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职业发展服务 - 德国联邦国防军
卡塞尔联邦国防军职业中心 – 职业发展服务/就业服务 – 路德维希蒙德街。 41, 34121 Kassel 电话：+49 561 2077-3235（FspNBw：4351）电子邮件：BFDKasselJobservice@bundeswehr.org
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通过DNA脱甲基化促进GSDME表达以增加乳腺癌MCF-7 /紫杉醇细胞的化学敏感性< / div>
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症[1]，是癌症相关死亡的主要原因[2]，其发病率逐年增加。在临床上，乳腺癌主要通过手术，放疗，化学疗法和靶向疗法进行治疗[3，4]。但是，大多数患者仍接受常规手术和化学糖尿化的治疗。其中，化学疗法被认为是避免术后癌症复发的关键联系。紫杉醇是一种广谱的抗肿瘤药物，是乳腺癌使用最广泛的Che-Mothapeutics之一[5，6]。它会干扰肿瘤细胞中微管的分解，导致细胞周期停滞，防止癌细胞复制，并最终导致细胞死亡[7]。不幸的是，随着紫杉醇的广泛使用，乳腺癌患者对其产生了抗药性，从而导致治疗衰竭[8-10]。因此，迫切重要性是寻求一种潜在的药物分析机制，并提高乳腺癌患者对紫杉醇的敏感性。Gasdermin（GSDMS）是一个形成孔的蛋白质，在细胞死亡中起重要作用。gsdme是Gasdermin家族的家伙。它最初被识别为DFNA5（耳聋，常染色体显性5）[11，12]，也称为ICERE-1，因为它在雌激素受体中的表达较低[1]。最近，越来越多的研究表明，GSDME在调节细胞死亡中起着重要作用[2，13，14]。DNA甲基化是哺乳动物中最稳定的表观遗传修饰之一[19]。通过对加油动物家族与抗癌特性之间关系的深入研究，越来越多的研究人员认为，GSDME是各种癌症的重要预测标记[13，15，16]。作为肿瘤抑制剂，GSDME已被证明可以抑制癌细胞的增殖，迁移和分化[2，13，15]。随着研究的加深，我们发现缺乏GSDME表达可能与肿瘤化学疗法抗性有关[16-18]。此外，已经提出了GSDME表达的丧失会在某些黑色素瘤细胞中引起对依托泊苷的抗性[18]。然而，没有研究研究乳腺癌中GSDME表达与耐化学疗法的关系。我们的目的是测试调节GSDME表达的精力可能是改善乳腺癌化学疗法效应并降低耐药性的有效方法。异常基因表达是人类癌症的特征，DNA甲基化状态的变化可能对基因表达产生深远的影响。它主要发生在基因组稀疏分布的CpG二核中[20]。研究表明，异常的DNA甲基化不仅与人类疾病有关，而且还与有希望的生物候选标记有关[21]。在这项研究中，我们通过使用5-甲基胞霉素抗体富集甲基化的DNA片段进行了免疫沉淀。此方法可以快速识别CpG位点。与高通量测序结合使用，被认为是量化甲基化水平的全基因组技术。许多研究表明，DNA甲基化在大多数肿瘤细胞中降低了GSDME的表达，因此很难在肿瘤细胞中诱导凋亡[15,17,22,23]。因此，我们可以使用DNA甲基转移酶抑制剂（Decitabine）来增加某些癌细胞中GSDME的表达（例如胃癌，大肠癌，乳腺癌等）增加了其对化学疗法药物的敏感性[24，25]。化学疗法会以多种方式导致肿瘤细胞死亡，其中一种是凋亡。凋亡，也称为炎性细胞坏死，是一个新发现的程序性细胞
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梅加拉亚邦将在未来五年内将其GSDP翻一番，达到100亿美元，以实现总理纳伦德拉·莫迪（Narendra Modi）设定的目标
He also expressed his confidence that NITI Aayog's fundamental approach of cooperative federalism will promote good governance and will guide the achievement of the vision of ‘Aatma Nirbhar Bharat'.Elaborating on doubling the GSDP, the chief minister stated that Meghalaya has identified six pillars - Human Capital Development, Primary Sector Rejuvenation, Infrastructure Development, Entrepreneurship, Environment and Governance.
应用 GSD 方法的好处、经验和挑战
军事场景，也称为作战场景，通常使用不同的方式和领域特定术语来定义，这些术语主要不表达作战背景。可执行场景是机器可读的文件，用于设置模拟环境的组件。它们是定制的（地形、战斗序列、任务组织等），以允许技术架构中涉及的不同组件执行场景。概念场景弥合了作战场景和可执行场景之间的差距，并提供了场景描述，可以提高重用性，便于 SME 和建模与仿真（M&S 专家）理解，解决歧义并更好地掌握互操作性。本文重点介绍了法国陆军总司令部 (DGA) 自 2015 年以来为推进从系统工程到模拟的过渡而进行的几项经验。在 MSG-086“模拟互操作性”框架下发起的情景开发指南 (GSD) 方法为阐明如何使用北约架构框架 (NAF) 表达概念情景提供了基础。这首先在名为“大胆探索”的国际作战演习的准备过程中进行了评估。由于情景描述明确，能够满足作战需求，因此致力于检查其与空中、地面和海上情景的相关性。为此
应用 GSD 方法的好处、经验和挑战
军事场景，也称为作战场景，通常使用不同的方式和领域特定术语来定义，这些术语主要不表达作战背景。可执行场景是机器可读的文件，用于设置模拟环境的组件。它们是定制的（地形、战斗序列、任务组织等），以允许技术架构中涉及的不同组件执行场景。概念场景弥合了作战场景和可执行场景之间的差距，并提供了场景描述，可以提高重用性，便于 SME 和建模与仿真（M&S 专家）理解，解决歧义并更好地掌握互操作性。本文重点介绍了法国陆军总司令部 (DGA) 自 2015 年以来为推进从系统工程到模拟的过渡而进行的几项经验。在 MSG-086“模拟互操作性”框架下发起的场景开发指南 (GSD) 方法为阐明如何使用北约架构框架 (NAF) 表达概念场景奠定了基础。这首先在国际作战演习“Bold Quest”的准备过程中进行了评估。由于场景描述明确，能够满足作战需求，因此致力于检查其与空中、地面和海上场景的相关性。为此，定义了一个名为“TRITON”的场景，适当的 NAF Views 证明采用这种方法对任何类型的场景都是有效的。概念场景描述是操作场景和可执行场景之间的桥梁，MSG-145“标准化 C2 模拟互操作性的操作化”决定试验这种方法，以掌握系统互操作性，目标是提供合适的 C2SIM 扩展。这导致了一项涉及战术数据链 (TDL) 参与者（真实和模拟）的实验，他们在场景执行期间需要交换作战信息。这些好处促使 DGA 开发了一套指南，用于在基于模拟的环境中掌握互操作性，无论标准是什么。它建议应用 GSD 方法并使用 NAF 视图来描述概念场景。如今，当前的工作是基于标准化场景描述来自动设置和执行模拟。这是真正利用整体方法的关键挑战。
SDI 手册 - GSDI
指南概述 ______________________________________________________________ 10 第 2 章：地理空间数据开发：构建多用途数据 ___________________ 10 第 3 章：元数据：描述地理空间数据 _______________________________________ 10 第 4 章：地理空间数据目录：使数据可发现________________________________________ 10 第 5 章：地理空间数据可视化：在线制图_______________________________ 11 第 6 章：地理空间数据访问和交付：开放数据访问 ____________________________________ 11 第 7 章：其他服务 ___________________________________________________________ 11 第 8 章：推广和能力建设：创建社区 ______________________________________ 11 第 9 章：案例研究 ____________________________________________________________ 11 第 10 章：术语 _____________________________________________________________ 12