• 活动以太网端口 • 标准直通 Cat5e/Cat6 网线,长度合理(6 英尺或更长),末端带有 RJ-45 连接器 • 配置为速度和双工自动协商 • 配置为动态主机配置协议 (DHCP) 进行 IP 寻址和域名服务 (DNS) • 完成信息系统要求调查问卷:美国测试客户(单击此处)时,您设备无线接口的媒体访问控制 (MAC) 地址。通过执行以下操作找到地址: 1.确保有线 LAN 接口已启用 2.打开命令窗口:->START ->运行 ->输入“CMD”并按“Enter” 3.在命令窗口的命令提示符下,输入 ipconfig/all>>laninfo.txt 并按“Enter” 4.文本填充将生成到命令屏幕中 C: 提示符指示的区域(即
•像生理化学空间这样的药物•由于与一个或两个单个伴侣的结合弱•通过强烈依赖蛋白质表面的选择性•效果不会被钩效应
Vedagopuram Sreekanth 1,2,3 , Max Jan 4,5,6 , Kevin T. Zhao 7,8,9 , Donghyun Lim 1,2,3 , Jessie R. Davis 7,8,9 , Marie McConkey 5 , Veronica Kovalcik 5 , Sam Barkal 10,11 , Benjamin K. Law 1,2,3 , James Fife 10,11 , Ruilin Tian 12,13,迈克尔·E·维纳德(Michael E.美国麻省理工学院和哈佛大学的治疗科学计划,美国马萨诸塞州剑桥市,美国2142,美国2个部门,肾脏医学和工程学部,布里格姆和妇女医院,波士顿,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02115,美国3美国医学院,哈佛医学院,波士顿,波士顿,马萨诸塞州02115,美国马萨诸塞州美国马萨诸塞州,美国4哈佛大学和医疗学院。美国马萨诸塞州波士顿研究所,美国6号,美国6病理系,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿,美国72114,美国7默金医疗保健研究所美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院美国,美国马萨诸塞州查尔斯敦的马萨诸塞州综合医院的弗朗西斯科,加利福尼亚州94158,美国14分子病理部门,美国马萨诸塞州马萨诸塞州15病理学系,哈佛医学院,美国马萨诸塞州,美国马萨诸塞州。16哈佛大学和麻省理工学院,美国马萨诸塞州剑桥市。 17 Hubrecht发育生物学与干细胞研究所,荷兰皇家艺术与科学学院(KNAW),荷兰乌得勒支18霍华德·休斯医学研究所,达纳·弗伯癌研究所,波士顿,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州02215,美国 *应与之相对应:大街,RM 3012剑桥,马萨诸塞州02142电话:(617)714-7445传真:(617)715-8969电子邮件:achoudhary@bwh.harvard.harvard.edu16哈佛大学和麻省理工学院,美国马萨诸塞州剑桥市。17 Hubrecht发育生物学与干细胞研究所,荷兰皇家艺术与科学学院(KNAW),荷兰乌得勒支18霍华德·休斯医学研究所,达纳·弗伯癌研究所,波士顿,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州02215,美国 *应与之相对应:大街,RM 3012剑桥,马萨诸塞州02142电话:(617)714-7445传真:(617)715-8969电子邮件:achoudhary@bwh.harvard.harvard.edu
本研究针对从尼日利亚贝努埃州马古迪大都市乌鲁库姆市场获得的鲶鱼骨生产胶水进行了研究。鲶鱼是从马古迪的乌鲁库姆市场购买的,经过加工,用锤子将鱼骨打碎,然后使用标准方法分析鲶鱼骨胶水生产的质量指标。水分含量质量指标结果的最大偏差为 (1.115),pH 值最小为 (- 0.090),密度的最大偏差为 (0.431),粘度最小指标为 (-20.90),灰分含量质量指标偏差为 (0.560)。标准胶水质量指标值与生产胶水获得的值之间的比较。制备的胶水比标准胶水酸性更强,密度更大,粘度更低(流动性更差),含水量更多,灰分更多。不同含水量对鲶鱼骨制备胶水质量指标的影响结果显示,不同含水量对鲶鱼骨制备胶水质量指标水分含量的影响平均值(x)值为(20.08),pH值平均值(x)值为(5.92),密度平均值(x)值为(2.174),粘度平均值(x)值为(51.56),质量指标灰分平均值(x)值为(3.14)。总体而言,鲶鱼胶具有良好的粘合力,对用户有价值。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 9 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.09.24.614843 doi:bioRxiv 预印本
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.07.631691 doi:biorxiv preprint
摘要:靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法,用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性,但它们的发现传统上是偶然的,并且通常需要事后合理化。在这项研究中,我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上,我们成功地将它们转化为降解剂,从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言,我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1),从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上,通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分,是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后,结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物,从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物,并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究,已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外,还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征,可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中,这些底物没有序列、折叠或功能相似性。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.31.630899 doi:bioRxiv preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月1日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635969 doi:Biorxiv Preprint