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o r i g i n a l r e s a r c h卫生技术评估：对偏头痛治疗的8种CGRP靶向治疗药物的评估
目的：为了科学地评估降钙素基因相关肽（CGRP）抑制剂的综合属性的临床价值，使用在药物评估和选择中的快速指南中的专家评估方法对CGRP靶向治疗药物进行的基于全面的文献进行了基于CGRP靶向治疗药物的临床临床评估。方法：基于基于证据的数据以及“选择指南”定量记录形式的相关因素以及医疗机构中药物评估和选择的权重，根据CGRP靶向治疗药物的特征进行调整。我们系统地评估了Erenumab，Galcanezumab，Fremanezumab，Eptinezumab，Rimegepant，Ubrogepant，Atogepant，Zavegepant，Zavegepant，safety，功效，经济和药理特性。Results: The final assessment result scores from highest to lowest were rimegepant (84.5 points), erenumab (75.78 points), galcanezumab (74.02 points), fremanezumab (73.93 points), atogepant (72.64 points), eptinezumab (71.69 points), ubrogepant (70.37 points), zavegepant （56.44分）。结论：Rimegepant，Erenumab，Fremanezumab，Atogepant，Galcanezumab，Eptinezumab，Ubrogepant可以作为强烈推荐的药物输入医疗机构的药物清单。关键字：降钙素基因相关的肽，CGRP，偏头痛，针对CGRP的治疗药物，RimeGepant
增加的基线RASGRP1信号增强了天然造血期间的干细胞适应性
RAS基因中的致癌突变，例如KRAS G12D或NRAS G12D，在活性状态下捕获RAS，并通过MX1CRE在骨髓中诱导时引起骨髓增生性疾病和T细胞白血病（T-ALL）。RAS交换因子RASGRP1在T-ALL患者中经常过表达。在T-ALL细胞系中，RASGRP1的过表达增加了通过RASGTP/ RASGDP循环的磁通量。在这里，我们在小儿T-ALL中扩展了RASGRP1的表达调查，并生成了跨到MX1CRE的Rolorig小鼠模型，以确定原代造血细胞中诱导的RASGRP1过表达的后果。rasGRP1过表达的GFP阳性细胞胜过野生型细胞，并随着时间的流逝而主导了外周血室。RASGRP1的过表达赋予功能收益的菌落形成特性，属于含有有限生长因子的培养基中的骨髓祖细胞。RASGRP1的过表达增强了骨髓中的基线MTOR-S6信号传导，但不能增强体外细胞因子诱导的信号。与这些机械性发现一致，HRASGRP1-IRES-EGFP增强了茎和祖细胞的适应性，但仅在天然造血的背景下。RASGRP1的过表达与KRAS G12D或NRAS G12D不同，并不会自行引起急性白血病，而白血病病毒插入频率预测RASGRP1过表达可以有效地与许多其他基因的病变一起引起急性T细胞白血病。
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带有6002/4 LED的线性照明器非常适合在高达10 m的安装高度下进行照明表面。它也可以用来照亮内部和外部的设备和物体。杆安装套筒配件可用于轻松将照明器安装在电线杆上。可选，可以配备可寻址设备。它可用于控制和监视通用电池系统的照明器。
阿联酋无反应患者更换 CGRP 单克隆抗体的有效性：一项回顾性研究
11 与其他预防性治疗方案相比，降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前，有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是，在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时，仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心，53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型（Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb）之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明，两个类别切换队列（CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R）均有所改善。然而，处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善，但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性，CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察，因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明，在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法，可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此，因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
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1 Headache & Facial Pain Center, Hawaii Pacific Neuroscience, Honolulu, HI, 2 John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI, 3 University of San Diego, Sandiego, CA, 4 University of Hawaii at Mānoa, Honolulu, HI, 5 McGill University, Montreal, QC Objective To assess the effects of dual-CGRP therapy on patients with synergistic use of小分子拮抗剂（SMA）和配体单克隆抗体（L-MAB）。背景单一CGRP方案可能无法改善，并且可能会使某些患者的偏头痛结局恶化。组合SMA和L-MAB靶向CGRP分子和受体，可能会增加协同缓解。我们的研究旨在获得这种双CGRP方法的证据。方法在神经护理中心进行了回顾性匹配的队列研究，分析了用CGRP抑制剂治疗的90名慢性偏头痛患者（L-MABS：Fremanezumab，Galcanezumab，eptinezumab，eptinezumab; smas：smas：ubrogepant，ubrogepant，rimegepant，atepantant; ategepantant; at opatinant; at otatincant; antopantant; councantant;这项研究将双L-MAB和SMA CGRP处理与单l-MAB或单SMA CGRP处理，与年龄和性别相匹配。变量包括年龄，诊断年龄，性别，脑膜炎毒素的使用，头痛频率，持续时间，严重程度以及治疗后三个月前和三个月的相关症状。记录了双重治疗组的不良事件。使用Wilcoxon，Kruskal-Wallis和Fisher的精确测试进行统计分析，其显着性设定为<0.05。双CGRP治疗的患者的平均降低了四天的平均降低，最多14天，而单-CGRP患者没有发生任何变化（p = 0.112）。双CGRP治疗也使头痛严重程度降低了20％，而单核CGRP治疗降低了10％（p = 0.039）。AURA症状显着改善，其中48％（13例）无光环症状，而单声道-CGRP组为20％（p = 0.004）。双CGRP组中的不良事件温和，三名患者患有疲劳，嗜睡或轻度便秘。没有报道严重的不良事件或中断。结论双CGRP方案可以通过显着降低头痛的严重程度和AURA症状而没有明显的不良事件来增强偏头痛的控制。但是，这些发现需要通过随机的安慰剂对照临床试验进行确认。
CGRPβ通过免疫蛋白酶体抑制溃疡性结肠炎的发病机理
各种因素与溃疡性结肠炎（UC）的发病机理有关，免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽（CGRP）是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽，可调节免疫系统。在这项研究中，我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除（KO）小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比，CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状，粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明，在CGRPβ缺陷型小鼠中，免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调，这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状，突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据，表明CGRPβ通过调节免疫反应，尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明，CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
降钙素基因相关肽 (CGRP) 数量限制预先授权计划摘要
A. 患者目前正在接受偏头痛预防药物治疗（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]、onabotulinum toxin A [Botox]）或 B. 患者对偏头痛预防药物治疗不耐受或过敏（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]，或 onabotulinum toxin A [Botox]）或 C. 患者有 FDA 列出的所有偏头痛预防药物的禁忌症（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti] 和 onabotulinum toxin A [Botox]）或
美国巴西 GRP MOU
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