在聚合物机械化学领域 [10,11],OFP [12,13] 可以实现光学可视化,并监测不同材料体系(从传统的热固性材料和热塑性材料 [14–18] 到蛋白质)内不同长度尺度上的机械诱导事件。[19–23] 在机械生物学领域也可以找到类似的概念。[24–27] 在施加力时,OFP 会发生构象、构型或组成键异构化反应,从而改变其在吸收、荧光或化学发光方面的光学性质。[28] 材料科学中高分辨率显微镜技术的出现甚至使我们能够追踪亚微米尺度的宏观材料损伤。[29–37] 因此,OFP 有助于开发具有改进性能的材料方法。 [38] 尽管 OFP 已成功用于研究合成和生物大分子材料的损伤,但令人惊讶的是,尚未使用 OFP 研究粘合剂的失效。现有的研究粘合剂疲劳和断裂的方法[39]包括目视检查、[40] X 射线光电子能谱、[41,42] 质谱 (MS)、[43,44] 傅里叶变换红外光谱、[42,45] 和接触角测量。[42] 然而,这些技术都无法对胶水成分的机械状态提供空间分辨的光学反馈。我们在此报道了一种由阳离子力响应蛋白 FRET 对和阴离子芳香族表面活性剂的静电共聚形成的生物胶。[46,47] 因此,我们将 FRET 供体荧光团连接到力响应的 FRET 受体荧光蛋白。在机械测试过程中,施加力会改变 FRET 效率,从而改变发射光谱以及供体荧光寿命。我们使用这些蛋白质粘合剂粘合高能和低能表面,以对其断裂行为进行详细的光学分析。机械损伤
用分子胶化合物靶向蛋白质降解(TPD)是一种突破性的治疗方式,可消除以前认为不可用的疾病蛋白质。尽管具有巨大的潜力,但迄今为止,新型分子胶的系统发现及其细胞降解靶标仍然具有挑战性。在这里,我们提出了一个深度的蛋白质组学筛选和验证平台,以在各个阶段推进TPD药物发现计划,并创建新型高价值目标的广泛管道。深蛋白质组学筛选是基于数据独立的采集(DIA)技术,用于在空前的吞吐量,覆盖范围和敏感性下针对细胞蛋白质组的(潜在)分子胶的筛选化合物库。它从用分子胶水处理的细胞系中识别并量化了每样品的11,000多个蛋白质,从而实现了综合蛋白质组学的药物和药物靶标的发现。
背景 生长素诱导降解 (AID) 技术可通过化学遗传学控制蛋白水解 [ 1 ]。为了应用 AID,需要通过基因工程将不稳定肽或“降解决定子”标记到目标蛋白上。生长素受体(如 Os TIR1)在相同细胞中外源表达,作为 Skp1-Cullin1-TIR1 (SCF TIR1 ) 泛素连接酶复合物的底物识别亚基发挥作用。生长素(如吲哚-3-乙酸,IAA)作为化学胶水连接 SCF TIR1 泛素连接酶和降解决定子标记蛋白,导致降解决定子标记蛋白快速多泛素化和蛋白酶体降解 [ 1 , 2 ]。 AID 能够快速高效地降解靶蛋白,避免长期沉默或 CRISPR 敲除过程中出现的副作用,并为理解动态生物过程中不同靶蛋白的功能提供了重要的机制见解 [ 3 – 7 ]。然而,一些障碍限制了我们充分发挥 AID 潜力的能力。
● 各种尺寸的工艺棒 ● 橡皮筋、纱线、遮蔽胶带、管道清洁器等 ● 用于弹射桶的水瓶盖、调味杯、勺子等 ● 低温热胶枪 ● 目标(靶心、碗、单杯墙、胶带线等) ● 码尺、直尺或卷尺 ● 南瓜(糖果、泡沫、塑料或真正的迷你南瓜) ● 活动 1 工作表 1:南瓜弹射器挑战设计 ● 活动 1 工作表集 2:南瓜弹射器发射距离试验 ● 活动 1 工作表集 2 南瓜弹射器发射距离比赛 ● 活动 1 工作表集 3:南瓜弹射器目标试验 ● 活动 1 工作表集 3:南瓜弹射器目标比赛 ● 活动 1 工作表集 4:南瓜弹射器墙试验 ● 活动 1 工作表集 4:南瓜弹射器墙比赛 ● 活动 1 工作表 5:能量、运动和力的评估
也许最著名的仿生示例是Velcro®。它是由一位名为George de Mestral的瑞士工程师于1941年发明的。有一天,梅斯特里亚注意到牛的头发上粘在他的头发上。在显微镜下,他发现这些种子上有钩子,因此它们坚持在衣服或头发上循环。耶稣遗传复制了这一想法,并创建了两条材料:一个带有微小的钩子,另一个带有松散的环。当他将两个条放在一起时,它们像胶一样粘。但是,与胶水不同,他可以将条带剥离并重新安装它们。velcro®最初对时装公司不受欢迎,但是在NASA将其用来阻止物品在太空中流动之后,它在儿童服装公司中变得很受欢迎。今天,它用于固定从午餐袋到鞋子的所有东西。3
4 参见 Lina Khan & K. Sabeel Rahman 著《恢复美国经济竞争》,载于《未命名:如何制衡企业、金融和垄断力量》(Nell Abernathy、Mike Konczal 和 Kathryn Milani 编,2016 年),第 23 页。(“从亚马逊到谷歌再到优步,一种新的经济力量正在展现,不同于传统的垄断和寡头垄断……利用数据、算法和基于互联网的技术……以无形和反竞争的方式运作。”);Mark Weinstein 著《我改变了主意——Facebook 是垄断企业》,华尔街日报。J.(2021 年 10 月 1 日),https://www.wsj.com/articles/facebook-is-monopoly-metaverse-users-advertising-platforms-competition-mewe-big-tech- 11633104247(“将一切凝聚在一起的粘合剂是 Facebook 对数据的垄断……。Facebook 的数据宝库使其拥有关于人民、政府及其竞争对手的无与伦比的知识。”)。
用分子胶化合物靶向蛋白质降解(TPD)是一种突破性的治疗方式,可消除以前认为不可用的疾病蛋白质。尽管具有巨大的潜力,但迄今为止,新型分子胶的系统发现及其细胞降解靶标仍然具有挑战性。在这里,我们提出了一个深度的蛋白质组学筛选和验证平台,以在各个阶段推进TPD药物发现计划,并创建新型高价值目标的广泛管道。深蛋白质组学筛选是基于数据独立的采集(DIA)技术,用于在空前的吞吐量,覆盖范围和敏感性下针对细胞蛋白质组的(潜在)分子胶的筛选化合物库。它从用分子胶水处理的细胞系中识别并量化了每样品的11,000多个蛋白质,从而实现了综合蛋白质组学的药物和药物靶标的发现。
这种信心并非偶然产生,而是完善的基础技术的结果。我们的测量基础设施:全球商定,本地实施。它是将科学和技术结合在一起并推动一切进步的无形粘合剂。测量基础设施就像道路网络,可确保交通顺畅通过,或进行测量,为经济和生活质量增添价值,不断产生现实世界的影响,并使新技术能够解决当前的挑战。它涵盖了测量链中的所有内容,从政府在全球范围内商定的测量单位定义,到商定的标准测量方法,再到现场、医院或工厂中最终用户测量的可靠性。例如,通过实现全球稳定一致的尺寸测量,确保在不同地点生产的汽车零部件始终符合要求的公差,从而可以快速、自信且无浪费地组装。
关于战略陆军网络,我要指出的最后一点是,联合性——或者如您所提到的“联合性”——实际上是这些部队之间的相互依赖性。由于该地区陆军部队的规模,包括美国太平洋陆军——因为美国太平洋陆军,一个鲜为人知的事实是:在任何一天,我们约占美国海军陆战队总兵力的 60% 至 65%。这比美国驻欧洲战区的陆军大两倍。因此,我们作为美国太平洋陆军的这一职位,作为 [战区联合部队陆地组成司令部,或] TJFLCC 和作为 INDOPACOM 的组成部分——我们实际上可以成为将这一陆军网络连接在一起的环氧树脂或胶水。在我看来,这一陆军网络是将该地区的信任凝聚在一起的强大平衡力量,可以平衡中国人的一些阴险和不负责任的行为。
