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Kannalife Sciences - 执行摘要
技术与竞争优势 KLS-13019 具有开创性的一流化学和小分子药物 (SMD) 优势，靶向 GPR55，这是药物发现的主要领域。它在突触线粒体内的双重作用机制，与 GPR55 和 mNCX-1 相互作用，强调了其对神经元功能的全面控制，并在神经系统疾病中显示出前景。它具有口服生物利用度，能够打破血脑屏障，并且具有清晰的中枢神经系统安全性。强大的临床前数据验证了它在外周和中枢神经系统中的疗效，表明具有广泛的治疗潜力。
引用Amber S和Zahid S（2024），这是一种识别阿尔茨海默氏病参与的miR-153的潜在下游靶标的硅方法。 fron
因此，识别信息性生物标志物仍然是一个重大挑战。自过去十年以来，作为各种重要生物学过程的调节剂，表观遗传机制变得广泛突出，而这些过程的核心是微核酸（miRNAS）（Mirnas）（Filipowicz等，2008）。miRNA属于小型非编码RNA类，该类别通过靶mRNA降解或翻译抑制在转录后调节基因表达（Pu等，2019）。miRNA：mRNA双链形成需要两个序列中八个核苷酸种子区域之间的互补性。双链体针对多核糖体进行调节，以调节mRNA翻译过程，或者针对储存/降解的P体型（Filipowicz等，2008）。miRNA可以控制近60％的蛋白质编码基因的表达，因此，这些被认为是各种疾病早期诊断的重要生物标志物。它们作为有效生物标志物的潜力可以从独特的分泌特性中得出，因为它们在没有细胞对细胞接触的各种细胞类型中调节多个基因的表达（Schwarzenbach等，2014）。除了它们在组织中的存在外，miRNA还分泌在细胞外流体，血浆和唾液中，因此可以作为疾病诊断的潜在无侵入性标记物（François等，2019）。关于miRNA参与人类疾病的初步证据起源于癌症研究。miR-153与各种疾病有关，例如高血压，骨肉瘤，胶质母细胞瘤和其他各种癌症。各种表达的促进研究表明，与对照相比，癌症样品中不同miRNA的表达异常（Calin等，2002）。在AD中始终发现受管制的miRNA包括： miR-9，miR-29，miR-34，miR-107，mir-181，mir-186，mir-146a，mir-155和mir-153（Femmminella et al。，2015）。miR-153通过kCNQ4的下调有助于高血压状态（Carr等，2016）。miR-153表达的增加升高了神经发生和改善的认知（Qiao等，2020）。此外，与年龄匹配的对照样本相比，在早期，中，中度和严重的AD病例中还观察到了miR-153的表达水平的显着降低。此外，在miR-153和β斑块负担之间观察到了反相关性，使其成为潜在的疾病生物标志物和新型药物靶标（Long等，2012）。miR-153-3p的异位表达通过增加IL-1β，TNF-α和IL-6的释放，并通过调节GPR55表达来降低神经干细胞分化，从而诱导了炎症（Dong等，2023）。增加了miR-153在海马中破坏突触1的表达，并受损的谷氨酸能囊泡转运受损，从而导致大鼠慢性脑灌注不足（Zhang等，2020）。由于miR-153在包括AD在内的神经元疾病中的重要作用，至关重要的是要确定与该miRNA相同的分子靶标，以阐明导致疾病表型的基本机制。由于miRNA在与疾病相关的过程中的重要性需要改善miRNA目标预测的速度。由于当前的实验程序的局限性，有关miRNA的调节和治疗作用的数据很少（Jaberi等，2024）。可用于揭示具有相对灵敏度和特异性的大部分miRNA的分子靶标的分子靶标的