本通讯包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法“安全港”条款所定义的“前瞻性陈述”,包括但不限于关于拟议合并的结构、时间和完成的明示或暗示的陈述;合并后公司与 AVROBIO, Inc.(“AVROBIO”)和 Tectonic Therapeutic, Inc.(“Tectonic”)的拟议合并(“合并”)完成后在纳斯达克上市的情况;对合并后公司所有权结构的预期;拟议合并的预计完成时间;合并后公司的预期高级管理人员和董事;对私募融资的结构、金额、时间和完成的预期,包括来自投资者的投资金额、拟议合并的完成时间、预期收益及其对所有权结构的影响;拟议合并完成时每家公司和合并后的公司的预期现金状况以及合并和私募融资后合并公司的现金流;合并后公司的未来运营,包括商业化活动、上市时间、商业基础设施建设;合并后公司的性质、战略和重点;合并后公司任何候选产品的开发和商业潜力以及潜在利益;合并后公司总部所在地;预期的临床前和临床药物开发活动和相关时间表,包括预期的数据和其他临床结果时间;合并后的公司的竞争格局;以及其他非历史事实的陈述。本通讯中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在首次发布之日做出的,基于当时的预期、估计、预测和预测,以及管理层的信念和假设。前瞻性陈述受多种风险和不确定性的影响,其中许多涉及超出 AVROBIO、Tectonic 或合并后公司控制范围的因素或情况。由于多种因素,实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异,包括但不限于:(i)拟议合并的完成条件未得到满足的风险,包括未能及时获得股东对交易的批准,如果有的话;(ii) 对拟议合并完成时间的不确定性以及 AVROBIO 和 Tectonic 各自完成拟议合并的能力的不确定性;(iii) 在拟议合并完成之前,与 AVROBIO 管理其运营费用和与拟议合并相关的费用的能力相关的风险;(iv) 与未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何政府或准政府实体的批准相关的风险;(v) 由于兑换比率的调整,AVROBIO 股东和 Tectonic 股东拥有的合并后公司的股份可能多于或少于目前预期;(vi) 与 AVROBIO 普通股的市场价格相对于兑换比率所显示的价值相关的风险;(vii) 交易产生的意外成本、费用或开支;(viii) 宣布或完成拟议合并导致的潜在不利反应或业务关系变化; (ix) 与 Tectonic 平台技术相关的不确定性,以及与产品候选物的临床开发和监管批准相关的风险,包括临床试验开始、招募和完成的潜在延迟;(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险;(xi) 在获得产品候选物的成功临床结果方面的不确定性以及可能由此产生的意外成本;(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难,无法从正在开发和预计将要开发的产品候选物和临床前项目中获得任何价值相关的风险;(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险,包括与未来财务和经营结果相关的风险;(xiv) 与 AVROBIO 的财务结算流程相关的风险;(xv) 私人融资无法完成的风险等等。这些和其他风险和不确定因素在 AVROBIO 就拟议合并向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的和将要提交的文件中进行了更全面的描述,包括 AVROBIO 截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中“风险因素”一节中所述的因素,该报告于 2024 年 3 月 14 日提交给 SEC,以及 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的其他文件中,包括下文“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述,这些预测仅截至本新闻稿发布之日或前瞻性声明中指明的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺,公开发布对本文所含任何前瞻性声明的任何更新或修订,以反映其对此的预期变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的变化。Tectonic 从其自己的内部估计和研究以及行业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究中获得了本演示文稿中使用的行业、市场和竞争地位数据。内部估计来自行业分析师和第三方来源发布的公开信息、Tectonic 的内部研究及其行业经验,并基于 Tectonic 根据此类数据及其对行业和市场的了解做出的假设,其认为这些假设是合理的。此外,虽然 Tectonic 认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的并且基于合理的假设,但 Tectonic 尚未独立核实任何第三方信息,并且所有此类数据都涉及风险和不确定性,并可能根据各种因素而发生变化。本演示文稿包含 Tectonic 和其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权,这些商标、服务标记、商品名称和版权属于其各自所有者的财产。本演示文稿中使用或展示第三方商标、服务标记、商品名称或产品并非旨在,也不暗示与 Tectonic 存在关系或 Tectonic 赞助。仅为方便起见,本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有 ®、TM 或 SM 符号,但此类引用并非旨在以任何方式表明公司不会在适用法律的最大范围内主张其权利或适用许可方对这些商标、服务标记和商品名称的权利。并基于 Tectonic 根据此类数据及其对行业和市场的了解而做出的假设,Tectonic 认为这些假设是合理的。此外,尽管 Tectonic 认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的且基于合理的假设,但 Tectonic 尚未独立核实任何第三方信息,所有此类数据都涉及风险和不确定性,并可能因各种因素而发生变化。本演示文稿包含 Tectonic 和其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权,这些商标、服务标记、商品名称和版权属于其各自所有者。本演示文稿中使用或展示第三方商标、服务标记、商品名称或产品并不旨在,也不暗示与 Tectonic 存在关系,或 Tectonic 认可赞助。仅为方便起见,本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有 ®、TM 或 SM 符号,但此类引用并不以任何方式表示公司不会在适用法律的最大范围内主张其权利或适用许可方对这些商标、服务标记和商品名称的权利。并基于 Tectonic 根据此类数据及其对行业和市场的了解而做出的假设,Tectonic 认为这些假设是合理的。此外,尽管 Tectonic 认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的且基于合理的假设,但 Tectonic 尚未独立核实任何第三方信息,所有此类数据都涉及风险和不确定性,并可能因各种因素而发生变化。本演示文稿包含 Tectonic 和其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权,这些商标、服务标记、商品名称和版权属于其各自所有者。本演示文稿中使用或展示第三方商标、服务标记、商品名称或产品并不旨在,也不暗示与 Tectonic 存在关系,或 Tectonic 认可赞助。仅为方便起见,本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有 ®、TM 或 SM 符号,但此类引用并不以任何方式表示公司不会在适用法律的最大范围内主张其权利或适用许可方对这些商标、服务标记和商品名称的权利。
本通讯包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所定义的“前瞻性陈述”,包括但不限于关于拟议合并的结构、时间和完成的明示或暗示的陈述;拟议合并完成后合并后的公司在纳斯达克上市;对合并后公司所有权结构的预期;预计的完成时间;拟议合并完成后每家公司和合并后的公司的预期现金状况以及合并后的公司的现金流;合并后公司的未来运营;合并后的公司的性质、战略和重点;TX45 的开发和商业潜力以及潜在收益;预期的临床前和临床药物开发活动和相关时间表,包括数据和其他临床结果的预期时间;合并后的公司的竞争格局;以及其他非历史事实的陈述。本通讯中除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在首次发布之日做出的,基于当时的预期、估计、预测和预计,以及管理层的信念和假设。前瞻性陈述受多种风险和不确定因素的影响,其中许多涉及超出 AVROBIO、Tectonic 或合并后公司控制范围的因素或情况。实际结果可能由于多种因素与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异,包括但不限于 (i) 拟议合并的完成条件未得到满足的风险,包括未能及时获得股东对交易的批准(如果有的话);(ii) 拟议合并完成时间的不确定性以及 AVROBIO 和 Tectonic 各自完成拟议合并的能力;(iii) 与 AVROBIO 在完成拟议合并之前管理其运营费用和与拟议合并相关的费用的能力相关的风险; (iv) 未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何政府或准政府实体的批准相关的风险;(v) 由于兑换比率的调整,AVROBIO 股东和 Tectonic 股东拥有的合并后公司的股份可能多于或少于目前预期;(vi) 与 AVROBIO 普通股的市场价格相对于兑换比率所建议的价值相关的风险;(vii) 意外成本,交易产生的费用或开支;(viii) 宣布或完成拟议合并导致的潜在不利反应或业务关系变化;(ix) 与 Tectonic 平台技术相关的不确定性,以及与产品候选物的临床开发和监管批准相关的风险,包括临床试验开始、招募和完成的潜在延迟;(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险;(xi) 获得产品候选物成功的临床结果的不确定性以及可能由此产生的意外成本;(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难,未能从正在开发和预期开发的产品候选物和临床前项目中获得任何价值相关的风险;(xiii) 与未能实现拟议合并的某些预期收益相关的风险,包括与未来财务和经营结果相关的风险;(xiv) 与 AVROBIO 的财务结算流程相关的风险; (xv) 私人融资未能完成的风险,等等。由于这些风险和不确定性,实际结果和事件发生时间可能与此类前瞻性陈述中预期的结果和事件发生时间存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的文件中进行了更全面的描述,包括下面“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅截至本文日期或前瞻性陈述中所示的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对本文中包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订,以反映其对此的预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。临床试验的招募和完成;(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险;(xi) 在获得产品候选物的成功临床结果方面的不确定性以及可能由此产生的意外成本;(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难,未能从正在开发和预计将要开发的产品候选物和临床前项目中实现任何价值相关的风险;(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险,包括与未来财务和经营业绩相关的风险;(xiv) 与 AVROBIO 财务结算流程相关的风险;(xv) 私人融资未完成的风险,等等。由于这些风险和不确定性,实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中预期的结果和时间存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的文件中进行了更详细的描述,包括下面“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性声明,这些声明仅截至本文日期或前瞻性声明中所示的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布本文中包含的任何前瞻性声明的任何更新或修订,以反映其对此的预期的任何变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的任何变化。临床试验的招募和完成;(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险;(xi) 在获得产品候选物的成功临床结果方面的不确定性以及可能由此产生的意外成本;(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难,未能从正在开发和预计将要开发的产品候选物和临床前项目中实现任何价值相关的风险;(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险,包括与未来财务和经营业绩相关的风险;(xiv) 与 AVROBIO 财务结算流程相关的风险;(xv) 私人融资未完成的风险,等等。由于这些风险和不确定性,实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中预期的结果和时间存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的文件中进行了更详细的描述,包括下面“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性声明,这些声明仅截至本文日期或前瞻性声明中所示的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布本文中包含的任何前瞻性声明的任何更新或修订,以反映其对此的预期的任何变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的任何变化。Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺,公开发布本文所含任何前瞻性陈述的任何更新或修订,以反映其对此预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺,公开发布本文所含任何前瞻性陈述的任何更新或修订,以反映其对此预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。
基于证据的临床实践指南已通过协定工具进行了审查,以详细说明本指南进行分析(通过英语英文评估指南,对欧洲的研究和评估的缩写),评估了众所周知,该信息众所周知,这些信息既可以评估了众所周知的众所周知的众所周知的信息,又可以评估众所周知的涉及到众所周知的范围。作为有效性的标准。 “良好指南的基本要素”,包括信誉,临床适用性,临床灵活性,清晰度,过程的跨学科性,编程更新和文档。 div>
TX45,一种FC - 雷丝素融合,在人类受试者的剂量降低研究中,马萨诸塞州波士顿 - 2023年11月28日 - 构造治疗公司,一家生物技术公司,转化了新颖的GPCR治疗疗法的发现(GPCR靶向的受体),该公司宣布的是,今天已经宣布的是,今天已经宣布的是,今天已经宣布的是,该公司的生物技术公司的发现,该公司是宣布的,今天已经宣布了一部分,这是一家生物技术的生物技术公司,该公司宣布了一部分,这是宣布的。针对RXFP1受体的FC-雷丝蛋白融合程序。“我们第一次人类研究的开始是一个关键而令人兴奋的里程碑。我们期待看到患者的松弛素生物学潜力。”构造治疗总裁兼首席执行官Alise Reicin说。松弛素通过作为RXFP1受体的激动剂的作用,产生独特而多样的生物学作用,包括肺部和全身性血管舒张,组织重塑 /纤维化反转和炎症减少。由于这些功能,它提供了相似的潜在治疗应用,并在心肺疾病中预期有重大好处。被称为“妊娠激素”,在怀孕期间被上调,以帮助准妈妈的心血管系统满足发育中胎儿的需求增加,并重塑了与分娩有关的组织和肌肉骨骼结构。构造的TX000045 FC-激素融合蛋白(“ TX45”)是潜在的一流药物,这是由于蛋白质工程造成的,旨在克服人类激素的生物物理性质限制并实现最佳的药代动力学,靶向,目标参与和发展性特性。有关更多信息,请访问www.tectonictx.com,或在LinkedIn上关注我们。在健康志愿者的剂量升级安全研究完成后,TX45的持续发展将集中在解决心脏肺迹象的未满足需求的领域。“ TX45对于大量心血管疾病的患者可能是一种潜在的变革性疗法,”波士顿儿童医院儿童医院的联合创始人蒂姆·斯普林格(Tim Springer)博士说。他还补充说:“ TX45是公司在新型GPCR靶向生物学发展方面执行的能力的典范。我们期待着未来的临床计划从Tectonic的平台中出现。”关于由安德鲁·克鲁斯(Andrew Kruse)和哈佛医学院的蒂姆·斯普林(Tim Springer)共同创建的构造治疗性构造正在改变针对GPCR的抗体和其他生物药物,以开发针对当前治疗不足的患者的新疗法凭借其专有的Geode平台,构造旨在解锁该类别最困难的受体的治疗效用,而小分子药理学可能会棘手。投资者联系人:Christian Cortis,博士构造治疗ccortis@tectonictx.com(781)327-2606媒体联系人:Karen Sharma MacDougall ksharma@macdougall.bio(781)235-3060
1。Filmus J,Capurro M,Rast J. Glypicans。基因组生物。2008; 9:224 2。Haruyama Y,Kataoka H. Glypican-3是肝细胞癌的预后因素和免疫治疗靶标。在世界j胃内罗醇中。2016; 22(1):275–283 3。Bell MM,Gutsche NT,King AP等。 Glypican-3靶向肝细胞癌的α颗粒疗法。 分子。 2020; 26(1):4 4。 Kaseb AO,Hassan M,Lacin S等。 评估Glypican-3在肝细胞癌中的临床和预后意义。 oncotarget。 2016; 7(43):69916–69926 5。 Shirakawa H,Suzuki H,Shimomura M等。 Glypican-3表达与肝细胞癌的预后不良相关。 癌症科学。 2009; 100(8):1403–1407 6。 Sun H,Xing C,Jiang S等。 长期的肝细胞癌对Glypican-3特异性嵌合抗原受体T细胞和索拉非尼的长期完全反应,病例报告。 front.mmunol。 2022; 13:963031 7。 Steffin DHM,Ghatwai N,Batra S等。 使用装甲GPC3卡车T细胞的1期临床试验,用于复发/难治性肝肿瘤的儿童。 ASGCT年会。 2020;摘要486 8。 Sung H,Ferlay J,Siegel RL等。 全球癌症统计2020年:Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 ca Cancer J Clin。 2021; 71(3); 209–249。Bell MM,Gutsche NT,King AP等。Glypican-3靶向肝细胞癌的α颗粒疗法。分子。2020; 26(1):4 4。Kaseb AO,Hassan M,Lacin S等。评估Glypican-3在肝细胞癌中的临床和预后意义。oncotarget。2016; 7(43):69916–69926 5。Shirakawa H,Suzuki H,Shimomura M等。Glypican-3表达与肝细胞癌的预后不良相关。癌症科学。2009; 100(8):1403–1407 6。Sun H,Xing C,Jiang S等。长期的肝细胞癌对Glypican-3特异性嵌合抗原受体T细胞和索拉非尼的长期完全反应,病例报告。front.mmunol。2022; 13:963031 7。Steffin DHM,Ghatwai N,Batra S等。使用装甲GPC3卡车T细胞的1期临床试验,用于复发/难治性肝肿瘤的儿童。ASGCT年会。2020;摘要486 8。Sung H,Ferlay J,Siegel RL等。全球癌症统计2020年:Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。ca Cancer J Clin。2021; 71(3); 209–249。
摘要 初级纤毛是细胞附属物,对多种类型的信号传导至关重要。它们存在于大多数细胞类型中,包括整个中枢神经系统的细胞。纤毛优先定位某些 G 蛋白偶联受体 (GPCR),并且对于介导这些受体的信号传导至关重要。这些神经元 GPCR 中有几种已被公认在摄食行为和能量稳态中发挥作用。细胞和模型系统,如秀丽隐杆线虫和衣藻,已将动态 GPCR 纤毛定位以及纤毛长度和形状变化都与信号传导的关键有关。目前尚不清楚哺乳动物纤毛 GPCR 在体内是否使用类似的机制,以及这些过程可能在什么条件下发生。在这里,我们评估了两种神经元纤毛 GPCR,黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 和神经肽 Y 受体 2 (NPY2R),作为小鼠脑中的哺乳动物模型纤毛受体。我们检验了以下假设:在与这些 GPCR 功能相关的生理条件下,纤毛会发生动态定位。这两种受体都与摄食行为有关,而 MCHR1 还与睡眠和奖励有关。纤毛的分析采用计算机辅助方法,可实现无偏和高通量分析。我们测量了纤毛频率、长度和受体占有率。我们观察到,在不同条件下,对于一种受体而不是另一种受体,以及在特定大脑区域,纤毛长度、受体占有率和纤毛频率会发生变化。这些数据表明,GPCR 的动态纤毛定位取决于单个受体的特性以及它们表达的细胞。更好地了解纤毛 GPCR 的亚细胞定位动态可以揭示调节摄食等行为的未知分子机制。
1. 引言 GPCR(G 蛋白偶联受体)是最大的一类细胞外信号蛋白,可对由神经递质、离子、气味和其他刺激物组成的多种化学物质作出反应 [1]。大多数医学治疗靶点属于五大蛋白质家族之一,即 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道、激酶、核激素受体和蛋白酶 [2]。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 对各种生物功能至关重要,包括视觉、嗅觉和衰老。它们与各种人类病理生理状况(糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病和一些中枢神经系统疾病)有关,并且是治疗药物最重要的靶点之一 [2]。如图 1 所示,GPCR 主要根据其结构组成和相似性分为不同的家族 [3]。GPCR A 类(视紫红质样)仍然是其中最大的群体之一。事实上,GPCRs A 类靶向几乎占所有处方药的三分之一,因为它们中的大多数具有共同的激活机制 [4]。一种非常流行的寻找目标和线索的方法,其中有结构信息可用,称为基于片段的药物发现 (FBDD),用于筛选药物片段[5]。许多物理化学参数,如分子量、水溶性、可旋转键数和亲脂性值
G蛋白 - 偶联受体(GPCR)的粘附家族由N末端较大的细胞外区域定义,该区域包含各种与粘附相关的结构域和高度保守的GPCR-Autoprototepotepotepotepotion-apoprotey-oprotote-oprotote-oprotote-oprotote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-opersy-to诱导(增益)结构域,后者是位于典型的七跨透明型跨型跨型跨型跨型跨型跨型区域的后者。这些受体被广泛表达,并参与了各种功能,包括发育,血管生成,突触形成和肿瘤发生。gpr125(ADGRA3)是孤儿粘附GPCR,已显示可调节胃部胃肠杆中的平面细胞极性,但其生化特性和在哺乳动物细胞中的作用仍然很少仍然未知。在这里,我们表明,当在犬肾上皮MDCK细胞和人类胚胎肾Hek293细胞中表达时,人类GPR125可能会经历顺式蛋白质解。在受体生物合成的早期阶段,裂解似乎发生在增益域内的非典型GPCR蛋白水解位点。产品,即,N-ter-minal和c末端片段似乎在自蛋白解析后保持相关,如其他粘附GPCR所观察到的。此外,在极化MDCK细胞中,GPR125专门募集到质膜的基底外侧结构域。募集可能需要C末端PDZ障碍 - GPR125的结合基序及其与细胞蛋白DLG1的相互作用。敲低的GPR125以及DLG1的敲低导致在MDCK细胞的Matrigel 3D培养物中形成具有多个Lu-ens的异常囊肿。与多弹性表型一致,在GPR125 -KO MDCK细胞中,有丝分裂的纺锤体在囊肿发生过程中不正确。因此,基底外侧蛋白GPR125是一种可自启动的Adhe-Sion GPCR,似乎在上皮细胞中的脂质极性中起着至关重要的作用。
Zerohedge。(h+p://www.zerohedge.com/news/global-‐diabetes-‐tsunami-‐and-‐why-‐america-‐actually-‐has-‐it-‐good(2015 年 1 月 7 日访问)。
• 确保遵守《联邦采购条例》(FAR)、《国防联邦采购条例补充》(DFARS)和国防部 GPC 任命/授权政策 • 确保被任命者、主管和 GPC 计划官员能够获得任命 • 在发布任命之前验证培训完成情况并定期发出提醒 • 满足 FAR 记录保留和终止要求 • 满足 DD 表格 577 财务管理条例 (FMR) 培训、发布、提交和终止要求