●与实验室团队合作编写SOP和政策,简化Catti培训协议,并确保根据课程和参与者/客户的需求适当地同步培训目标,可交付成果和评估●对任何培训课程进行现场预备工作(例如单元线准备)●协调并进行物流和供应链活动,它们与设备和消耗品库存,材料采购,及时将商品交付给培训站点●保持人员记录适当的记录,库存,设备使用,培训活动,特定地点,特定于GMP的GMP GMP清洁室级工作人员的培训助理和竞争者,包括培训助理和辅助辅助人员批次●包括辅助辅助和竞争力,包括文化,设备/仪器优化,使用开放和封闭系统(非排他性列表)●负责在所有领域实施健康和安全考虑因素和政策
Joanna Szczurkowska, 1,8 Seong-Il Lee, 1,8 Alan Guo, 1 Andrzej W. Cwetsch, 4,5 Tanvir Khan, 1 Sneha Rao, 1 Gerd Walz, 2 Tobias B. Huber, 3 Laura Cancedda, 4,6 Sophie Pautot, 7 and Maya Shelly 1,9, * 1 Department of Neurobiology and行为,Stony Brook大学,Stony Brook,纽约州11794-5230,美国2医学系,大学医学中心弗莱堡大学医学院,弗莱堡大学医学院,弗莱堡大学,弗莱堡IM BREISGAU,德国3 III。Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany 4 Local Micro-environment and Brain Development Laboratory, Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, Italy 5 Universita` degli Studi di Genova, Genova, Italy 6 Dulbecco Telethon Institute, Italy 7 ITAV-CNRS USR 3505, Toulouse 31106,法国8这些作者同等贡献9铅联系 *通信:maya.shelly@stonybrook.edu https://doi.org/10.1016/j.cellerep.2020.03.03.083
结果:在心室编程刺激期间,DB/DB和HFHS喂养的小鼠显示出VT和T-WAVE替代品的增加。这些小鼠的心肌细胞表现出早期造影后的表现。 这两种模型均表明对副交感神经抑制的心率反应降低,表明自主神经功能障碍。 CGMP介导心脏副交感神经刺激,在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。 相反,用可溶性鸟苷酸环化酶刺激(Riociguat)或磷酸二酯酶5抑制(sildenafil)降低VT诱导性的CGMP增强。 PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性,但VT诱导性过高。 dB/db,HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3)。 此外,用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。 舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低,而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。 在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂(PLB)。心肌细胞表现出早期造影后的表现。这两种模型均表明对副交感神经抑制的心率反应降低,表明自主神经功能障碍。CGMP介导心脏副交感神经刺激,在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。 相反,用可溶性鸟苷酸环化酶刺激(Riociguat)或磷酸二酯酶5抑制(sildenafil)降低VT诱导性的CGMP增强。 PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性,但VT诱导性过高。 dB/db,HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3)。 此外,用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。 舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低,而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。 在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂(PLB)。CGMP介导心脏副交感神经刺激,在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。相反,用可溶性鸟苷酸环化酶刺激(Riociguat)或磷酸二酯酶5抑制(sildenafil)降低VT诱导性的CGMP增强。PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性,但VT诱导性过高。dB/db,HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3)。此外,用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低,而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂(PLB)。
从双极锥体神经元的主要过程中开发了根尖树突的发展,可以由作用于局部内在决定因素的空间组织的外部线索指导。调节顶端树突极化的细胞外提示仍然难以捉摸。我们表明,领先的过程和顶端树突的发育是由III类信号素指导的,并由局部CGMP合成综合介导。与CGMP合成的酶可溶性鸟苷酸环化酶(SGC)相关的脚手架蛋白质涂鸦也将其与Semaphorin3a(Sema3a)共受体plexor Plexin的Plexine 3相关联。缺失或敲除plexina3和sema3a或plexina3-Scribble关联的破坏可防止SEMA3A介导的CGMP增加,并导致根尖树突发展中的缺陷。这些操作还损害了双极极性和领先的过程。局部CGMP高程或SGC表达挽救了Plexina3敲低或Plexina3-Scribble复合物破坏的影响。在神经元极化期间,前导过程和顶端树突的发育是由将信号素提示与CGMP增加联系起来的脚手架的。
摘要 沙门氏菌病是欧盟第二大常见的食源性人畜共患病,猪是这种病原体的主要宿主。养猪生产中的沙门氏菌控制需要采取多种措施,其中可通过接种疫苗来减少流行血清型(如鼠伤寒沙门氏菌血清型)的亚临床携带和脱落。减毒活疫苗株在增强细胞介导免疫和允许通过口服途径接种方面具有优势。然而,这些疫苗的主要缺点是对异源血清型的交叉保护作用有限,并且会干扰感染的血清学监测。我们最近表明,减毒沙门氏菌菌株 (ΔXIII) 在鼠感染模型中对鼠伤寒沙门氏菌具有保护作用。ΔXIII 菌株含有 13 条染色体缺失,这使得它无法产生 sigma 因子 RpoS 和合成环二鸟苷酸 (c-di-GMP)。在本研究中,我们的目标是测试 ΔXIII 菌株对猪的保护作用,并研究使用 ΔXIII 是否可以区分已接种疫苗的猪和已感染的猪。结果表明,在断奶前仔猪口服 ΔXIII 疫苗可减少断奶和屠宰时的粪便脱落和回盲淋巴结定植,从而交叉保护仔猪免受鼠伤寒沙门氏菌的攻击。接种疫苗的猪在断奶时既没有粪便脱落,也没有疫苗菌株的组织持续存在,从而确保屠宰时不存在 ΔXIII 菌株。此外,ΔXIII 菌株中缺乏 SEN4316 蛋白,这使得开发血清学测试成为可能,从而区分感染动物和接种疫苗的动物 (DIVA)。
地下水是圣克鲁瓦县市政当局,工业和农村居民的主要水源,通过17,000个私人水井为约45,000人提供服务。当市政供水经过定期监控时,私人井所有者负责管理自己的井的安全性和质量。为了支持这些努力,公民地下水监测计划(CGMP)于2019年启动,以监视和评估全县的地下水质量。CGMP是一项长期的地下水研究,旨在确定地下水质量的趋势。在最初的五年(2019-2023)中,该计划分析了水样的各种参数,包括硝酸盐氮,氯化物,pH,pH,碱度,总硬度和电导率。随着该计划进入第六年,它优先评估仅硝酸盐氮水平的长期趋势,因为它是与健康有关的污染物,在圣克鲁瓦县广泛。硝酸盐氮是威斯康星州地下水中一种持久而普遍的污染物。这种化合物起源于肥料,肥料和有机材料分解,非常流动,容易浸入地下水供应。在森林和草原等自然景观下,由于植物有效摄取氮,地下水中的硝酸盐氮浓度通常很低(小于1 mg/l)。然而,硝酸盐浓度高于1 mg/l,通常表明人类活动影响了景观。自成立以来,CGMP一直追踪全县私人井中的硝酸盐氮浓度。来源,例如在农作物上使用过多的肥料,肥料管理不当,生物固体处置和化粪池系统会导致硝酸盐污染。在六年的时间里,该计划在12-13%的参与井中确定了超过饮用水标准(10 mg/l)的硝酸盐水平,而77%的井报告硝酸盐浓度高于2 mg/l,这清楚地表明了土地使用实践对地下水质量的影响。延长了5年的研究以继续硝酸盐氮监测,可以评估全县地下水质量的长期趋势。今年6报告强调了随着时间的推移对硝酸盐趋势的分析,以增加,稳定或降低硝酸盐水平来识别井。在分析的159口井中,有14.5%的人表现出具有统计学意义的趋势,其中17孔显示出硝酸盐水平的增加,6个井显示了降低的水平。这些发现强调了有针对性的外展和土地管理实践的需求,以解决弱势地区的硝酸盐污染。CGMP提供了对地下水趋势的宝贵见解,并为居民,政策制定者和资源经理提供了保护这一重要资源所需的数据。该计划的成功取决于圣克鲁瓦县居民的愿意参与,他们的井样品的贡献有助于建立强大的地下水质量趋势基线。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月28日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635239 doi:biorxiv preprint
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DMF为Linea 1.更广泛地,DMF包括与制造商,制造过程,材料的控制,规格和分析程序有关的信息。任何向Lineabio执行商业许可证以使用Linea 1系列进行临床研究的开发人员将在其调查新药(IND)提交给FDA时提供授权书(LOA)。LOA将允许FDA在审查IND提交期间参考DMF的内容。
根据《 2016年健康产品(治疗产品)法规》(Cell,组织和基因治疗产品)法规2021根据《健康产品法》,《新加坡健康产品法》,《治疗产品和细胞,组织或基因治疗产品(CTGTP》)的制造和质量控制标准应考虑到人类使用的人类使用。虽然新加坡内部的制造商受到HSA的许可和周期性GMP检查,但要在新加坡进行注册这些产品的海外治疗产品和细胞,组织和基因治疗产品,可能会根据海外审计计划(OAP)进行评估或其他已知的GMP完整性评估。根据该海外审计计划(OAP),HSA具有海外制造商的现场GMP检查的特权,可以根据PIC/S医学产品指南评估其GMP合规性,用于治疗产品的GMP指南,用于用于CTGTP的良好制造方法。先前检查并发现至少有一项药物检查协会(PIC/S)会员管理局符合GMP标准的海外制造商,可以提交GMP证据,例如通过GMP Condifary Pocition证据证据验证申请(DEVA)进行有效的GMP证书进行评估。如果发现提交的证据是可以接受的,以证明海外制造商符合所需的GMP标准,则可能不会进行现场GMP检查。但是,HSA保留对认为有必要的海外制造地点进行现场检查的权利。2。例如,在HSA具有有关海外制造地点的GMP遵守情况的疑虑的情况下,可以进行检查。定义/缩写