 巨噬细胞相关标记物的表达与抗 PD1/PDL1 耐药性相关：免疫图谱异质性的影响
摘要 尽管免疫疗法在晚期癌症亚群中取得了显著的有益效果，但大多数患者并没有反应。我们全面评估了与泛癌症环境中的“癌症免疫循环”相关的生物标志物，以了解转移性恶性肿瘤的免疫状况以及抗 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药机制。使用临床级 RNA 测序检测对 101 名患有不同恶性肿瘤的患者进行了 51 个癌症免疫循环标志物的检测。总体而言，免疫表型显示多个检查点的过度表达，包括 VISTA（101 名患者中的 15.8%）、PD-L2（10.9%）、TIM3（9.9%）、LAG3（8.9%）、PD-L1（6.9%）和 CTLA4（3.0%）。此外，还观察到巨噬细胞相关标志物（例如CD68 和 CSF1R；11-23%）、代谢免疫逃逸标志物（例如ADORA2A 和 IDO1；9-16%）和 T 细胞启动标志物（例如CD40、GITR、ICOS 和 OX40；4-31%）的异常表达。大多数肿瘤（87.1%，88/101）表达了不同的免疫组合，理论上可操作的生物标志物中位数为 6 种（可通过美国食品和药物管理局批准的药物 [标签内或标签外] 或临床开发中的药物进行药理学处理）。TIM-3、VISTA 和 CD68 的过度表达与抗 PD-1/PD-L1 疗法后无进展生存期 (PFS) 缩短显著相关（在 39 名接受治疗的患者中）（所有 P < .01）。总之，癌症免疫周期生物标志物评估在各种实体肿瘤中都是可行的。替代检查点 TIM-3 和 VISTA 以及巨噬细胞相关标志物 CD68 的高表达与抗 PD-1/PD-L1 疗法后 PFS 明显较差相关。大多数患者具有独特而复杂的免疫表达谱，表明需要定制免疫疗法组合。