XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemGTPases
Rho GTPases及其效应蛋白
使用的缩写：ACK，激活的CDC42相关酪氨酸激酶； GEF，鸟苷核苷酸交换因子； PH，Pleckstrin同源性； DH，DBL同源性； PIP 2，磷脂酰肌醇4,5-双磷酸；间隙，GTPase激活蛋白； GDI，鸟苷核苷酸解离抑制剂； SRF，血清反应因子； NF-κB，核因子κB； Jnk，c-jun n末端激酶；婴儿床，cdc42/rac-Interactive结合； REM，Rho ectector同源性； RKH，ROK – Kinectin同源性； MLC，肌球蛋白轻链； PI-4-P5K，磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶； GTP [s]，鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸； MAP激酶，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MLK，混合细胞激酶； ACC，反平行线圈； BTK，布鲁顿的酪氨酸激酶； MBS，肌球蛋白结合亚基； ERM，Ezrin/radixin/Moesin; FH，形态学；黄蜂，Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白；波浪，黄蜂样的垂直蛋白质蛋白； lim激酶； EGF，表皮生长因子； TNFα，肿瘤坏死因子α； Mekk，地图激酶激酶激酶； PAK，P21激活的激酶； PKN，蛋白激酶N； MRCK，肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞（电子邮件Anne.bishop！ucl.ac.uk）。
LZTR1 功能丧失突变体的跨物种分析……
摘要 RAS GTPases 是高度保守的蛋白质，参与有丝分裂原信号的调节。我们之前描述了一种由底物衔接蛋白 LZTR1 形成的新型 Cullin 3 RING E3 泛素连接酶复合物，该复合物结合、泛素化并促进 RAS GTPase RIT1 的蛋白酶体降解。此外，其他人还描述了这种复合物还负责经典 RAS GTPases 的泛素化。在这里，我们分析了果蝇和小鼠中 Lztr1 功能丧失突变体的表型，并证明了它们对 RIT1 直系同源物的生化偏好。此外，我们表明 Lztr1 在小鼠中是单倍体充足的，并且可以通过删除 Rit1 来挽救纯合无效等位基因的胚胎致死性。总体而言，我们的结果表明，在模型生物中，RIT1 直系同源物是 LZTR1 的首选底物。
RHOGDI2在免疫和癌症中的双重功能
Rho GTPases是RAS超家族的高度保守成员，最著名的是组织肌动蛋白和微管细胞骨架，从而定义细胞的形状和迁移。他们还控制着各种各样的信号通路，这些信号通路可以调节关键的生物学过程，例如囊泡转运，细胞分裂和基因转录[1-3]。Rho GTPases循环在活动的GTP结合形式和不活动的GDP结合形式之间。该活性受三类蛋白质的调节：鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFS）催化GDP的GDP交换为GTP激活GTPase；而GTPase激活蛋白（GAP）会增加GTPase的内在GTP水解速率并使IT失活；和鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂（GDIS）隔离了细胞质中GDP结合的GDP结合形式，以防止GEFS或泛素介导的脱脂剂激活它们（图1）[4]。Rho GTPases及其调节剂的异常信号传导通常在许多人类癌症中发现，并且归因于几种机制[5-10]。到目前为止，已经确定了将近20个Rho GTPase家族成员的近85个Rhogefs和66个Rhogaps，其中，到目前为止，只有3个人Rhogdis已确定：rhogdi1（或Rhogdiα），Rhogdiα），Rhogdi2i2（或Rhogdiβ或rhogdiβ或ly d4-gdi）（或rhogdiβ或ly d4-gdi） γ）[8]。这三个仅驻留在细胞质中，其中rhogdi1被普遍表达[11，12]。rhoGDI2最初被认为在造血细胞中特异性表达[13，14]，但随后在包括癌细胞在内的其他各种细胞类型和组织中也发现了[8]。最后，rhogdi3主要在靶向高尔基体的大脑，肺，肾脏，睾丸和胰腺中表达，并将特异性朝向RHOB和RHOG [15]。对癌症和免疫力中的RhoGDI3不太了解，因此在本综述中不会进一步讨论。rhogdi1和rhogdi2通过参与癌细胞迁移，侵袭和转移与多种人类癌症有关，因此被认为是癌症生物学的有吸引力的靶标[8]。rhogdi2由于其较低的丰富性和更限制的分布而在很大程度上保留在Rhogdi1的阴影中。但是，由于发现Rhogdi2可能在多种人类癌症和许多关键的细胞过程中起更复杂的作用，因此开始引起更多的关注。本评论重点介绍了Rhogdi1和Rhogdi2之间的相似性和差异，同时还封装了后者所显示或已提出扮演的多个角色。
2023 年帕金斯学生日落手册
癌症表观遗传学实验室 实验室负责人 Pilar Blancafort 副教授 pilar.blancafort@uwa.edu.au 项目 1：通过靶向表观遗传编辑操纵乳腺癌中的上皮-间质转化 项目 2：开发新型治疗策略以沉默儿童肉瘤中的致癌融合 项目 3：使用 Epi-CRISPR 系统使乳腺癌和脑癌对化疗和放疗敏感 项目 4：靶向表观遗传激活肝癌中休眠的肿瘤抑制因子 项目 5：开发新型 Epi-CRISPR 平台以操纵乳腺癌中的促免疫原性和免疫抑制基因 项目 6：通过操纵乳腺癌中的 Rab GTPases 进行表观遗传重塑
连接末端：通过受体酪氨酸激酶信号传导和神经变性中的细胞骨架降解
受体酪氨酸激酶（RTK）在疾病景观中发挥多功能作用，这决定了细胞的命运。尽管从增殖的角度讨论了很多讨论，但该综述着重于RTK介导的信号传导及其在细胞骨架降解中的作用，这是细胞变性的倒数第二阶段。在诸如阿尔茨海默氏病（AD），亨廷顿氏病（HD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），帕金森氏病（PD），与年龄相关的黄斑变性（AMD）和2型糖尿病（T2DDM）的情况下，诸如阿尔茨海默氏病（AD），亨廷顿氏病（HD），肌萎缩性侧面硬化症（ALS），帕金森氏病（PD）， 。 通过这些受体通过规范和非规范途径通过这些受体的含义改变了肌动蛋白丝的状态，这些状态为细胞提供结构完整性。 退化信号传导导致大鼠肉瘤（RAS），RAS同源性（RHO），与Ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物（RAC）和细胞分裂控制蛋白42（CDC42）的状态发生了变化。 rtks及其多样化的适配器伙伴和其他膜受体会影响Rho家族三磷酸水解酶（GTPases）的功能，这些功能在本综述中进行了讨论。 得出结论，这篇综述着重于针对RTK和Rho GTPase介导的途径的治疗策略，由于它们对神经退行性级联反应的综合影响，它们可能更有效。。 通过这些受体通过规范和非规范途径通过这些受体的含义改变了肌动蛋白丝的状态，这些状态为细胞提供结构完整性。 退化信号传导导致大鼠肉瘤（RAS），RAS同源性（RHO），与Ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物（RAC）和细胞分裂控制蛋白42（CDC42）的状态发生了变化。 rtks及其多样化的适配器伙伴和其他膜受体会影响Rho家族三磷酸水解酶（GTPases）的功能，这些功能在本综述中进行了讨论。 得出结论，这篇综述着重于针对RTK和Rho GTPase介导的途径的治疗策略，由于它们对神经退行性级联反应的综合影响，它们可能更有效。。通过这些受体通过规范和非规范途径通过这些受体的含义改变了肌动蛋白丝的状态，这些状态为细胞提供结构完整性。退化信号传导导致大鼠肉瘤（RAS），RAS同源性（RHO），与Ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物（RAC）和细胞分裂控制蛋白42（CDC42）的状态发生了变化。rtks及其多样化的适配器伙伴和其他膜受体会影响Rho家族三磷酸水解酶（GTPases）的功能，这些功能在本综述中进行了讨论。得出结论，这篇综述着重于针对RTK和Rho GTPase介导的途径的治疗策略，由于它们对神经退行性级联反应的综合影响，它们可能更有效。
2024珀金斯学生日落小册子
癌症表观遗传学实验室副教授Pilar Blancafort pilar.blancafort@uwa.edu.au项目1：通过乳腺癌2：通过新型治疗策略进行乳腺癌的术语和脑源性效力的新型治疗策略，通过培养儿童的脑化效果进行培养的术中的新型治疗策略3：使用培养术中的新型治疗效率进行培养的术中的练习效率3：化学和放射疗法项目4：肝癌抑制肿瘤抑制剂的靶向表观遗传重新激活项目5：开发一种新型的Epi-CRISPR平台，以操纵乳腺癌项目6：表观遗传重塑的乳腺癌重塑中的乳腺癌项目6：乳腺癌中的乳腺癌的乳腺癌项目6：癌症表观遗传学实验室副教授Pilar Blancafort pilar.blancafort@uwa.edu.au项目1：通过乳腺癌2：通过新型治疗策略进行乳腺癌的术语和脑源性效力的新型治疗策略，通过培养儿童的脑化效果进行培养的术中的新型治疗策略3：使用培养术中的新型治疗效率进行培养的术中的练习效率3：化学和放射疗法项目4：肝癌抑制肿瘤抑制剂的靶向表观遗传重新激活项目5：开发一种新型的Epi-CRISPR平台，以操纵乳腺癌项目6：表观遗传重塑的乳腺癌重塑中的乳腺癌项目6：乳腺癌中的乳腺癌
Rac1，肿瘤治疗的潜在靶点
RAS相关C3肉毒毒素底物1（Rac.1）是Rho GTPases的重要成员之一。众所周知，Rac1是一种细胞骨架调控蛋白，可以调节细胞的粘附、形态和运动。Rac1在不同类型的肿瘤中均呈高表达，与预后不良有关。研究表明，Rac1不仅参与肿瘤细胞周期、凋亡、增殖、侵袭、迁移和血管生成，还参与肿瘤干细胞的调控，从而促进肿瘤的发生。Rac1在抗肿瘤治疗中也起着关键作用，参与肿瘤微环境介导的免疫逃逸。此外，Rac1抑制剂在癌症防治中的良好前景令人振奋。因此，Rac1被认为是癌症防治的潜在靶点。Rac1的必要性和重要性显而易见，但仍需进一步研究。
2023年中期报告
过去几十年来，癌症生物学取得了巨大进步，阐明了与癌症有关的几条关键细胞通路，包括 Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物 (KRAS)、MYC 原癌基因 (MYC)、P53 和视网膜母细胞瘤 (RB)，以及某些免疫检查点，如程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 (PD-(L)1) 检查点和肿瘤代谢通路，这些通路与 70% 以上的癌症发病率有关。然而，这些通路中许多已知靶点包括在肿瘤发生中发挥关键作用的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP)，如 Src 同源区 2 结构域磷酸酶 2 (SHP2) 和 GTP 酶，如 KRAS，直到最近才被认为是“无法用药的”，因为存在各种药物研发挑战。
RHOB在糖皮质激素受体对巨噬细胞RAW264.7细胞的抗增殖作用中的作用
尽管据报道糖皮质激素（GC）抑制巨噬细胞杀伤性和甲状腺因子产生对促炎的刺激，但GC对巨噬细胞增殖的影响是有争议的。在我们先前的研究中，我们发现在鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞（RAW-Gr（k）细胞）中抑制糖皮质激素受体（GR）的表达，可显着促进细胞增殖。在本研究中，我们提供了一个证据，表明RhoB的表达是具有抗癌特征的Rho GTPase的成员，在RAW-GR（K）和RAW264.7细胞中急剧降低了用GR-RNAI载体转染。在RAW -gr（K）和RAW264.7CELLSBYBYTRANSFETECTION WITHWILD -WILD -TYPE RHOB表达载体（RHOB -WT）或组成激活的RHOB质粒（RHOB -V14）中，RHOB的过表达或本构激活导致两种细胞系的增殖降低。相反，RAW264.7细胞的增殖为