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Svetlana Mojsov 对 GLP 的基础性贡献......
生物化学家 Svetlana Mojsov 于 20 世纪 70 年代在洛克菲勒大学 Bruce Merrifield 的指导下攻读研究生，并于 20 世纪 80 年代在麻省总医院 (MGH) 担任独立研究员，设计出有效而稳健的方法来化学合成肽类激素胰高血糖素和胰高血糖素样肽 (GLP-1)，以及这些关键生物分子的多种类似物。在 MGH 强大的内分泌研究实验室之外，Mojsov 开发了一套可靠的检测工具包，这些工具包对于后来的体外和体内合作研究必不可少，这些研究证实了该肽家族具有显著的促胰岛素作用，这些发现随后被用于临床，开发出针对 2 型糖尿病和肥胖症等常见严重内分泌疾病的轰动性药物。值得注意的是，莫伊索夫是第一个发现前胰高血糖素原中产生生物活性物质（一种称为 GLP-1 的截短形式）的关键裂解位点的人（7-37），并进行了关键实验来证明她的假设。尽管莫伊索夫是该领域重要形成性出版物的第一作者，并与乔尔·哈贝纳一起被公认为控制美国专利的两位共同发明人之一，但当 GLP-1 生物化学开始成为重大科学奖项的主题时，她的基础性贡献最初被忽视了。幸运的是，在过去的一年里，莫伊索夫的工作得到了更好的赞赏和应得的称赞。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
• 2 型糖尿病的降糖管理应考虑健康的生活方式行为、糖尿病自我管理教育和支持、避免临床惰性以及健康的社会决定因素。药物治疗应以以人为本的治疗因素为指导，包括合并症和治疗目标。 • 对于患有 2 型糖尿病且已确定/有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病高风险的成年人，治疗方案应包括降低心肾风险的药物。 • 应考虑提供足够疗效以实现和维持治疗目标的药物方法，例如二甲双胍或其他药物，包括联合治疗。 • 体重管理是 2 型糖尿病降糖管理的重要组成部分。降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的方法。 • 开始胰岛素治疗后应继续使用二甲双胍（除非有禁忌症或不耐受），以持续获得血糖和代谢益处。 A 治疗开始时，可以考虑对某些患者进行早期联合治疗，以延长治疗失败的时间。 • 如果有证据表明分解代谢持续进行（体重减轻），如果出现高血糖症状，或者 A1C 水平（>10% [86 mmol/mol]）或血糖水平（大于或等于 300 mg/dL）非常高，则应考虑早期引入胰岛素。 • 应以人为本的方法指导药物的选择。考虑对心血管和肾脏合并症的影响、疗效、低血糖风险、对体重的影响、成本和获取、副作用风险以及个人偏好。 • 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高心血管风险指标、已确诊肾脏疾病或心力衰竭的 2 型糖尿病患者，建议将具有心血管疾病益处的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和/或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂作为降糖治疗的一部分
ct-996，肥胖成人的口服小分子，信号偏向GLP-1RA
b，十亿； CVD，心脏分歧； m，数百万； T，万亿。1。联邦肥胖。地图集2024。2024年8月14日访问。2.FOX CS和Al。关心美丽。2008; 31（8）：1582–1584。 3. Resenstock J和Al。 lanced。 2021; 398：143–1 4。 Davies M和Al。 lanced。 2021; 397：971–984。 5。 AM Jastreboff和Al。 n Engel J Med 2022; 387（3）：205–216。 6。 Brandfon S和Al。 诅咒 2023; 15：e46623。 7。 pp Gleason和Al。 J Manag Sec Pharm 2024; 30：860–867。 8。 rybelsus。 处方信息。 Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。2008; 31（8）：1582–1584。3. Resenstock J和Al。lanced。2021; 398：143–14。Davies M和Al。 lanced。 2021; 397：971–984。 5。 AM Jastreboff和Al。 n Engel J Med 2022; 387（3）：205–216。 6。 Brandfon S和Al。 诅咒 2023; 15：e46623。 7。 pp Gleason和Al。 J Manag Sec Pharm 2024; 30：860–867。 8。 rybelsus。 处方信息。 Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。Davies M和Al。lanced。2021; 397：971–984。5。AM Jastreboff和Al。n Engel J Med2022; 387（3）：205–216。6。Brandfon S和Al。诅咒2023; 15：e46623。7。pp Gleason和Al。J Manag Sec Pharm 2024; 30：860–867。 8。 rybelsus。 处方信息。 Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。J Manag Sec Pharm2024; 30：860–867。8。rybelsus。处方信息。Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。Novo North； 2021。2024年8月2日访问。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物，有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病，如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究，重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的，但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平，抑制胰高血糖素释放，延迟胃排空，并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明，GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究，发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性，可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择，尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
GLP-1 RAS和SGLT2-IS降低葡萄糖，并降低心血管和糖尿病肾脏疾病的风险
糖尿病管理的景观发生了变化，因此药物治疗的目的超出了降低葡萄糖的范围，可以优先考虑降低心血管疾病和糖尿病性肾脏疾病的风险。两种较新的药物，胰类肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）和SO-葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2-IS）已成为许多2型糖尿病患者的第一个系列疗法，以减少2型心血管疾病和肾脏的复杂性2型糖尿病。本评论文章将描述行动机理，心血管和肾脏结局的证据，逆向指示，不利影响以及降低了GLP-1 RA和SGLT2-I药物类别的风险缓解策略。此外，我们将为初级保健临床医生提供一种实用方法，以开处方，调整和合并这些药物类别，同时考虑患者的偏好，耐受性，合并症，成本和可用性。（J Am Board Fam Med 2024; 37：372–382。）
与严重的不良反应和滥用GLP-1受体激动剂相关的因素
简介：胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）已成为2型糖尿病（T2D）和肥胖症的突出治疗方法以来FDA在2005年批准EteNatide。这些药物的利用预计到2025年将大幅增加，由于需求量很高，因此短缺的报道。同时，人们对它们的潜在滥用越来越担心，包括没有适当迹象的使用和使用假冒产品的使用。尽管具有治疗益处，但GLP-1RA与各种不良事件有关，范围从轻度胃肠道症状到包括住院和胰腺炎在内的严重事件。随着其利用的增加，迫切需要对与严重不良事件（SAE）和滥用这些药物相关的因素进行全面研究。
为什么付款人有GLP-1的费用全部错误
关于L.E.K. 咨询我们是L.E.K. 咨询公司，全球战略咨询公司与商业领导者合作，以夺取竞争优势并扩大增长。 我们的见解是重塑客户业务轨迹的催化剂，发现机会并赋予他们掌握真理的时刻。 自1983年以来，我们的全球实践 - 跨越美洲，亚太地区和欧洲 - 从全球公司到新兴的企业家业务和私募股权投资者都指导着所有行业的领导者。 寻找更多？ 访问lek.com。关于L.E.K.咨询我们是L.E.K.咨询公司，全球战略咨询公司与商业领导者合作，以夺取竞争优势并扩大增长。我们的见解是重塑客户业务轨迹的催化剂，发现机会并赋予他们掌握真理的时刻。自1983年以来，我们的全球实践 - 跨越美洲，亚太地区和欧洲 - 从全球公司到新兴的企业家业务和私募股权投资者都指导着所有行业的领导者。寻找更多？访问lek.com。
减肥胰高血糖素样肽-1（GLP1）激动剂
政策声明 本政策涉及 Saxenda 和 Wegovy 的使用。值得注意的是，本政策不针对其他未获得 FDA 批准的减肥适应症的胰高血糖素样肽-1 激动剂。建议事先授权 Saxenda 的药房福利覆盖范围。建议对符合所提供诊断的标准和初始/延长批准中的覆盖条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。本政策中未列出的用途的请求将根据具体情况进行有效性证据和医疗必要性的审查。所有初始治疗的批准均在下面所述的初始批准期限内提供；如果允许重新授权，则需要对治疗做出反应才能继续治疗，除非下文另有说明。自动化：无。推荐授权标准 I. 建议对符合以下标准的人进行 Saxenda 覆盖范围：FDA 批准的适应症
GLP-1 药物对肥胖症以外的益处
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 是由肠道内分泌细胞在食物摄入后分泌的，它作为一种肠促胰岛素激素，可增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。药理学 GLP-1 受体 (GLP-1R) 激活可减少胰高血糖素分泌（从而升高血糖）和胃排空，从而导致 GLP-1 疗法用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。GLP-1R 在几种胰腺胰岛细胞类型和中枢神经系统的多个区域内表达。后续研究表明，外源性 GLP-1 给药可通过激活动物和人类的大脑 GLP-1R 来抑制食物摄入，从而导致体重减轻。数十年来，GLP-1 药物（主要是酰化肽，如利拉鲁肽和索马鲁肽）一直用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病 ( 1 )，研究表明，除了控制血糖和体重外，它们还发挥多种作用，例如减少心脏和肾脏疾病。这些益处背后有几种潜在机制，例如减少全身炎症 ( 2 )，这对未来的临床应用和药物开发具有重要意义。
肥胖症和2型糖尿病的药理学治疗的新事态发展 - 贝隆和GLP-1受体激动剂
摘要：管理肥胖和2型糖尿病（T2DM）的指南强调了生活方式改变的重要性，包括减少热量饮食和增加体育锻炼。对于许多人来说，从长远来看，这些变化可能很难维持。药物选择已经可以治疗肥胖症，这可以帮助减少食欲和/或减少热量摄入量。基于泌尿素的肽通过G蛋白偶联受体，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）和胰糖肽激素是胰岛素分泌和能量代理的重要调节剂。了解细胞间信号通路和炎症过程的作用对于肥胖症中有效的药理学剂的发展至关重要。GLP-1受体激动剂已成功使用，但是假定它们的有效性可能受到靶向受体的脱敏和下调的限制。越来越多的针对泌尿蛋白酶激素的新药物正在用于日常临床实践，包括口服GLP-1受体激动剂，双GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide以及其他双重和三重GLP-1/GIP/GIP/GIP/Glucagon受体受体激动剂，这可能会表现出更大的影响力。此叙述性评论总结了不同降直伐其员激素的治疗作用，并在治疗T2DM和肥胖症的治疗中呈现了未来的前景。