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TAIGET：小分子靶标识别和...
药物发现过程始于确定靶点和明确药物作用机制，以期赢得疾病治疗之战（Vamathevan 等人，2019 年）。药物发现中靶点识别的方法包括虚拟筛选和实验筛选。作为最广泛使用的基于结构的虚拟筛选方法之一，分子对接可以识别查询配体的最可能靶点。有许多流行的对接程序，例如 AutoDock、LeDock、Glide、GOLD 和 DOCK（Lapillo 等人，2019 年；Shahid 等人，2021 年）。为了减少评分偏差，Lee 和 Kim（2020 年）通过对 GOLD、AutoDock Vina 和 LeDock 的评分算法进行排名，构建了一个用于靶点预测的 Web 服务器。为了协助识别草药成分的假定靶点，Zhang 等人利用分子对接程序对草药成分进行分类，以确定可能的靶点。 (2019 ) 使用反向对接方法来预测配体-靶标相互作用。Ma 和 Zou (2021 ) 使用 DOCK 算法开发了一种反向对接程序，以支持将配体与多个蛋白质结构集合对接。然而，对接的优势被严重的缺陷所抵消：对接会产生许多假阳性事件 ( Lyu et al., 2019 )。这是由相对粗糙的搜索算法造成的，例如，蒙特卡洛算法在活性位点生成一个随机的配体初始构型，包括随机构象、平移和旋转；禁忌搜索算法对配体的当前构型进行了一些小的随机更改并对其进行排序 ( Sulimov et al., 2019 )。为了避免假阳性事件，我们之前开发了一种基于贝叶斯-高斯混合模型 (BGMM) 的靶标过滤算法 (Wei et al., 2022)。我们对从 PDB 中的配体结合蛋白晶体结构中提取的配体原子与蛋白质片段之间的相互作用对进行了聚类（发布时间：1995 年 1 月至 2021 年 4 月），发现潜在靶标应满足 ≥ 600 个显著相互作用对，同时它们与所有相互作用对的比例≥ 0.8 (Wei et al., 2022)。我们方法的优势在于，我们不仅考虑了配体和蛋白质之间的主要键，例如氢键、盐桥、疏水接触、卤素键和 π 堆积 (Shaikh et al., 2021)，还总结了配体和蛋白质之间的所有原子接触
飞机跑道超限和不足分析...
附录 A – 了解飞机超跑和下冲 简介 ACRP 4-01 项目的目标是调查飞机超跑和下冲事件，以评估跑道安全区提供的保护。了解超跑和下冲事件如何发生对于机场运营商和监管机构识别与运营相关的危险并管理其设施中与此类事件相关的风险至关重要。此外，他们将更好地理解安全区如何提供一定程度的保护，并可能找到替代方案来减轻此类事件的后果。跑道安全区 (RSA) 有助于减轻下冲和超跑事件的后果。它们在跑道周围提供额外的平滑表面，飞机可以利用这些表面停下来或继续着陆。要了解超跑和下冲是如何发生的，有必要了解飞行员在飞行的着陆和起飞阶段使用的程序和可用的资源。此外，有必要了解天气条件、跑道条件和人为错误如何对运营产生负面影响并导致超跑或下冲。着陆 大型运输机的空速和姿态需要调整以适应着陆。空速保持在失速速度以上加上安全裕度，并保持恒定的下降速度。在着陆前，下降速度降低到每分钟几英尺，从而实现轻触地。着陆
推荐引用推荐引用A. D. Stanfield等，“直接电流ZRB2的最终阶段致密动力学”，《
烧结（DC）和两者使用原位反应的变体已成为产生相对密度以上相对密度的相纯UHTC的偏爱烧结方法。15–19对于IV组的烧结（0.65 <ρ相对<0.90）的中间阶段，据报道，据报道的激活能量范围为140至695 kJ/mol的Zrb 2，56至774 kJ/mol的TIB 2，以及96 kJ/mol的HFB 2。5,20–23总体而言，研究得出的结论是，尽管激活能的值应仅取决于致密化的机械性，但更细的初始粒径和增加的压力降低了激活能量。对于烧结的中间阶段，Lonergan报道说，晶界扩散是在2000℃低于2000℃的反应热的Zrb 2中的主要机制，其激活能为241 kj/mol，但晶状体扩散成为2000°C的主要机制，其激活能量为695 kJ/mol。21 Kalish研究了HFB 2的极端压力（800 MPa）下的致密性最后阶段的动力学，并报告了激活能为96 kJ/mol。kalish建议该机制可能是脱位流，因为激活能量足够低，但没有提供其他机械的证据。kalish最终得出结论，在HFB 2的致密阶段，HF的B或晶界扩散是HF的晶界扩散是主要机制。5从那时起，几项研究报告了硼化物中的脱位运动。Koval'Chenko得出结论，脱位运动受到金属sublattice中金属物种的自扩散的限制。2424–29 Koval'Chenko螺柱的钼和钨硼的致密动力学，并报道激活能量是压力的独立性，这表明脱位滑行过程。28 bhakhri估计了使用压痕实验的154±96 kJ/mol中ZRB 2中脱位运动的活化能，并假设汉堡矢量沿着<1 0 0 0 0>方向。
基于自动 QSAR 的主动学习对接，用于鉴定恶性疟原虫 Hsp90 的潜在抑制剂作为抗疟药物
疟疾主要由恶性疟原虫引起，仍然是一个严重的公共卫生问题，因此需要开发新的抗疟药物。恶性疟原虫热休克蛋白 90 (Hsp90) 对寄生虫的生存不可或缺，也是一种很有前途的药物靶点。针对 N 端结构域的 ATP 结合口袋的抑制剂具有抗疟原虫作用。我们提出了一种从头主动学习 (AL) 驱动的方法，结合对接来预测具有独特支架和对 PfHsp90 优先选择性的抑制剂。预测在 ATP 结合口袋处与 PfHsp90 结合并具有抗疟原虫活性的参考化合物被用于生成 10,000 种独特衍生物并建立自动定量结构活性关系 (QSAR) 模型。进行滑动对接以预测衍生物和从 ChEMBL 数据库获得的 15,000 多种化合物的对接得分。对模型进行反复训练和测试，直到最佳的基于 Kennel 的偏最小二乘 (KPLS) 回归模型达到收敛，该模型的训练集回归系数 R2 = 0.75，测试集的平方相关预测 Q2 = 0.62。使用诱导拟合对接和分子动力学模拟重新评分使我们能够优先考虑 15 种 ATP/ADP 类设计理念以供购买。这些化合物对恶性疟原虫 NF54 菌株表现出中等活性，IC 50 值为 ÿ 6 μ M，对 PfHsp90 表现出中等至弱亲和力（KD 范围：13.5–19.9 μ M），与报道的 ADP 亲和力相当。最有效的化合物是 FTN-T5（PfN54 IC 50：1.44 μ M；HepG2/CHO 细胞 SI ÿ 29），它以中等亲和力（KD：7.7 μ M）与 PfHsp90 结合，为优化工作提供了起点。我们的工作证明了 AL 在快速识别用于药物发现的新分子（即命中识别）方面具有巨大实用性。FTN-T5 的效力对于设计物种选择性抑制剂以开发更有效的抗疟药物至关重要。
![AC 07-001 飞行记录器_CAAP [A]2011.fm](/simg/g:\will\search\icon\source\4\4dd5654f9378ab17077a3339c9ee460e3182082b.webp)
AC 07-001 飞行记录器_CAAP [A]2011.fm
警告 主飞行控制面和主飞行控制飞行员输入：俯仰轴、滚转轴、偏航轴 标记信标通道 每个导航接收器频率选择 手动无线电传输键控和 CVR/FDR 同步参考 自动驾驶仪/自动油门/AFCS 模式和接合状态* 选定的气压设置*：飞行员、副驾驶 选定的高度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的速度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的马赫（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的垂直速度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的航向（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的飞行路径（所有飞行员可选择的操作模式）*：航向 /DSTRK、路径角 选定的决断高* EFIS 显示格式*：飞行员、副驾驶 多功能/发动机/警报显示格式* GPWS/TAWS/GCAS 状态*：选择地形显示模式，包括弹出显示状态、地形警报、警告和注意事项以及建议、开/关开关位置 低压警告*：液压压力、气压 — 计算机故障* 客舱失压* TCAS/ACAS（交通警报和防撞系统/机载防撞系统）* 冰探测* 发动机警告每个发动机振动* 发动机警告每个发动机过热* — 发动机警告每个发动机油压低* 发动机警告每个发动机超速* 风切变警告* 操作
使用 Brainsense 的脑控机器人 - ijrpr
基于稳态视觉诱发电位 (SSVEP) 的大脑计算机互连的发展，使用户能够控制遥控汽车。为了获得具有最高振幅的 SSVEP 信号，为了获得开发的 BCI 的最佳性能，估计了面积、频率和形状的视觉技术沉淀条件。使用改进的 SSVEP BCI 组装并授权了一辆按钮驱动的汽车，展示了其适当的功能 [1]。这项工作旨在寻找和测量一种用于在连续 BCI 应用中确定错误的新方法。新技术不是基于单次试验对错误进行分类，而是支持多事件 (ME) 分析以扩大错误检测的准确性。方法：在支持运动心理意象 (MI) 的 BCI 驱动的汽车游戏中，每当受试者与硬币和/或障碍物相撞时，就会触发不同的事件。硬币算作正确事件，而障碍物则算作错误 [2]。这倾向于提供两种混合BCI，一种结合运动心理意象（MI）和P300，另一种结合P300和稳定状态视觉电位差（SSVEP），以及它们的应用。BCI研究的一个重要问题是多维控制。潜在的应用包括BCI控制的移动、记录和信息处理、应用程序、椅子和神经假体。基于EEG的多方面控制的挑战是从不断变化的EEG数据中获得多个自由控制波[3]。许多类型的医疗服务被建立以减少儿童注意力缺陷障碍（ADD）的数量。一些可用的治疗方法不适合儿童，因为使用药物并且需要他们冥想。使用基于神经的体育游戏对ADD儿童进行心理特征训练尚未见报道[4]。独特的问题限制了BCI模型在脑电图（EEG）记录期间不可避免的生理伪影发生率的实际效力。然而，由于处理过程漫长而复杂，伪影的结果在灵敏的 BCI 系统中基本上被忽略。伪影的影响以及在灵敏的 BCI 中减少这些影响的能力。由于幅度增加和重复存在，眼科和肌肉伪影被认为是可能的 [5]。
AC 07-002 飞行记录器 [A}2011.fm
警告 主飞行控制面和主飞行控制飞行员输入：俯仰轴、滚转轴、偏航轴 标记信标通道 每个导航接收器频率选择 手动无线电传输键控和 CVR/FDR 同步参考 自动驾驶仪/自动油门/AFCS 模式和接合状态* 选定的气压设置*：飞行员、副驾驶 选定的高度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的速度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的马赫（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的垂直速度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的航向（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的飞行路径（所有飞行员可选择的操作模式）*：航向/DSTRK、路径角 选定的决断高* EFIS 显示格式*：飞行员、副驾驶 多功能/发动机/警报显示格式* GPWS/TAWS/GCAS 状态*：选择地形显示模式，包括弹出显示状态、地形警报、注意和警告以及建议、开/关开关位置 低压警告*：液压压力、气压 — 计算机故障* 客舱失压* TCAS/ACAS（交通警报和防撞系统/机载防撞系统）* 结冰探测* 发动机警告每台发动机振动* 发动机警告每台发动机超温* — 发动机警告每台发动机油压低* 发动机警告每台发动机超速* 风切变警告* 操作失速保护、摇杆器和推杆启动* 所有驾驶舱飞行控制输入力*：驾驶盘、驾驶杆、方向舵踏板驾驶舱输入力 垂直偏差*：ILS 下滑道、MLS 仰角、GNSS 进近航道 水平偏差*：ILS 航向道、MLS 方位角、GNSS 进近航道 DME 1 和 2 距离* 主导航系统参考*：GNSS、INS、VOR/DME、MLS、Loran C、 ILS 制动器*：左右制动压力、左右制动踏板位置 日期* 事件标记* 平视显示器正在使用* 辅助视觉显示开启*
AC 07-002 飞行记录器 [A}2011.fm
警告 主飞行控制面和主飞行控制飞行员输入：俯仰轴、滚转轴、偏航轴 标记信标通道 每个导航接收器频率选择 手动无线电传输键控和 CVR/FDR 同步参考 自动驾驶仪/自动油门/AFCS 模式和接合状态* 选定的气压设置*：飞行员、副驾驶 选定的高度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的速度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的马赫（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的垂直速度（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的航向（所有飞行员可选择的操作模式）* 选定的飞行路径（所有飞行员可选择的操作模式）*：航向 /DSTRK、路径角 选定的决断高* EFIS 显示格式*：飞行员、副驾驶 多功能/发动机/警报显示格式* GPWS/TAWS/GCAS 状态*：选择地形显示模式，包括弹出显示状态、地形警报、警告和注意事项以及建议、开/关开关位置 低压警告*：液压压力、气压 — 计算机故障* 客舱失压* TCAS/ACAS（交通警报和防撞系统/机载防撞系统）* 冰探测* 发动机警告每个发动机振动* 发动机警告每个发动机过热* — 发动机警告每个发动机油压低* 发动机警告每个发动机超速* 风切变警告* 操作
ai-see
五辆自动驾驶车辆在周二凌晨在旧金山巴尔博亚露台（Balboa Terrace）附近的一条住宅街中间封锁了交通，显然是雾气覆盖了该市西南角。Waymo发言人Chris Bonelli说，由软件驱动的车队遇到了“非常密集的雾，并确定它们应该暂时拉过”，他解释说，该公司的五辆汽车如何缠绕在San Aleso Avenue的右车道上堵塞了一条右车道，并以一条车程跨过中心巷道。他们在雾气清除后继续前进，据旁观者说，这花了几分钟。Waymo正在计划软件更新，以“改善我们的雾和停车性能，以解决将来的情况，” Bonelli说。令人困惑的驾车者闪烁着大灯，试图在果酱周围操纵，这是在凌晨6点之前发生的，这是看似普遍存在的机器人的最新交通破坏，这些机器人将旧金山街道视为测试场。一位开始拍摄手机照片的居民看到汽车配备了摄像头和传感器，而后乘客的门为Waymo的All-Caps徽标带来了Waymo，Waymo是一家山景城公司，该公司始于Google的自动驾驶汽车项目。“他们只是在闲逛，” Balboa Terrace居民吉恩·瓦拉（Gene Valla）说，描述了他如何遇到高科技舰队，同时试图从蒙特雷大道（Monterey Boulevard）右手转向圣阿莱索大街（San Aleso Avenue）。在交叉路口的车辆阻碍了车辆，瓦拉眨了眨眼，然后下车去调查。当他凝视窗户时，他在驾驶员座位上没有看到任何人。到那时，另一个驾驶员沿着San Aleso沿着San Aleso驶向，当他小心翼翼地驶过自动驾驶汽车群时，闪闪发光的大灯闪烁。Valla放弃了，退出了交叉路口，开车绕过街区，将其停在他的房子前。他估计自动驾驶汽车至少停止了六分钟，然后才看到第一个滑行。旧金山市政运输局的发言人说，纽约市正在汇编自动驾驶汽车道路骚扰的报告，尽管官员没有“系统性数据”。尽管SFMTA经常抱怨自动驾驶汽车，但加利福尼亚公用事业委员会对其进行了监管。
使用基于结构的药物发现方法
摘要：我们使用了一种基于结构的药物发现方法来鉴定人二二氢烷脱氢酶（DHODH）的新型抑制剂，这是治疗癌症，自身免疫性和炎症性疾病的治疗靶标。在急性髓细胞性白血病的情况下，先前发现的Dhodh抑制剂尚未在此临床应用中取得成功。因此，对于可以用作当前护理标准的替代品的新抑制剂仍然非常需要。我们的目标是识别Dhodh的新型抑制剂。，我们在该项目的最早阶段实施了预滤步骤，以省略痛苦和违规者。在数据集中具有更高潜力的口服吸毒性的富集化合物。在Glide SP对接得分的指导下，我们发现了Chembridge Express-Pick库中20种结构独特的化合物，它们用IC 50抑制Dhodh，DhoDH值在91 nm和2.7μm之间，其中10种这些化合物中的10种化合物降低了Molm-13的Molm-13细胞稳定性，用IC 50降低了2.3和2.3和50.6μm。50.6μm。50.6μm。50.6μm。50.6μm.。在生化特征期间，Dhodh比已知的Dhodh抑制剂Teriflunomide（IC 50，Dhodh = 130 nm）更有效，并为未来的命中率优化工作提供了有希望的脚手架。化合物17（IC 50，Molm-13 =2.3μm）在降低MOLM-13细胞系的存活方面最为成功，与我们的其他命中相比。发现的化合物代表了新型Dhodh抑制剂开发和优化的出色起点。2这种分化障碍 - 在多种突变事件中达到顶点，使AML成为高度异质性疾病。■引言急性髓样白血病（AML）是一种毁灭性的癌症，可能影响任何年龄段，但最高的发病率是65岁以上的人。尽管在过去30年中进行了预后改善，但超过一半的年轻患者和约90％的老年患者仍死于这种疾病。1在健康的患者中，髓样细胞从自我更新祖细胞转变为以较低的增殖率的终极分化细胞，以限制细胞的寿命。AML的标志是这种正常成熟过程的破坏，该过程导致白血病细胞在增殖的未分化阶段停止。3在几乎所有AML病例中，都必须使用治疗范例的组合。即使采用涉及细胞毒性化学疗法的积极方法，实现持久的缓解也是一个挑战。4现有治疗范围取决于年龄的范围；通常为60岁以下的AML患者获得35-40％的治疗，但在60岁以上的成年人中，它仅为5-15％。5因此，需要新的治疗途径，具有新型的作用机理，从当前用作现有标准的护理机理。Sykes及其同事的先前工作确定二氢甲酸脱氢酶（Dhodh）是一种有吸引力的治疗