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采购职权范围...
2.1 纳米比亚共和国政府 (GRN) 在非洲开发银行的资金支持下，正在实施交通基础设施改善项目 (TIIP)。该项目于 2017 年开始，铁路升级干预措施涵盖了沃尔维斯湾和克兰兹贝格之间的铁路线（210 公里）。政府现在计划通过 TIIP 第二阶段，再升级从克兰兹贝格到楚梅布和从奥塔维到赫鲁特方丹的约 500 公里铁路线。2.2 总体项目范围分为三个部分，即：(i) 第 1 部分 - 克兰兹贝格至奥奇瓦龙戈（约 224 公里）；(ii) 第 2 部分 - 奥奇瓦龙戈至楚梅布（约 196 公里）；以及第 3 部分 - 奥塔维 - 赫鲁特方丹（约 98 公里）。纳米比亚的铁路线横跨赞比西河走廊（沃尔维斯湾 - 恩多拉 - 卢本巴希走廊），目前终点为赫鲁特方丹。 2.3 TIIP 第二阶段是短期优先干预措施之一，是沃尔维斯湾 - 楚梅布（612 公里）铁路线升级的一部分。沃尔维斯湾 - 克兰茨贝格路段（210 公里）构成了纳米比亚铁路网的支柱，连接沃尔维斯湾港，
多组学基础模型通过零样本预测表观遗传调控
由于基因组元素具有细胞类型特异性，并且受遗传和表观遗传调控的影响，因此识别基因组元素具有挑战性。揭示基因组元素对基因和细胞状态的功能作用需要大量资源。在这里，我们提出了顺式调控元件转换器 (CREformer)，这是一种大型深度学习模型，可通过多模态方法揭示功能和调控机制。CREformer 包含 30 亿个参数，通过整合批量和单细胞数据集的优势进行预训练，涵盖批量多组学片段中的 550 亿个核苷酸和 1.65 亿个单细胞配对多组学谱。预训练后，CREformer 以零样本方式执行所有预测，这使得在没有数据可供微调的情况下也能进行预测。这包括主调节器、增强子、基因调控网络 (GRN) 和功能变体的计算推断，以及表观遗传扰动、细胞状态转变和疾病治疗的计算机模拟。此外，CREformer 还发现了新的肿瘤治疗靶点，并在体外进行了验证。总体而言，CREformer 的基础、零样本能力有可能加速对广泛范围内功能元素及其动态的全面发现的研究。
纳米比亚 - 可再生能源扩大支持项目
AfDB 非洲开发银行 BESS 电池储能系统 DFI 发展金融机构 CPS 国家伙伴战略 ECB 电力控制委员会 ESF 环境和社会框架 EPC 工程采购合同 ESCP 环境和社会承诺计划 ESIA 环境和社会影响评估 FAA 资助活动协议 FM 财务管理 GCF 绿色气候基金 GDP 国内生产总值 GRN 纳米比亚共和国政府 GRS 申诉救济服务 HFO 重质燃料油 HPP 哈拉比繁荣计划 IFC 国际金融公司 IPP 独立电力生产商 ISP 综合支持计划 KfW 电力建设信贷机构 MSB 改良型单一买家 MME 矿业和能源部 MW 兆瓦 NDC 国家自主贡献 NDP 国家发展计划 NIRP 国家综合资源计划 NPF 新采购框架项目 纳米比亚可再生能源扩大支持项目 PPA 电力购买协议 PPP 公私合作伙伴关系 PIU 项目实施单位 RE 可再生能源 RED 区域电力分销商 REFIT 可再生能源上网电价 RETF 接收方执行的信托基金 RSA 南非共和国
CD34+造血祖细胞的单细胞转录谱来自DEL（5Q）骨髓增生综合征和Lenalidomide的影响
虽然具有DEL（5q）（DEL（5Q）MDS）的骨髓增生性综合征综合征包含一个定义的血液亚组，但其起源的分子基础仍然未知。使用来自DEL（5Q）MDS患者的CD34 +后代人的单细胞RNA-SEQ（SCRNA-SEQ），我们鉴定出具有缺失的细胞，表征了这种遗传损害对疾病发病机理和治疗反应的转录影响。有趣的是，DEL（5Q）和非DEL（5Q）细胞都呈现相似的转录病变，表明所有细胞，以及携带缺失的细胞都可能导致异常的肿瘤分化。然而，基因调节网络（GRN）分析揭示了一组调节子，显示出异常活性，可能会触发DEL（5Q）细胞中仅改变造血的变化，这表明这些细胞在疾病表型中的重要作用更为突出。在DEL（5Q）MDS患者中，在Lenalidomide治疗后达到血液疗法反应，该药物恢复了DEL（5Q）和非DEL（5Q）细胞的几种转录改变，但其他病变仍然存在，可能导致潜在的未来复发。此外，缺乏血液学反应与集销胺对逆转录改变有关。总的来说，这项研究揭示了可能有助于DEL（5Q）MDS的发病机理和治疗反应的转录改变。
遗传额颞痴呆中的肾小球系统受损
Glymphatic系统是神经退行性疾病中的新兴靶标。在这里，我们通过一种基于扩散的技术在遗传额颞痴呆症中研究了胶状系统的活性，该技术称为扩散张量张量图像沿血管周空间。我们研究了291名具有症状或症状性额颞痴呆的受试者（112染色体9开放式阅读框架72 [C9ORF72]扩张，119个带有颗粒蛋白[GRN]突变[GRN]突变，微管与微管相关的蛋白质Tau [mapt] tau [mapt]和83个非营业室（包括50岁的年轻人）（包括50岁的年轻人）（包括50岁）。我们通过计算侧心室侧心体平面的x-，y和z轴的扩散度来计算沿血管周空间指数的扩散张量图分析。临床阶段和基于血液的标记。 180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。 沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。 In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).临床阶段和基于血液的标记。180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).对LON gitudinal数据的分析表明，低扩散张量张量图分析沿基线处的血管周空间的患者比平均平均（P = 0.009）或高（P = 0.006）扩散张量张量图分析沿周围空间空间指数的患者要快。使用非侵入性成像方法作为Glymphatic System功能的代理，我们在遗传额颞痴呆的症状阶段表明了Glym phatic系统异常。类化学系统的这种度量可以阐明人类额颞痴呆中的病理生理过程，并促进遗传额额质痴呆的早期试验。
pCEC红色
CRISPR-Cas9 技术被广泛用于精确和特异性地编辑酿酒酵母基因组，以获得无标记的工程宿主。靶向双链断裂由向导 RNA (gRNA) 控制，该 RNA 包含用于 Cas9 结合的结构片段和与基因组 DNA 靶标杂交的 20 碱基引导序列。将 20 碱基引导序列引入 gRNA 表达载体通常需要复杂、耗时和/或昂贵的克隆程序。我们提出了一种用于酿酒酵母 CRISPR-Cas9 基因组编辑的新质粒，pCEC-red。该工具可以（i）在单个质粒中将 Cas9 和 gRNA 表达盒转化酵母，（ii）借助 Golden Gate Assembly 将 20 碱基序列高效插入质粒，以及（iii）进行基于染色质的筛选以加快选择正确的质粒。我们通过靶向 ADE2 基因测试了 pCEC-red 的基因组编辑效率。我们选择了三个不同的 20 碱基靶标并设计了两种类型的修复片段来测试 pCEC-red 的精确编辑和大型 DNA 区域替换程序。我们获得了两种工程程序的高效率（∼ 90%），表明 pCEC 系统可用于快速、可靠的无标记基因组编辑。
皮质综合征的神经病理学和新兴生物标志物
摘要皮质性肥大综合征（CBS）是一种临床综合征，其特征是进行性不对称的肢体刚度和肌lon肌，肌阵挛，皮质感觉丧失和外星肢体现象的苦难。皮质可质性变性（CBD）是CBS最常见的潜在病理之一，但是其他疾病，例如进行性障碍性上核麻痹（PSP），阿尔茨海默氏病（AD）和额叶lobar lobar nobar noteraper，以及TDP-43的含义，也与此综合症相关联。在这篇综述中，我们描述了CBS中的常见和罕见的神经病理学发现，包括呼吸症，突触核酸，TDP-43蛋白质病，在肉瘤蛋白质疾病中融合，pr虫疾病（Creutzfeldt- jakob病）（Creutzfeldt- jakob病）和脑血管疾病，基于文献研究，脑血管疾病的研究和脑血管造影研究。与CBS相关的遗传突变（包括GRN和MAPT）也得到了审查。与CBS相关的神经退行性疾病的临床病理学研究表明，与CBS有关，无论是潜在的病理，额心以及运动和前病理学与CBS有关。可以预测CBS的潜在病理的临床特征尚不清楚。使用与广告相关的生物标志物（IE，淀粉样蛋白和TAU正电子发射断层扫描（PET）和流体生物标志物），经常由AD引起的CBS可以与CBS的其他原因区分开。tau pet可能有助于将AD与其他tauopathies和非tauopathies区分开，但是区分非AD Tauopathies，尤其是PSP和CBD仍然具有挑战性。尽管当前针对CBS的临床诊断标准具有次优的敏感性和特异性，但新兴的生物标志物对CBS患者的潜在病理诊断的诊断有望有望改善。
pCEC红色
CRISPR-Cas9 技术被广泛用于精确和特异性地编辑酿酒酵母基因组，以获得无标记的工程宿主。靶向双链断裂由向导 RNA (gRNA) 控制，该 RNA 包含用于 Cas9 结合的结构片段和与基因组 DNA 靶标杂交的 20 碱基引导序列。将 20 碱基引导序列引入 gRNA 表达载体通常需要复杂、耗时和/或昂贵的克隆程序。我们提出了一种用于酿酒酵母 CRISPR-Cas9 基因组编辑的新质粒，pCEC-red。该工具可以（i）在单个质粒中将 Cas9 和 gRNA 表达盒转化酵母，（ii）借助 Golden Gate Assembly 将 20 碱基序列高效插入质粒，以及（iii）进行基于染色质的筛选以加快选择正确的质粒。我们通过靶向 ADE2 基因测试了 pCEC-red 的基因组编辑效率。我们选择了三个不同的 20 碱基靶标并设计了两种类型的修复片段来测试 pCEC-red 的精确编辑和大型 DNA 区域替换程序。我们获得了两种工程程序的高效率（∼ 90%），表明 pCEC 系统可用于快速、可靠的无标记基因组编辑。
皮质综合征的神经病理学和新兴生物标志物
摘要皮质性肥大综合征（CBS）是一种临床综合征，其特征是进行性不对称的肢体刚度和肌lon肌，肌阵挛，皮质感觉丧失和外星肢体现象的苦难。皮质可质性变性（CBD）是CBS最常见的潜在病理之一，但是其他疾病，例如进行性障碍性上核麻痹（PSP），阿尔茨海默氏病（AD）和额叶lobar lobar nobar noteraper，以及TDP-43的含义，也与此综合症相关联。在这篇综述中，我们描述了CBS中的常见和罕见的神经病理学发现，包括呼吸症，突触核酸，TDP-43蛋白质病，在肉瘤蛋白质疾病中融合，pr虫疾病（Creutzfeldt- jakob病）（Creutzfeldt- jakob病）和脑血管疾病，基于文献研究，脑血管疾病的研究和脑血管造影研究。与CBS相关的遗传突变（包括GRN和MAPT）也得到了审查。与CBS相关的神经退行性疾病的临床病理学研究表明，与CBS有关，无论是潜在的病理，额心以及运动和前病理学与CBS有关。可以预测CBS的潜在病理的临床特征尚不清楚。使用与广告相关的生物标志物（IE，淀粉样蛋白和TAU正电子发射断层扫描（PET）和流体生物标志物），经常由AD引起的CBS可以与CBS的其他原因区分开。tau pet可能有助于将AD与其他tauopathies和非tauopathies区分开，但是区分非AD Tauopathies，尤其是PSP和CBD仍然具有挑战性。尽管当前针对CBS的临床诊断标准具有次优的敏感性和特异性，但新兴的生物标志物对CBS患者的潜在病理诊断的诊断有望有望改善。
技术报告 A-054/1999
00 °C 摄氏度 00° 00' 00” 度、分、秒 000° M 磁航向 AAIB 航空事故调查处 aal 机场以上 ACC 区域管制中心 ACMP 交流电动泵 ADF 自动测向仪 ADI 姿态指引仪 AEC 机尾设备中心 agl 地面以上 AIP 航空资料出版物 amsl 平均海平面以上 AOC 航空运营人证书 APP 进近 APU 辅助动力装置 ARO 飞机报告处 ATC 空中交通管制 ATIS 自动航站楼信息服务 ATPL 航空运输飞行员执照 BKN 破损 C 摄氏度 CAP 民航出版物 CB 积雨云或断路器 CG 重心 cm 厘米 CRM 驾驶舱资源管理 CVR 驾驶舱语音记录器 DFDR 数字飞行数据记录器 DME 测距设备 EASA 欧洲航空安全局 EDP 发动机驱动泵 EFI 电子飞行仪表 EICAS 发动机指示和机组警报系统 EPR 发动机压力比 ETA 预计到达时间 FAA 联邦航空管理局 FAR 联邦航空条例 FDR 飞行数据记录器 FEC 前方设备中心 FIR 飞行信息区 FMC 飞行管理计算机 FMU 燃油计量单位 FO 副驾驶 FOM 飞行操作手册 fpm 英尺/分钟 ft 英尺 g 重力加速度 GCU 发电机控制单元 GPWS 近地警告系统 GRN 赫罗纳机场 Hpa 百帕斯卡 小时 小时 分钟 HSI 水平情况指示器 IAP 起始进近点 ICAO 国际民用航空局