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治疗LGMD2D研究基金会信
lgmd2d/r3是一种超罕见和进行性的肌肉营养不良的形式，具有类似于杜钦（Duchenne）肌肉营养不良的表型。在美国，少于400个人患有这种疾病，少于50名儿童被诊断出患有这种疾病。与LGMD 2D成年人相比，10岁之前被诊断出的儿童失去了失去的移动，并且疾病进展率要高得多。肉糖蛋白是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物的一部分。有四种蛋白质，Alpha（2d），β（2E），Delta（2F）和Gamma（2C），将肌肉膜锚定为DPC（营养不良相关的蛋白质复合物）。一种蛋白质的损失可防止整个4单位复合物在肌肉膜上组装。肌肉损伤，无法修复骨骼和心脏肌肉中DMD中看到的肌肉组织，也是LGMD肉毒杆菌病的病理生理基础。在肌肉和替代纤维化中脂肪浸润的发展导致行动丧失是DMD和LGMD Sarcoglycanopathy中常见的下游途径。相对于DMD，LGMD肉毒杆菌病缺乏进展是由于样本量较小，并且缺乏自然历史数据。Ja那教基金会，MDA和行业等几个组织已经涉足收集自然历史数据。，但样本量的巨大差异阻碍了LGMD肉毒杆菌病的药物发展，尽管儿童的表型与DMD的表型完全相同。
gmd@csb.db：GOLM代谢数据库
摘要摘要：代谢组学，特别是气相色谱 - 质谱法（GC -MS）基于生物提取物的代谢物培养物，正迅速成为功能基因组学和系统生物学的基石之一。代谢物促进在发现药物或除草剂的作用方式以及揭示基因表达改变对生物技术应用中代谢和生物性能的影响方面具有深刻的应用。因此，许多实验室都需要使用该技术。为此，需要开放的信息交换，就像已经针对转录本和蛋白质数据实现的那样。代谢物培养的主要步骤之一是在高度复杂的生物样品中代谢物中的代谢物明确鉴定。质谱的集合（构成已知或未知确切的化学结构的代谢产物）代表了汇集目前在世界许多实验室中执行的识别工作的最有效方法。在这里，我们提出GMD，GOLM代谢组数据库，一个开放访问代谢组数据库，该数据库应启用这些过程。GMD提供了公众访问Cusmom质谱库，代谢物专业实验以及其他信息和工具的访问权限，例如关于方法，光谱信息或化合物。主要目标是代表一个通过多学科合作来开发和改善代谢组学的实验研究活动和生物毒素格式的交换平台。可用性：http：//csbdb.mpimp-golm.mpg.de/gmd.html联系：steinhauser@mpimp-golm.mpg.de补充信息：http：//csbdb.mpimp-golm.mpg.mpg.de/
LGMDR21 iPSC 的疾病建模和基因校正阐明了 POGLUT1 在骨骼肌维持、再生和卫星细胞微环境中所起的作用
常染色体隐性肢带型肌营养不良症 21 (LGMDR21) 是由蛋白质 O-葡萄糖基转移酶 1 (POGLUT1) 的致病变异引起的，该酶负责对 50 种哺乳动物蛋白质（包括 Notch 受体）中发现的特定表皮生长因子 (EGF) 重复序列进行 O-糖基化。先前的患者活检数据表明，Notch 信号传导受损、肌肉干细胞减少和分化加速可能与疾病病因有关。使用患者诱导的多能干细胞 (iPSC)、其校正同种型和对照 iPSC，基因表达谱分析表明 POGLUT1、NOTCH、肌肉发育、细胞外基质 (ECM)、细胞粘附和迁移的失调是相关通路。它们还表现出体外 POGLUT1 酶活性和 NOTCH 信号传导降低以及肌肉生成、增殖、迁移和分化缺陷。此外，体内研究表明植入、肌肉干细胞形成、PAX7 表达和维持显著减少，同时间质中错误定位的 PAX7 + 细胞百分比增加。使用 CRISPR-Cas9 切口酶对患者 iPSC 进行基因校正可挽救主要的体外和体内表型。这些结果证明了 iPSC 和基因校正在疾病建模和表型挽救中的功效，并提供了肌肉干细胞生态位定位、PAX7 表达和细胞迁移作为 LGMDR21 的可能机制参与的证据。
•在ATA-100的LGMD-R9的临床试验中，该公司表示入学进度
布拉格世界肌肉协会（WMS）的年度国会（2024年10月8日至12日）。Evry, France (June 24, 2024) - Atamyo Therapeutics , a clinical-stage biotechnology company focused on the development of new-generation gene therapies targeting muscular dystrophies and cardiomyopathies, today announced the US Food and Drug Administration has awarded Fast Track Designation for ATA-100, an AAV-based gene therapy for the treatment of LGMD-R9 in Phase 1/2 clinical在美国和欧洲的审判。根据ATA-100解决未满足的LGMD-R9的医疗需求的潜力，要求该指定是一种严重而令人衰弱的状况，会影响年轻人，并导致10至15年内流动损失。提交了支持该申请的初步数据。临床试验（Eudract 2021-004276-33，NCT105224505）是一项多中心1/2阶段研究，评估了静脉静脉ATA-100的安全性，药效学，功效和免疫原性，单剂量腺体相关病毒（AAW）cranceence crancering andrand cranding and cranding and crancers and cranding。本研究将由两个阶段组成：开放标签剂量升级阶段（第1阶段）和双盲安慰剂受控的随机相（第2阶段）。在欧洲第一个低剂量队列的研究（协议代码ATA-001- FKRP）以有希望的初始功能结果完成，并且已经在高剂量队列中接受了两名患者。 ATA-100总体上在所有经过治疗的患者中都耐受性良好，没有意外的安全信号。 “我们期待在10月与社区分享ATA-100更新的临床试验结果，”他补充说。在欧洲第一个低剂量队列的研究（协议代码ATA-001- FKRP）以有希望的初始功能结果完成，并且已经在高剂量队列中接受了两名患者。ATA-100总体上在所有经过治疗的患者中都耐受性良好，没有意外的安全信号。“我们期待在10月与社区分享ATA-100更新的临床试验结果，”他补充说。临床试验的最新结果将通过在布拉格举行的第29届国际肌肉协会国际大会（WMS）的口头介绍，10月8日至12日，2024年。“在美国，这种新的快速轨道名称以及我们的LGMD-R9计划的良好临床进度证实了其改变生活的潜力，这对受LGMD-R9影响的患者的潜力。基于Atamyo首席科学官Isabelle Richard博士的研究，关于LGMD-R9计划ATA-100 ATA-100是LGMD-R9/2I的一次性基因置换疗法。ATA-100已被美国食品药品监督管理局和欧洲药品局授予孤儿药物名称。
BGMDB：一个将肠道菌群失调与脑部疾病联系起来的精选数据库
肠道微生物群通过调节生理稳态和影响各种疾病的发病机制，在人类健康中发挥着关键作用。最近的研究强调了神经递质与多种脑部疾病的发展和治疗之间的密切关系，神经递质是肠道和大脑之间的通讯介质。尽管取得了这些进展，但在大量生物医学文献中，肠道微生物群与脑部疾病之间错综复杂的相互作用仍未得到充分探索。目前明显缺乏一个专注于肠道微生物群与脑部疾病关联的结构化数据库。我们来介绍一下 BGMDB（脑部疾病肠道微生物群数据库），这是一个精心策划的数据库，旨在提供实验支持的肠道微生物群与脑部疾病之间的联系。BGMDB 的当前版本广泛涵盖了 1,419 个关联，涉及 609 种肠道微生物群和 43 种脑部疾病，包括 184 个特定的关联三元组，将脑部疾病、神经递质和肠道微生物群与六种神经递质联系起来。值得注意的是，BGMDB 整合了 gutMGene 数据库中与肠道微生物群相关的基因数据。引入了脑区和疾病微生物网络，以研究脑部疾病和脑区变化之间潜在的共同遗传关系。BGMDB 中的每个条目都提供了对特定关联的详细见解，包括所涉及的特定脑部疾病、所涉及的肠道微生物群、神经递质以及相关文献参考支持的关系的简明描述。为了方便访问特定脑部疾病的相关信息，BGMDB 提供了增强的图形查询选项，以解决各种生物学相关的查询。此外，用户友好的界面允许用户方便地浏览、检索和下载条目。BGMDB 是研究与人类脑部疾病相关的微生物的宝贵资源。通过 http://43.139.38.118:8080/demo02/ 访问 BGMDB。
基于人工智能的药物/材料发现的生成分子设计 (GMD)
• 新分子、材料结构等• （可能比库设计更好，也可能不更好，但有所不同） • 筛选每个生成的设计以查看其是否更好 • 调整生成器以优先建议更高质量的设计
3平行动手研讨会Á20名参与者-GMDS
[1]学士学位或硕士学位课程或州考试课程的首次学生；通过入学证明，学生身份的证明需要[2]通过GMDS会员编号的会员证明[3]参与费用包括住宿和全董事会或早餐和零食；对于一日客人的全部木板或早餐，并在最后一天的零食
加拿大水文模型 (CHM) v1.0 - GMD
摘要。尽管降雨径流水文学文献中对基于物理和空间分布的模型的优点存在争议，但寒区水文学领域的大量工作已经表明，通过纳入基于物理的过程表示、相对高分辨率的半分布式和全分布式离散化以及使用需要有限校准的物理上可识别的参数，可以提高预测能力。虽然人们越来越倾向于在超分辨率（< 1 公里）和雪堆分辨尺度（≈ 1 至 100 米）下进行建模，但现有寒区水文模型在这些尺度上的计算能力有限。这里介绍了一种新的分布式模型，即加拿大水文模型 (CHM)。虽然该模型旨在普遍应用，但它的重点是寒区过程在水文学中发挥作用的应用。主要功能包括能够执行以下操作：通过可变分辨率非结构化网格以有效方式捕获表面离散化中的空间异质性；包括多个过程表示；更改、删除和解耦水文过程算法；在点和空间分布尺度上工作；扩展到多个空间范围和尺度；并利用各种强制场（边界和初始条件）。本文重点介绍整体模型理念和设计，并提供了许多寒冷地区特有的功能和示例。
eddy4R - GMD
Metzger 等人描述了一个数据处理框架，该框架通过 NEON 的涡流协方差塔和机载测量数据集中的临时示例进行了说明。总体而言，这一技术概念似乎对简化来自不同测量站的特定数据处理步骤的自动化具有潜在价值，但在当前版本的论文中很难认识到更广泛的科学价值。我必须承认，我很失望地发现这些工具的描述支离破碎，科学结果和结论的支持力度很弱。整个分析非常具有描述性，在许多情况下对可能性产生了误导。除了未来的潜在应用之外，几乎没有努力去综合使用该工具可以学到什么。最重要的是，这篇论文没有指定科学目标，甚至没有涉及建模的范围，而这正是该期刊读者的主要兴趣所在。这份手稿似乎需要做很多工作才能使结果和讨论对科学界有用，但在进行重大澄清后，可能值得重新考虑。另一位审稿人已经提供了有关如何实现这一目标的详细指导，我同意他/她的观点。我还有其他顾虑，希望可以在修订中得到解决。