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RAMP3 表达增加可增强 GLP-1 介导的葡萄糖刺激胰岛素分泌，其方式依赖于 Ca2+ 动员
针对胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 治疗糖尿病和肥胖症并非新策略，最近的治疗方法显示出减肥和血糖控制的功效。然而，它们也与副作用有关，包括胃肠道紊乱和胰腺炎。开发具有不同信号传导特性或发挥一定组织选择性的激动剂可以避免这些针对目标的不良影响。受体活性修饰蛋白 (RAMP) 通过调节激动剂结合和信号传导以及表面表达，提供了同时实现这两种功能的潜力。发现 GLP-1R 与 RAMP3 相互作用，异二聚体能够在细胞表面结合激动剂。RAMP3 表达使受体偏向 Ca2+ 动员，远离典型的 cAMP 驱动信号传导。在检查 G 蛋白偶联时，与 RAMP3 的相互作用降低了同源 Gαs 的激活，但增加了与 Gαq 和 Gαi 的二次偶联。当过度表达 RAMP3 的细胞受到 GLP-1 刺激时，这些增加的偶联会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加。这种相互作用的影响可以为针对该受体进行治疗干预时选择模型和肽设计提供参考。
专业医生对GLP-1RA药物的见解
该调查的重点是这些专业，因为它们都与可能有资格使用GLP-1RA药物“非标签”的患者相互作用。结果首次报道的结果表明，使用GLP-1RA药物使用“不标签”使用的医生越来越普遍，并且通常对患者有益。仍然，医生对缺乏将GLP-1RA药物纳入临床指南持谨慎态度，但乐观地认为将有更多的研究和证据即将到来。
引用：Squire P，Naude J，Zentner A等。与肥胖治疗的GLP-1类似物的体重减轻响应相关的因素：回顾
抽象目标对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对体重减轻的反应差异很大。我们研究了与现实环境中肥胖症患者的皮下GLP-1模拟疗法总体体重减轻（TBWL）相关的人口，人口统计学和临床特征。设计回顾性队列分析。从2018年11月至2021年4月，设置加拿大温哥华的城市多学科肥胖社区诊所。参与者的483名成年人的体重指数（BMI）为30 kg/m 2，他们填充了皮下semaglutide或Liraglutide的新处方，包括至少6个月的随访（平均随访：17.3个月）。进行了先前的减肥手术患者。结果的主要结果是在520天的平均随访期内％TBWL。参与者的TWBL被归类为无响应（<5％TBWL），中等响应（5％–15％TBWL）或超响应（> 15％TBWL）。结果，同类中的平均％TBWL为12.2％。在参与者中，有17.8％的人没有反应，48.4％的反应中等，而33.8％的反应有超反应。在多变量回归分析中，成为女性与超反应有关（调整后或1.92，CI 1.01至3.65，p = 0.048）。年龄，糖尿病状态，基线BMI，久坐，焦虑和抑郁症与GLP-1模拟疗法响应于TBWL并非与TBWL独立相关。在现实世界中的结论中，发现女性与肥胖管理的GLP-1模拟疗法的超声反应有关。评估的其他临床因素，包括糖尿病状态，与反应无关。未来的研究应评估其他变量，并支持与减肥反应相关的新型生物标志物的发展。
GLP-1类似物的不利影响：系统评价
摘要在肥胖和相关合并症治疗中的胰高血糖素-1样肽受体类似物（LPG-1RA）的日益增长的使用引起了评估其不良反应的兴趣，尤其是胃肠道。从这个角度来看，本研究旨在根据临床研究的系统综述，分析与肽受体类似物（GLP-1RAS）相似的不良反应。这是一项系统的文献综述，其数据搜索是对已发表的淡紫色和Scielo进行的。最初，在初始搜索中确定了1,696篇文章，在评估标题和摘要之后，随后选择和详细分析了文章，认为11项研究被认为有资格构成此系统综述。总样本约为23,596个人。在大多数研究中，女性参与者占主导地位，而涉及的年龄段平均为14.6至69岁。最常见和频繁的不良反应主要是轻度至中度，例如胃肠道症状，包括恶心，呕吐，腹泻，便秘等。但是，一些研究还确定了某些患者的严重不良影响，强调了治疗期间对临床监测的需求。总而言之，尽管LPG-1类似物具有显着的临床益处，但对患者的持续监测对于管理不良影响至关重要，确保安全性和对长期治疗的依从性。Palavras-Chave：Análogos做GLP-1； efeitos对手；特拉蒂安托。摘要在肥胖和相关的合并症治疗中的胰高血糖素样肽-1受体类似物（GLP-1RA）的使用增加引起了评估其不良反应的兴趣，尤其是胃肠道。在这种情况下，本研究旨在根据对临床研究的系统综述，分析与使用GLP-1受体类似物（GLP-1RA）相关的不良影响。这是一项系统的文献综述，在PubMed，Lilacs和Scielo数据库中进行了数据搜索。最初，在初始搜索中确定了1,696篇文章，在评估了标题和摘要之后，随后对文章进行了选择和详细分析，认为11项研究被认为有资格将其包括在此系统综述中。总样本约为23,596个人。在大多数研究中，女性参与者占主导地位，参与者的年龄范围平均为14.6岁至69岁。最常见和频繁的不良反应在大多数情况下是轻度到中度的，例如胃肠道症状，包括恶心，呕吐，腹泻，便秘等。但是，一些研究还确定了某些患者的严重不良反应，强调了治疗期间对临床监测的需求。总而言之，尽管GLP-1类似物具有显着的临床益处，但持续的患者监测对于管理不良反应，确保安全和长期遵守治疗至关重要。关键字：GLP-1类似物；不利影响；治疗。总结，与胰高血糖素（LPG-1RA）相似的肽受体类似物在肥胖和相关的合并症治疗中的使用日益增长，这对评估其不良影响，尤其是胃肠道的评估引起了人们的兴趣。 div>在这种情况下，本研究旨在根据对临床研究的系统评价，分析与使用类似胰高血糖素（LPG-1RA）的肽受体类似物相关的不良反应。 div>这是对文献的系统评价，搜索了PubMed，Lilacs和Scielo基地中的数据。 div>最初，在初始搜索中确定了1,696篇文章，在评估标题和摘要之后，随后选择和详细分析文章，11项研究进行了。
糖尿病和体重减轻的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病，还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法，肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫（1-3）。诸如Semaglutide，Liraglutide或Tirzepatide（双重GLP-1和GIP类似物）等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低，使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制，它解决了饥饿，饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道，还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用；它们增强了γ-氨基丁酸（GABA）活性，恢复多巴胺能活性，并与肽YY（PYY）并行作用（4-6）。从这个意义上讲，GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制，还会影响体重和心血管健康，从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前，GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望；在已出版的荟萃分析中，
纸的类型（文章-UMK
独特的时空ID：201159。辞职的科学学科：物理文化科学（医学科学与健康科学的COOM）；卫生选举（Enon医学与健康科学）。©作者2025;本文在波兰托伦（Torun）的尼古拉斯（Nicolauss）的尼古拉斯（Nicolauss of Nicolauss）开放式尼古拉斯（Nicolauss of Nicolauss）开放式访问中发表了本文。本文在创意共享归因于许可证的非商业许可下分散注意力。
“Zepbound®”是一种长效的GIP/GLP-1受体激动剂，批准了具有多种因素的慢性疾病
•在至少两个与肥胖相关的健康状况的情况下，BMI≥27kg/m 2•BMI≥35kg/m 2。” Zepbound是一种长效的GIP（葡萄糖依赖性胰岛素多肽）和GLP-1（类似胰高血糖素的肽-1）受体双激动剂，可激活GIP和GLP-1受体尽管Zepbough的结构是基于天然GIP肽序列的单个分子，但已将其修改为也与GLP-1受体结合，并在长时间内有选择地起作用，从而允许每周给药。Tirzeptide由Eli Lilly Japan和MTPC销售，用于以Mounjaro®的名称来治疗2型糖尿病，其中包含与Zepbough相同的化合物。zepbough每周通过地下注入“Ateos®”（一种一次性的自动注射器设备），并具有与Mounjaro相同的剂量，具有六个剂量标准（2.5 mg，5 mg，5 mg，7.5 mg，7.5 mg，10 mg，12.5 mg，12.5 mg和15 mg），可依赖于柔和的条件。“在Zepbough的当前批准下，我们很高兴为日本肥胖症患者提供创新的治疗选择。“肥胖症疾病显着影响生活质量，并增加其他健康并发症的风险，包括现有慢性病的恶化。然而，由于治疗方案有限，肥胖症疾病尚未被诊断或治疗与其他慢性疾病相同的优先级。我们希望这种新的治疗选择经Zepbough的批准，我们致力于提供基于证据的最佳护理，以帮助患有肥胖症患者更健康，更充实的生活。” “我们很高兴Zepbound在日本获得了批准，” MTPC日本制药业务部负责人Yasutaka Kuragaki说“尽管肥胖是由多种因素引起的，包括遗传，身体，心理和社会因素，而不仅是由生活方式习惯引起的，但肥胖的污名仍然是一个社会问题。
gubra宣布与Amylyx Pharmaceuticals进行新的合作，以开发一种新型的长效GLP-1受体拮抗剂
关于Gubra Gubra，成立于2008年在丹麦列出的纳斯达克哥本哈根列出，专门从事临床前合同研究服务和代谢性和纤维化疾病内基于肽的药物发现。gubra的活动集中在药物开发的早期阶段，并在两个商业领域组织 - CRO服务以及发现与合作伙伴关系（D＆P）。这两个业务领域是高度协同的，并创建了一个独特的实体，能够从CRO业务中产生稳定的现金流，同时以潜在的发展里程碑付款和D＆P业务的潜在特许权使用费的形式享受生物技术上涨。在2023年，Gubra大约有。220名员工和2.05亿dkk的收入。请参阅www.gubra.dk更多信息。
了解 GLP-1 用户——一种新型消费者
随着越来越多的消费者转向使用 GLP-1 药物来减肥和改善健康，食品和饮料公司需要考虑这一不断增长的人群的需求，并确保他们保留并潜在地扩大市场份额。然而，并非所有 GLP-1 用户都是一样的。公司越了解卡路里削减者、健康选择者、品类跳跃者、高端购买者和基本款购买者的独特动机和行为，他们就越能通过针对其最高价值消费者群体的投资组合策略更好地管理即将到来的食品和饮料消费转变、相关收入风险和潜在收入增长。
GLP-1 激动剂用于减肥及其他用途
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂在过去几年中越来越受欢迎。GLP-1 激动剂已获得 FDA 批准，可作为饮食和运动的辅助手段，改善 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。GLP-1 是一种由人体产生的天然肽，可作为肠促胰岛素激素，在葡萄糖负荷时释放胰岛素。2 型糖尿病患者可以通过二肽基肽酶 (DPP-4) 酶降解这种天然肽来降低 GLP-1 活性。合成形式的 GLP-1 肽可以抵抗 DPP-4 酶降解，从而延长半衰期，使 GLP-1 激动剂有更长的时间来发挥作用。1 最近的数据支持使用精选 GLP-1 激动剂来减肥。GLP-1 激动剂导致体重减轻的机制是通过其在大脑中的作用来减少