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肾脏综合征研究网络（Neptune）匹配肾小球疾病中的基本原理和设计：为合适的患者设计正确的试验，今天
*通讯作者：帕文·雷迪（Pavan Reddy），丹·L·邓肯综合癌症中心，贝勒医学院，德克萨斯州77030，血液学和肿瘤学系，密歇根大学； 3110 CCGC，1500 E. Medical Center Drive，Ann Arbor，MI 48105-1942，美国，reddypr@med.umich.edu或pavan.reddy@bcm.edu，传真： +1-734-647-9271。＃这些作者同样贡献。作者贡献：P.R。构思了这项研究。K.S.，H.F.，I.H，A.K，M.R.M。 VDB。 和P.R. 计划，指导研究，分析数据并撰写手稿。 K.S.，H.F.，I.H.，M.B.S.，K.O.W.，E.L.，L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.，A.K.，R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.，H.F.，I.H，A.K，M.R.M。VDB。 和P.R. 计划，指导研究，分析数据并撰写手稿。 K.S.，H.F.，I.H.，M.B.S.，K.O.W.，E.L.，L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.，A.K.，R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。VDB。和P.R.计划，指导研究，分析数据并撰写手稿。K.S.，H.F.，I.H.，M.B.S.，K.O.W.，E.L.，L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.，A.K.，R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.，H.F.，I.H.，M.B.S.，K.O.W.，E.L.，L.L。和Y.S进行了实验。R.H.，A.K.，R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。R.H.，A.K.，R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。C.L.进行了实验和组织病理学分析。M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。M.H.和T.M.S.在结肠粘膜中进行了氧测量。Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。Y.M.S.生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。P.R.监督该项目。
第三方粪便微生物群移植，用于较低胃肠道的高风险治疗 - 无急性GVHD
这些研究确立了针对微生物组的干预措施的基础，作为HCT接受者的一种新型治疗方法。粪便微生物群移植（FMT），将粪便从捐赠者施用到接收者中，目的是直接修改受体的肠道微生物组组成，是一种已建立的干预措施，已经探索了多种医疗条件的探索。12-14近年来，FMT在预防和治疗急性LGI GVHD方面已获得了有希望的初步结果。迄今为止，FMT作为急性LGI GVHD疗法的应用仅限于治疗难治性疾病。 鉴于在难治性疾病中对FMT的临床反应显示，并且担心急性LGI GVHD的持续时间可能会导致响应性较低的生物学，因此我们假设在治疗过程中纳入以微生物组指导的干预措施可能会改善临床结果。 因此，我们进行了一项试点研究，以治疗高危急性LGI GVHD的参与者，重点是未经治疗的病例，该病例可以与全身性皮质类固醇相结合在急性GVHD的初始治疗中结合使用FMT。迄今为止，FMT作为急性LGI GVHD疗法的应用仅限于治疗难治性疾病。鉴于在难治性疾病中对FMT的临床反应显示，并且担心急性LGI GVHD的持续时间可能会导致响应性较低的生物学，因此我们假设在治疗过程中纳入以微生物组指导的干预措施可能会改善临床结果。因此，我们进行了一项试点研究，以治疗高危急性LGI GVHD的参与者，重点是未经治疗的病例，该病例可以与全身性皮质类固醇相结合在急性GVHD的初始治疗中结合使用FMT。
2025; 15（8）：3610-3626。 doi：10.7150/thno.105069研究论文白介素35产生的B细胞通过分泌外ososom
背景：同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是用于侵袭性血液学恶性肿瘤的有效治疗方法。但是，患上移植物抗宿主病（GVHD）的风险是Allo-HSCT的重大障碍。GVHD是一种使人衰弱的状况，具有高死亡率，当前的GVHD治疗选择受到限制，皮质类固醇是标准治疗方法。然而，类固醇的不良影响使长时间使用变得困难，因此需要开发更安全的疗法。IL-35产生的B细胞（I35-BREGS）已成为自身免疫性疾病期间免疫的关键调节剂。在这项研究中，我们研究了I35-BREGS免疫疗法是否可以抑制和减轻GVHD。方法：我们对经历了同种HSCT的小鼠进行了单一剂量的I35-BREG（1.5×10 6），并在转移后90天内监测了GVHD小鼠的疾病严重程度以及GVHD小鼠的存活。我们发现i35-bregs分泌含有膜结合的IL-35（I35-外观）的外泌体，并研究了是否可以将EX-VIVO产生的i35-外病体用作GVHD的独立免疫疗法。I35-BREG诱导的细胞因子或检查点蛋白（PD-1，LAG-3，CTLA-4）的表达。通过接近连接测定法（PLA），免疫组织化学/共聚焦显微镜和α倍折叠式培物建模的表征是通过接近连接测定法（PLA）的表征。与IL-35是分泌的细胞因子的观点相反，我们在这里表明i35-bregs通过膜结合的IL-35减轻GVHD，并通过分泌i35-效果。结果：单剂量为1.5×10 6 I35-BREG降低了GVHD的严重程度和延长的GVHD存活率，超过70％的I35-BREG处理的小鼠在转移后第90天超过第90天，同时观察到在第90天，同时观察到100％的死亡率，在未经培训的小鼠中，由45日在未经培养的小鼠中。此外，i35-BREGS或EX-VIVO产生的i35-陈述诱导同种反应性的T细胞，以上调与T细胞疲劳和厌食的检查点蛋白质，并抑制同种反应性反应，并抑制抑制GVHD的感染性耐受性机制。重要的是，I35-BREGS或I35-诊断物通过增加涂有免疫抑制i35-示例的旁观者淋巴细胞来抑制GVHD。结论：这项研究表明，I35-BREG和I35-诊断在缓解GVHD中起着至关重要的作用。I35-BREG和I35-异型体免疫疗法的结合可能是治疗GVHD和其他炎症性疾病的有效策略。
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![[肠道菌群和GVHD：铺路新的治疗途径]](/simg/4/4180900042d65b63b192118becfdc058155d4d3c.webp)
[肠道菌群和GVHD：铺路新的治疗途径]
Arai Yasuyuki 1），Ohiki Marie 2,17,18），Ota Shuichi 3），Tanaka Masatsugu 4），Imada Kazunori 5），Fukuda Takahiro 6），Katayama Yuta 7），Katayama Yuta 7），Kanda Yoshiko） TOYOSHIMA TAKANORI 11），ISHIDA TAKASHI 12），UCHIDA HIROKI 12），BABA RYUICHI 12），UNO KEI 12），TAKAMI AKIYOSHI 13），ONUMA TAKAAKI 14），YANAGIDA MASAMITSU 15），YANAGIDA MASAMITSU 15），ATSUTA YUKO 2,17）
当前预防和治疗急性和慢性GVHD
摘要：虽然AGVHD具有强烈的炎症成分，而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征；发病率和危险因素相似，但不完全相同；实际上，AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂（CNI）具有甲氨蝶呤（MTX）或霉酚酸酯（MMF）仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植（HSCT）中的标准预防。其他策略侧重于ATG，移植后环磷酰胺（PTCY），Abatacept和移植物操纵。尽管率很高，但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表，而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法（ECP）仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD，Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征（BOS）仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中，中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后，在AGVHD和CGVHD中，生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
belumosudil（rezurock）在慢性GVHD国家...
试验Rockstar研究设计第2阶段，28个美国中心的随机，多中心试验S/P allohct；年龄> 12年；持续的CGVHD; S/P 2-5先前的治疗线；在稳定的CS X2周上； KPS> 60人口统计n = 132;法师56岁（范围21-77），中等CGVHD 31％； 67％的严重CGVHD; 52％> 4个涉及器官；中间3条线； 34％的先前ibrutinib; 29％的先前鲁唑替尼； 72％> 3先前的干预belumosudil 200 mg每天一次比较器Belumosudil 200 mg 200毫克； stratified by (1) cGVHD severity (2) prior ibrutinib Results Primary: ORR (defined as CR or PR) per NIH Consensus Criteria for clinical trials in cGVHD Secondary: DOR, TTR, changes in LSS summary score, FFS, CS dose-reduction, OS Belumosudil daily vs. twice daily ORR 74 vs. 77%;先前的ibrutinib（n = 46）ORR 74％；先前的ruxolitinib（n = 38）ORR 68％;最佳ORR关节/筋膜71％；较低的GI 69％；上GI 52％；口55％；食道45％；眼睛42％；皮肤37％；肝39％；在所有亚组中观察到的26％ORR无论严重程度或事先治疗如何； MDOR 54周； TTR 5 WKS（范围，4-66）; FFS 75％ @ 6 MOS，56％ @ 12 MOS，2年OS 89％； LSS得分的提高59 vs. 62％； MITT POP'N的平均CS剂量减少45％，响应者总结为54％的大量预先治疗的中度至重度CGVHD患者，Belumosudil提供了
德国 - 奥斯特里亚人GVHD财团
在过去的几十年中，同种异的干细胞移植已成为造血性疾病中的常规程序，但经常导致长期的长期发病率，慢性移植物抗宿主疾病是主要的并发症之一，以及长期的后遗症，如代谢性和心血管疾病，损失，社会损失，以及seciolesionalsic，seccipare and seciopies and secipare and secipare and seciencare and secciel and sectare and section。作为血液学家，我们通常专注于缓解，GVHD状况和免疫缔结，但少于幸存者可能认为对他们的日常生活特别具有挑战性的问题，例如长期疲劳，药物副作用，由于长期疾病而导致的财务或家庭问题。要在治疗过程中和之后进一步了解患者的需求，我们想“交换”确定的角色，并要求患者告诉医生他们最紧迫的需求和期望。通过将这些个人叙事与该领域研究的见解相结合，我们将确定在同种异体干细胞移植后改善护理的策略。
外阴和阴道移植抗宿主病（GVHD）
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Kostaive™助推器疫苗接种，自我扩增的mRNA疫苗与COVID-19的研究结果比较了免疫原性与Comirnaty®
2023年6月27日，ME3208的新药申请（中甲酸酯），一种选择性岩石2抑制剂，在日本提交了CGVHD治疗