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World File Search SystemGRP78
针对 GRP78 通路进行癌症治疗
78kDa葡萄糖调节蛋白（GRP78）在维持蛋白质稳定性、调节蛋白质折叠、诱导细胞凋亡自噬等方面起着重要作用，被认为是一种功能强大的蛋白质，同时在保证器官正常功能方面也发挥着作用。近年来，GRP78的靶向治疗研究越来越多，主要集中在其在肿瘤中的相关作用以及作为主要调控因子和从属通路调控因子的作用。GRP78对内质网应激（ERS）的反应能力决定了肿瘤细胞能否存活，而内质网（ER）调控的GRP78表达水平因各种因素引起的变化是否会直接或间接地影响细胞增殖、凋亡、损伤，或降低机体的防御能力，或对各器官起保护作用。
发现一种用于治疗非...的 OTUD3 抑制剂
OTUDin3后，GRP78泛素化增加，逆转了OTUD3的去泛素化（图4C）。结果表明OTUDin3通过抑制OTUD3的去泛素化活性来增加GRP78的泛素化。随后，在H1299细胞中进行内源性GRP78泛素化实验以进一步证实上述机制。结果表明OTUDin3以浓度依赖性方式增加GRP78泛素化（图4D）。为了验证OTUDin3增加GRP78泛素化是由于靶向OTUD3，我们在OTUD3 KO细胞中进行内源性GRP78泛素化实验。结果表明OTUDin3对OTUD3 KO细胞中GRP78泛素化影响不大（图4E）。总的来说，OTUDin3 通过抑制去泛素化活性来增加 GRP78 泛素化
维生素D通过减轻氧化应激诱导的胰腺β细胞损伤来减轻2型糖尿病
目标2型糖尿病（T2DM）是一种常见的代谢障碍，全球发病率上升。这项研究探讨了维生素D的抗T2DM作用，从而提供了新颖的治疗策略。方法C57BL/6 J小鼠和MIN6细胞分别用于体内T2DM和受损的β细胞模型。体重，空腹血糖和空腹胰岛素。口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）和胰岛素耐受性测试（ITT）在小鼠上进行。脂质指数（TG，TC，LDL-C和HDL-C）。hema-毒素 - 欧洲蛋白染色用于评估胰腺组织损伤。ELISA用于评估小鼠和MIN6细胞中的胰岛素和氧化应激（OS）标记（MDA，GSH和SOD）。在胰岛β细胞和MIN6细胞中检测到ROS的产生。 分别使用CCK-8和流式细胞仪评估细胞活力和凋亡。 QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子（TNF-α和IL-6）和内质网应激（ERS）标记（CHOP和GRP78）。 导致维生素D减少体重，禁食的血液粘液，胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。 此外，维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG，TC，LDL-C和HDL-C增加。 维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤，细胞凋亡，OS和β细胞下降。 此外，在受损的MIN6细胞中，维生素D al的细胞死亡，胰岛素分泌不足，炎症，OS和ERS。产生。分别使用CCK-8和流式细胞仪评估细胞活力和凋亡。 QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子（TNF-α和IL-6）和内质网应激（ERS）标记（CHOP和GRP78）。 导致维生素D减少体重，禁食的血液粘液，胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。 此外，维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG，TC，LDL-C和HDL-C增加。 维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤，细胞凋亡，OS和β细胞下降。 此外，在受损的MIN6细胞中，维生素D al的细胞死亡，胰岛素分泌不足，炎症，OS和ERS。细胞活力和凋亡。QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子（TNF-α和IL-6）和内质网应激（ERS）标记（CHOP和GRP78）。导致维生素D减少体重，禁食的血液粘液，胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。此外，维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG，TC，LDL-C和HDL-C增加。维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤，细胞凋亡，OS和β细胞下降。此外，在受损的MIN6细胞中，维生素D al的细胞死亡，胰岛素分泌不足，炎症，OS和ERS。值得注意的是，N-乙酰L-半胱氨酸（OS抑制剂）增强了维生素D的这些作用。结论维生素D通过减轻OS诱导的β细胞损害来缓解T2DM症状。
利用辐射诱导癌症抗原
摘要：用于治疗癌症的治疗性抗体对晚期患者有效。例如，激活 T 淋巴细胞的抗体可提高许多癌症亚型的存活率。此外，抗体-药物偶联物可有效靶向癌症特异性的细胞毒性药物。本综述讨论了放射诱导抗原，它们是癌症中过度表达的应激调节蛋白。这些可诱导的细胞表面蛋白在细胞对基因毒性应激作出反应时变得易于与抗体结合。主要抗原在所有组织学亚型和几乎所有晚期癌症中均被诱导，但在正常组织中几乎没有表达。通过使用与这些应激调节蛋白特异性结合的治疗性抗体，可利用可诱导抗原。与可诱导抗原 GRP78 和 TIP1 结合的抗体可增强放射治疗在临床前癌症模型中的疗效。细胞毒性药物与抗体的结合进一步改善了癌症反应。本综述重点关注利用放射疗法控制治疗性抗体和抗体-药物偶联物的癌症特异性结合。
DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1 (TRAP1) 是 HSP90 分子伴侣的线粒体同源物。它通过调节活性氧化物质 (ROS) 在防止氧化应激和细胞凋亡方面发挥重要作用。为了进一步阐明 TRAP1 在调节肿瘤细胞存活中的机制作用，我们使用了加米替尼-三苯基膦 (G-TPP) 来抑制结肠癌中的 TRAP1 信号通路。G-TPP 抑制 TRAP1 会破坏氧化还原稳态并诱导细胞死亡。然而，结肠癌通过诱导不同的 ER 应激反应和 ROS 积累，对 G-TPP 治疗表现出广泛的反应。有趣的是，使用 GSE106582 数据库观察到结肠肿瘤组织中 TRAP1 和抗氧化剂基因表达之间存在强烈的负相关性。使用荧光素酶报告基因检测，我们检测到 G-TPP 处理的 DLD1 和 RKO 细胞中抗氧化反应元件 (ARE) 的转录激活增加，但在 SW48 细胞中没有。我们发现 G-TPP 诱导 G-TPP 敏感细胞 (SW48) 中 GRP78、CHOP 和 PARP 裂解上调。相反，G-TPP 处理 G-TPP 抗性细胞 (DLD1 和 RKO) 导致过度
去泛素化酶抑制剂PR-的抗肿瘤作用...
摘要：软骨肉瘤是一种治疗选择有限的难治性癌症，治疗方法缺乏重大进展。然而，PR-619 是一种新型去泛素化酶抑制剂，已证明在各种恶性肿瘤中具有抗肿瘤作用。本研究旨在研究 PR-619 对软骨肉瘤的体内和体外影响。使用了两种人软骨肉瘤细胞系 SW11353 和 JJ012。使用 MTT 测定法评估细胞活力，而流式细胞术可以检测细胞凋亡和细胞周期进程。进行了蛋白质印迹分析以评估细胞凋亡、细胞应激和内质网 (ER) 应激。此外，使用异种移植小鼠模型检查了 PR-619 的体内抗肿瘤作用。结果表明，PR-619 通过激活 caspase、PARP 切割和 p21 诱导细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期停滞在 G0/G1 期。此外，PR-619 通过激活 IRE1、GRP78、caspase-4、CHOP 和其他细胞应激反应（包括 JNK 激活）增加了多泛素化蛋白的积累和 ER 应激。体内分析表明，PR-619 在异种移植小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，且毒性极小。这些发现为 PR-619 在人类软骨肉瘤中的抗肿瘤作用和诱导细胞和 ER 应激提供了证据，表明其有可能成为人类软骨肉瘤的一种新治疗策略。
SIRT1通过抑制内质网应激和NF-κB信号通路
沉默信息调节剂两个同源物1（SIRT1），一种NAD +依赖性组蛋白脱乙酰基酶，在无数生理过程中起关键的调节作用。越来越多的证据表明，SIRT1可以通过抑制内质网应力（ER）应力和核因子-κB（NF-κB）抗肿瘤信号信号传导途径来发挥代谢性疾病和神经退行性疾病的保护作用。本综述系统地阐明了SIRT1在调节ER应力和NF-κB途径中的分子机制和生物学意义。On one hand, SIRT1 can deacetylate key molecules in the ER stress pathway, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), X-box binding protein 1 (XBP1), PKR-like ER kinase (PERK), inositol- requiring enzyme 1 α (IRE1 α ), and activating transcription factor 6 (ATF6), thereby alleviating ER应力。另一方面，SIRT1可以直接或间接去除NF-κBp65亚基的乙酰化修饰，从而抑制其转录活性，从而衰减炎症反应。通过这些机制，SIRT1可以改善代谢疾病中的胰岛素抵抗，在缺血 - 再灌注损伤中发挥心脏保护作用，并减少神经退行性疾病中的神经元损害。然而，重要的是要注意，尽管这些发现是有希望的，但涉及的生物系统的复杂本质需要进一步研究，以完全揭示SIRT1的调节机制的复杂性。然而，了解SIRT1在ER应力和NF-κB途径上的调节机制非常重要，这对于扩大了我们对相关疾病发病机理的了解并探索针对SIRT1的新预防和治疗策略。
SGLT2抑制剂的心脏保护和抗癌作用
Akt¼蛋白激酶B; ALP¼碱性磷酸酶； a-sma¼a -smooth肌肉肌动蛋白； AMPK¼腺苷单磷酸 - 活化的蛋白激酶； ANP¼14钠肽； Arn¼血管紧张素受体Neprilysin抑制剂； AST¼天冬氨酸氨基转移酶； ATF-4¼激活转录因子4； BAX¼Bcl-2相关X蛋白； B-MHC¼B-肌球蛋白重链； bohb¼b-羟基丁酸酯； BNP¼B型纳特里尿肽； CAT¼过氧化氢酶； CFR¼冠状动脉储备； CK-MB¼肌酸激酶MB; CRS¼心脏综合征； CTNT¼心脏肌钙蛋白T;潮湿¼损伤相关的分子模式； dox¼阿霉素; ECG¼心电图； ef¼射血分数； EIF-2a¼真核生物起始因子2 a; Er¼内质网; ERK¼1.1.1/1/14; FGF¼FIMBLAST生长因子； FS¼部分缩短； g-csf¼1/1/14 GM-CSF¼1/1/1/14 GRP78¼葡萄糖调节的蛋白78; HTN¼高血压； I.P.¼腹膜内； IL¼白痴； IL¼白痴； IL¼白痴； iNOS¼诱导一氧化氮合酶； LDH¼14乳酸脱氢酶； LV¼左心室； lvedd¼左心室末端直径； lvesd¼左心室末端音直径； LVIDD¼左心内直径在末端末端；末端收缩处的LVIDS¼左心内直径； MDA¼MALONDIALLEDEDEDE; MMP¼基质金属肽酶； MPO¼髓过氧化物酶；雷帕霉素的mtor¼哺乳动物靶标； mybpc3¼结合蛋白C3; MyD88¼髓样差异反应88; NCD¼正常食物饮食； NF-kb¼核因子kappa-b; NLRP3¼NOD样受体蛋白3;无¼一氧化氮； NOX-1¼NADPH氧化酶1; NOX-2¼NADPH氧化酶2; NRF2¼核因子红细胞2 - 相关因子2； NT-Proanp¼n末端Pro - 心房纳地肽； NT-PROBNP¼N末端Pro - B型纳地尿肽； p38¼p38有丝分裂原激活的蛋白激酶； PARP¼聚（二磷酸腺苷 - 核糖）聚合酶； PERK¼蛋白激酶R样性内质网激酶； PGC¼过氧化物酶体增殖物 - 激活的受体共激活剂； PI3K¼磷酸肌醇3-激酶； PPAR¼过氧化物酶体增殖物 - 活化受体； QTC¼校正的QT; SIRT1¼SIRTUIN1; Sirt3¼Sirtuin3; Smad3¼母亲反对脱皮的同源物3； SOD¼超氧化物歧化酶； TGF¼转化生长因子； TLR9¼Toll样受体9; TNF¼肿瘤坏死因子； XO¼黄嘌呤氧化酶；其他缩写如表1所示。