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从注射仿生水凝胶中持续递送GLP-1受体激动剂可改善糖尿病的治疗
图1。PNP水凝胶用于长时间递送GLP-1 RAS a）从文献中报告说，与曾经每天的给药频率相比，每周的给药频率一旦每周的给药频率并不能显着提高患者的依从性（1）。b）皮下注射后立即在皮下空间中形成局部库，为持续释放GLP-1-RA化合物提供了可调平台。c）临床数据显示了当前GLP-1处理的释放曲线，黑色虚线表示患者每周每周服用四个月以达到GLP-1的治疗浓度。相比之下，蓝线代表单个PNP水凝胶注入的目标输送曲线，该注射可维持GLP-1的释放120天。当前的状态策略需要每天或每周的皮下注射，并有明显的增加时间才能达到治疗浓度。红色虚线表示治疗阈值。d）在这项研究中研究了semaglutide和liraglutide每天一次和每天一次的GLP-1 RA疗法。e）通过将疏水性改性的HPMC与PEG-PLA纳米颗粒混合而制备的PNP水凝胶可以使GLP-1受体激动剂的轻松封装具有100％的效率。
GLP-1受体激动剂短缺
预计至少要到 2024 年中期，供应才能稳定下来，满足全部市场需求。供应问题是由于对这些产品的需求增加，这些产品用于许可和未列入药品说明书的适应症。强烈反对将这些药物用于肥胖症管理。必须保留现有库存以供糖尿病患者使用。这些短缺对 2 型糖尿病患者的管理具有严重的临床影响。临床影响包括血糖控制不稳定，有可能增加糖尿病相关并发症，包括未来发生心血管事件和糖尿病酮症酸中毒的风险。使用 GLP-1 RA 产品的患者可能无法获得可能导致治疗失败和/或血糖失控的产品。一些使用 GLP-1 RA 治疗 2 型糖尿病的患者可能需要改用包括胰岛素在内的替代疗法。开始胰岛素治疗需要培训和教育，同时可能需要加强血糖监测，以确保患者知道如何识别和管理低血糖事件。
T2DM SGLT2抑制剂GLP1激动剂讲义（2023年7月） 不列颠哥伦比亚省的矿山的健康，安全和开垦法 为学校中的1型糖尿病护理做“循环” SHSS服务模型概述 碳捕获和固存偏移协议 心力衰竭 - 诊断和管理 fin 449，豁免证书 - 天然气 B.C. Tofacitinib的药物药物信息表（... 不列颠哥伦比亚建筑法规 2024年秋季经济和财政更新-Gov.bc.ca 消费者价格指数（2002 = 100） - 年度 BC制造业基金资金收件人 在可再生和低碳燃料要求法规下的碳强度批准 k'ómoks第一民族 Ghgenius 5.02b用户指南氢化衍生的可再生柴油（HDRD） 土地使用政策 2023-2026森林健康战略计划 天然气的最低价格2024年12月 简介适用性 可再生和低碳燃料要求摘要 该表包含燃料的碳强度，这些燃料已由董事根据《低碳燃料法》第20（1）条批准。燃料产品 原住民人口健康与健康议程：第一次临时更新，2024 坎卢普斯地区运输策略公众... 清洁能源项目的资金机会清单... 不列颠哥伦比亚省紧急管理系统
剂量相关：缓慢剂量的滴定旨在提高耐受性恶心，腹泻>>呕吐，腹痛>减少食欲>便秘>便秘，消化不良监测肾脏功能恶化的恶化，如果严重的不良胃肠道疾病疾病：急性胰腺疾病：急性胰腺疾病：急性胰腺疾病：疾病：急性胰腺疾病：疾病：急性胰腺炎症：胆石症怀疑未观察到与肠降直直染蛋白药物（DPP4抑制剂，GLP1激动剂）急性胰腺炎的住院治疗增加
DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、SGLT 的影响...
摘要 目的：我们进行荟萃分析的目的是比较降糖药对一系列根据其特定心血管风险特征定义的 2 型糖尿病 (T2D) 亚群的死亡率、心血管和肾脏终点的影响。方法：对 GLP-1RA 和 SGLT-2 抑制剂类药物进行荟萃分析，并与具有心血管结果试验的磺脲类和 DPP-4 抑制剂进行比较。不同类别降糖药之间的比较包括对心血管疾病低风险和高风险的 T2D 人群的分析，包括已确诊心血管疾病和/或肾脏疾病的人群。结果包括死亡率、主要心血管不良事件 (MACE)、心力衰竭住院 (HHF) 和基础临床试验中应用的综合肾脏终点。
健康成人受试者的RGT-075的首次人类研究RGT-075是一项新型，口服生物利用的小分子GLP-1受体激动剂
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）是一种良好且有效的降糖剂，用于治疗2型糖尿病患者（T2DM）。迄今为止，所有由市场授权的GLP-1 RA都是肽，只有一个口服。RGT-075是一种新型的，口服的生物利用，小分子GLP-1 RA，在T2DM动物模型中显示出治疗潜力。进行了调查健康成人志愿者的单一口服口服RGT-075（15-280 mg）的安全性，耐受性和药代动力学，进行了1期，随机，双盲，安慰剂对照研究的研究。七个同龄人的8个受试者被招募并随机分配给RGT-075或匹配的安慰剂（每个队列6个活性/2个安慰剂）。血浆和尿液样品，并分析RGT-075浓度。
分子口服GLP-1蛋白
背景：RGT-075是一种用于治疗2型糖尿病（T2DM）的临床发育中的小分子GLP-1受体激动剂（GLP1RA）。从健康成年人中的1阶段RGT-075单级剂量研究的结果是，在12-C类临床治疗剂/新技术（基于Incretin的疗法）中，海报编号为724-P。1此处，我们介绍了1阶段的结果，即随机，双盲，安慰剂对照的，多重固定剂量的住院治疗研究（基线HBA1C 6-10.5％），伴随二甲双胍≥500mg/d）。RGT-075或匹配的安慰剂（每个队列的6个活性/2个安慰剂）使用自适应研究设计最多28天，该设计允许剂量和滴定调整，并调整同类群之间（见图1）。评估包括安全性（主要），PK（次要）和探索性功效变量，包括HBA1C中基线的变化，禁食血浆葡萄糖（FPG），范围内连续的葡萄糖监测时间（CGM-TIR），体重（BW）（BW）和混合耐受性测试（MMTT）生物剂。结果：总共36例患者（56％f/44％m；平均年龄为55yf/61ym）被招募为4个队列。[起始剂量]→[滴定持续时间]→[靶剂量]通过队列变化如下：队列1 [60 mg] [无滴定] [60 mg]；队列2 [30 mg] [9 d] [120 mg];队列3 [15 mg] [20 d] [180 mg];队列4 [15 mg] [14d] [45 mg]。安全：大多数受试者报告了治疗出现的不良事件（TEAE）（100％C1 + C2; 88％C3; 83％C4; 83％C4; 78％合并安慰剂），并且发病率下降，起始剂量较低，滴定持续时间增加。PK：随着剂量水平的增加，RGT-075血浆暴露量增加。MMTT结果提出。茶叶主要与胃肠道相关，严重程度轻度；没有严重的AE或死亡报告； 3个受试者因茶而停产。探索功效：基线HBA1C变化很大（7.2-9.0％）； HBA1C的平均基线变化从基线到28天的变化范围为-0.6至-1.2％，而RGT -075治疗的变化为-0.37％，而安慰剂为-0.37％。FPG，CGM-TIR与基线的变化与HBA1C结果相关。bw的平均基线变化范围为-2.3范围为-4.5 kg，而RGT -075治疗的平均变化为-1.1 kg，安慰剂为-1.1 kg。结论：用QD口服RGT-075 GLP1RA（15-180 mg/天）的处理长达28天，显示出与GLP1RA肽类别的安全性，尽管基线变异性很高，但仍具有GLP1RA肽类和有希望的探索性结果趋势。随着剂量水平的增加， RGT-075血浆暴露量增加。 这些结果支持第2阶段临床发展的进步。RGT-075血浆暴露量增加。这些结果支持第2阶段临床发展的进步。
GLP-1 受体激动剂药物的系统评价
电子邮件：filipemorenoayres.99@gmail.com 摘要 简介：本文旨在评估 GLP1 药物在 1 型糖尿病治疗中的应用。本文将介绍与 1 型糖尿病相关的概念以及 GLP1 类似物在近期研究中的应用情况。目的：本研究旨在分析GLP1类似物在1型糖尿病患者血糖控制中的有效性和安全性，并讨论其临床使用建议以及与胰岛素联合治疗的未来前景。方法：本文将介绍评估 GLP1 类似物治疗 1 型糖尿病的疗效和安全性的临床研究。本文还将讨论这些药物的结果、副作用、临床建议和可能的药物相互作用。结果：所介绍的研究证明了 GLP1 类似物在控制血糖、减少必要的胰岛素剂量、减少低血糖和改善 1 型糖尿病患者的血脂状况方面的功效。在评估的研究中，还将讨论这些药物的副作用及其控制方法。讨论：将讨论针对 1 型糖尿病患者使用 GLP1 类似物的临床建议，以及可能的药物相互作用和禁忌症。此外，本文还将介绍胰岛素联合治疗的未来前景，以及需要进一步研究以评估这些药物对 1 型糖尿病患者的长期安全性和有效性。结论：使用 GLP1 类似物可能是治疗 1 型糖尿病患者的有效选择。胰岛素联合治疗可能会在不久的将来得到发展，从而为患有这种疾病的患者提供个性化治疗。
GLP-1之后，减肥的下一步是什么？
egovy（semaglutide）是历史上最成功的减肥药物。Novo Nordisk在2021年中期推出该药物时，引起了人们的影响。公民和名人争先恐后地获得治疗，引发了供应短缺以及社交媒体风暴，这证实了巨大的压抑需求。然而，Wegovy很快就会被Eli Lilly的糖尿病药物Mounjaro（Tirzepatide）淘汰，其最新的3期减肥数据于4月发布。两种药物都预计将产生数十亿美元的年销售额，并在与挫折相关的领域中重新兴奋，而不是成功。Wegovy，像Mounjaro一样，最初是一种抗糖尿病药物，减肥是一种受欢迎的增长。Wegovy模仿胰高血糖素样肽1（GLP-1）的作用，这是肠道L细胞释放的激素对食物的响应。GLP-1刺激胰腺细胞释放胰岛素并降低血糖，通过迷走神经向大脑发送饱腹感信号，并减慢胃排空，使人们感到饱满。Mounjaro于2022年5月批准用于Diabetes，激活了GLP-1受体和称为葡萄糖依赖性的不属性多肽（GIP）的第二次肠降血糖素（胰岛素刺激性肠激素）的受体。
GLP -1受体激动剂对神经系统的影响...- riuma
摘要的新兴证据表明，用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）治疗可能是一种有趣的治疗策略，可以减少诸如中风，认知障碍和周围神经病等神经系统并发症。我们进行了系统的综述，以检查有关GLP-1 RAS对糖尿病的NEU生态并发症的影响的证据。使用的数据库是PubMed，Scopus和Cochrane。我们选择了分析GLP-1 RAS对中风，认知障碍和周围神经病的影响的临床试验。我们发现总共有19项研究：8项研究包括中风或主要心血管事件，7个涉及认知障碍，其中4个包括外部神经病变。semaglutide皮下和dulaglutide减少了中风病例。liraglutide，albiglutide，口服半瓜肽和efpeglenatide未显示减少中风的数量，但确实减少了主要的心血管事件。艾烯肽，dulaglutide和Liraglutide改善了一般认知，但据报道GLP-1 RAS对糖尿病周围神经病没有显着影响。GLP-1 RAS是有希望的药物，似乎在减少糖尿病的某些神经系统并发症中有用。但是，需要更多的研究。
Galapagos宣布对tyk2抑制剂GLPG3667开始进行第二阶段研究，对皮肌炎患者
• GLPG3667 is an investigational, novel, oral, reversible, and selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor • GLPG3667 is currently in development for the treatment of inflammatory and auto- immune diseases and, if approved, has the potential to be the first selective oral TYK2 inhibitor in dermatomyositis Mechelen, Belgium; 2023年5月23日，22:01 CET； Galapagos NV（Euronext＆Nasdaq：GLPG）今天宣布，第2阶段的患者是Galarisso，第二阶段皮肌炎（DM）试验，GLPG3667。Galarisso 2期试验（NCT05695950）是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，用于评估GLPG3667的功效和安全性。将研究大约62例DM患者24周内的大约62例DM患者，每天口服GLPG3667或安慰剂。根据美国风湿病学院（ACR）和欧洲反风湿主义联盟（EULAR）标准，DM在第24周的体征和症状至少提高的患者比例至少有所改善。1“我们仍然致力于将转化药物转化为患有严重免疫疾病的患者，并很高兴能进一步推进我们的小说，口服的Tyk2抑制剂GLPG3667，即皮肤炎的第2阶段发育，” Daniele d'Ambrosio，MD，Phd，Phd，Phd，治疗区域，免疫学，Immagunogy，galapagag，Galapagag，Galapagag。“皮肌炎是一种令人衰弱的炎症性疾病，以肌肉无力和明显的皮疹为特征，可严重影响患者的日常生活。其功效和安全性尚未由任何监管机构确定或充分评估。对于患有这种罕见疾病的患者，对有效且方便的治疗选择有很大的未满足，我们希望我们的新型药物可以帮助满足这一需求并改善患者的结果。” GLPG3667是一种调查药物，不受任何监管机构的批准关于皮肤炎特发性炎症性肌病（IIM）是一组罕见的自身免疫性疾病，主要影响近端肌肉。它们的特征是严重的肌肉无力，肌肉酶抬高，肌肉活检的炎症和肌肉外表现。dm是IIM最常见的形式，其特征是肌肉和皮肤的炎症和退化性变化。DM的早期症状包括伴随或先前肌肉无力的不同皮肤表现。DM患者的生活质量（QOL）由于肌肉无力，疼痛和皮肤疾病活动而受到损害。2与普通人群相比，DM患者的总死亡率也要高三倍；癌症，肺和心脏并发症，感染是最多的