fostemsavir(FTR)是HIV-1 GP120定向附件抑制剂,是Temsavir(TMR)的前药。在此表中,对GP120定向附着抑制剂的影响是指TMR浓度。管理特定药物相互作用的建议可能会有所不同,具体取决于是否在稳定伴随药物的患者中启动了一种新的抗逆转录病毒(ARV)药物,还是在稳定的ARV方案上在患者中启动了一种新的同伴药物。药物相互作用的大小和重要性很难预测何时同时开处方具有竞争代谢途径的几种药物。提供者应行使其临床判断,以选择需要用替代品代替相互作用的药物的最合适的替代药物。
描述 EIF2AK2 激酶检测试剂盒旨在测量 EIF2AK2(真核翻译起始因子 2 α 激酶 2)激酶活性,以使用 ADP-Glo™ 作为检测试剂进行筛选和分析应用。该检测试剂盒采用方便的 96 孔格式,含有足够的纯化重组 EIF2AK2 激酶(氨基酸 252 端)、激酶底物、ATP 和激酶检测缓冲液,可用于 100 次酶反应。背景 EIF2AK2(真核翻译起始因子 2 α 激酶 2,也称为 PKR)是一种蛋白激酶,已证实参与 HIV/gp120 相关神经变性。1 EIF2AK2 是 gp120 神经毒性的关键介质,也是对各种形式的环境压力作出反应的蛋白激酶家族的底物。EIF2AK2 在 mRNA 翻译、细胞增殖和细胞凋亡中起着关键作用。 EIF2AK 和 p53 之间的新型串扰可能对细胞增殖和肿瘤发生有影响。应用
图5:体外人工(工程)生物催化剂的前景IL,白细胞介素;TNF,肿瘤坏死因子;gp120,一种暴露在HIV包膜表面的糖蛋白。OPC,少突胶质细胞前体(祖细胞);AβP,抗淀粉样β蛋白抗体[16]。
RV144 HIV 疫苗试验强调了包膜特异性非中和抗体 (nNAb) Fc 介导功能作为降低感染风险的免疫相关因素的重要性。由于暴露前预防 (PrEP) 和 HIV 疫苗被用作高危人群的联合预防策略,PrEP 对粘膜和全身 nNAb 功能的影响仍未确定。先前的动物和人体研究表明,使用 PrEP 后 HIV 血清转化后的 HIV 特异性抗体结合亲和力降低,这反过来可能会影响抗体的功能。在 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验的血清转化者中,我们之前报告称,血浆和生殖道 (GT) 中 HIV 特异性结合抗体的检测和滴度明显更高,这使替诺福韦与安慰剂组有所区别。我们假设较高的 HIV 特异性抗体滴度和检测结果反映了相应增加的抗体依赖性中性粒细胞介导的吞噬作用 (ADNP) 和 NK 细胞激活的抗体依赖性细胞毒 (ADCC) 活性。在感染 HIV 后 3、6 和 12 个月,对 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验中的 48 名血清转化者的 GT 和血浆样本中的 HIV 特异性 V1V2-gp70、gp120、gp41、p66 和 p24 抗体进行了 ADCP 和 ADCC 检测。在 6 个月和 12 个月时,替诺福韦组的 GT gp41 和 p24 特异性 ADNP 分别显著高于安慰剂组(p < 0.05)。替诺福韦组中血浆 gp120、gp41 和 p66 特异性 ADNP 以及 GT gp41 特异性 ADCC 随时间显著增加 (p < 0.05)。仅在替诺福韦组中,在感染后 6 个月,gp120 特异性 ADCC 与 gp120 抗体滴度 (r = − 0.54; p = 0.009) 之间以及 gp41 特异性 ADNP 与 gp41 特异性抗体滴度 (r = − 0.50; p = 0.015) 之间观察到显著的负相关性。此外,在替诺福韦组中,gp41 特异性 ADCC 与
缩写:ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; B7-H3,B7蛋白质同源物3;汽车,嵌合抗原受体; CEA,癌脑抗原; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; EBV,爱泼斯坦 - 巴尔病毒; GBM,胶质母细胞瘤多形; GP120,包膜糖蛋白120; Haart,高度活跃的抗逆转录病毒疗法; LMP1,潜在膜蛋白1; MM,多发性骨髓瘤; MUC1,细胞表面相关的粘蛋白1; NHL,非霍奇金淋巴瘤; NPC,鼻咽癌; NSCLC,非小细胞肺癌; r/r,复发/难治; SOC,护理标准。
国家。1 根据联合国艾滋病规划署的估计,自疫情开始以来,HIV-1 已影响了 8420 万人,2021 年新增感染病例约 150 万例。据估计,2021 年全球有 3840 万人感染 HIV-1,2870 万人正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) ( https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet )。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 已被证明是有效预防 HIV-1 相关临床进展的标准治疗方法。2 HAART 成功降低了病毒在靶 T 细胞中的复制和 HIV-1 传播风险,但不能根除感染并抑制血浆病毒载量 (pVL)。 3 此外,急性和慢性药物毒性、耐药菌株的产生以及终生抗逆转录病毒治疗的高成本是抗逆转录病毒药物最重要的问题。 4,5 因此,开发一种廉价的预防性和/或治疗性 HIV-1 疫苗已被提出作为迫切需要。预防性疫苗是阻止 HIV-1 大流行最有希望的解决方案,但它们在 II 期和 III 期人体临床试验中屡屡失败。 6,7 到目前为止,最有效的预防性疫苗是 RV144(ALVAC HIV-1(vCP1521)病毒载体初免/AIDSVAX B/E gp120 蛋白加强)在 III 期临床试验中有效率为 31%,且持久性有限。 8 HIV-1 疫苗开发的生物学障碍源于病毒特性,例如病毒复制过程中的高突变和重组率、遗传多变性和病毒的细胞相关传播。 9、10此外,缺乏适当的艾滋病动物模型和有关 HIV-1 保护的免疫相关性信息有限,都是疫苗研发面临的科学挑战。11、12 目前尚无批准用于临床的预防性 HIV-1 疫苗,新感染 HIV-1 的人数持续增加。因此,开发一种有效的治疗性疫苗作为解决 HIV-1 持续性和治愈感染患者的策略将是一个宝贵的进步。13 此外,由于缺乏针对 HIV-1 感染的明确治疗方法,治疗性疫苗作为 HAART 替代方案的重要性更加凸显。14 到目前为止,由于 HIV-1 基因多样性及其对免疫系统的逃避,不同的治疗性疫苗都无法成功根除病毒。因此,新型治疗性疫苗候选物正在开发中,作为 HIV-1 感染的治疗策略。新的研究经常评估候选疫苗(例如,保守的多表位疫苗构建体)与其他疗法和/或新配方和免疫方案联合使用的有效性。本综述简要介绍了这些保守的多表位构建体的设计,并概述了这些候选疫苗在最近的临床管线中的结果。
