XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemGanciclovir
膀胱癌的免疫治疗：当前方法和...
摘要：膀胱癌是泌尿生殖系统最主要的癌症之一，导致大量患者发病率和死亡率居高不下。多年来，人们开发了多种治疗此类癌症的方法。最常见的是使用卡介苗的高效方法，这种方法对大部分患者都有效。然而，由于膀胱癌的遗传不稳定性，以及患者的个体需求，人们仍在寻找不同的治疗方法。免疫检查点是影响免疫反应并降低免疫反应强度的细胞表面分子。在这些检查点中，PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白配体 1）抑制剂旨在阻断这些分子，从而导致 T 细胞活化，在膀胱癌中，已描述了 Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab 和 Pembrolizumab 的使用。抑制另一个关键免疫检查点 CTLA-4（细胞毒性 T 细胞抗原）可能导致免疫系统对抗膀胱癌，在抗 CTLA-4 抗体中，已讨论了 Ipilimumab 和 Tremelimumab 的使用。此外，存在几种成功治疗膀胱癌的不同方法，例如使用更昔洛韦和 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）激酶抑制剂、IL-12（白细胞介素-12）和 COX-2（环氧合酶-2）。目前正在研究基因疗法的使用和不同信号通路的破坏。研究表明，几种方法的结合可以提高治疗效率和个体的积极结果。
无微生物细胞DNA在急性肝硬化急性代偿性
背景和目的：尽管细菌感染对肝硬化的影响已经很好地描述了，但非肝病病毒（NHV）感染的影响尚不清楚。这项研究评估了循环微生物的基因组片段，这些循环微生物的基因组下一代测序（MNG）在急性代偿性（AD）的个体中，重点是NHV，并将结果与临床结果相关。方法：在研究队列中的129名患有cirhosis AD的个体中进行了血浆MNG。分别招募了十名健康志愿者以及20、39和81名患有稳定的肝硬化，严重败血症和血液学恶性肿瘤的人。在验证队列中进行了人类巨细胞病毒（CMV）重新激活的验证分析（n = 58），并进行了探索治疗。结果：在研究队列中，在74.4％（96/129）的患者中检测到188种微生物，包括病毒（58.0％），细菌（34.1％），真菌（7.4％）和衣原体（0.5％）。在AD患者中鉴定出NHV签名，CMV是最常见的NHV，它与经验抗生素治疗的临床作用，发展为智力肝衰竭和90天死亡率相关。患有急性智力肝衰竭个体的NHV签名与患有败血症和血液学恶性肿瘤患者的NHV签名相似。CMV。进一步验证。三名CMV重新激活患者以探索性的方式接受了Ganciclovir疗法，并经历了临床解决方案。结论：这项研究的结果表明，NHV可能在使AD过程复杂化中起致病作用。需要进一步验证以定义是否应将其纳入肝硬化AD的个体的常规管理中。
一名 HIV 感染者意外通过宏基因组下一代测序诊断出暴发性中枢神经系统水痘带状疱疹病毒感染
2 年前感染，未接受抗病毒治疗。上个月，他因肺孢子虫肺炎在另一家医院住院，经复方新诺明和皮质类固醇治疗后痊愈。入院前一周，他的左脚出现皮疹，但未引起重视。入院时，皮疹表现为浅表溃疡，部分坏死，黑色痂皮，周围有水疱（图 1），但不排除与 VZV 感染有关。患者神志清醒，颈部僵硬。紧急脑计算机断层扫描未见异常。入院 12 小时后，患者主诉排尿困难，并在接下来的 12 小时内发作 2 次癫痫。第一次癫痫发作后患者失去意识，第二次癫痫发作后失去自主呼吸。患者入院后主要实验室检查如下:(1)白细胞计数:9.41×10 9 ,N 0.67;(2)血浆降钙素原<0.1ng/mL;C反应蛋白:(3)血清隐球菌抗原检查阴性;血清梅毒螺旋体颗粒凝集试验阴性;血清结核抗体阴性;γ干扰素释放试验阴性;血培养阴性；（4）血浆CMV载量：血清HBV载量：2.18×10 8 拷贝/mL；（5）CD4细胞计数：137个/uL；血浆HIV载量：1.2×10 6 拷贝/mL。给予上述联合抗感染治疗后，临床情况无改善。住院第3天行腰椎穿刺，结果显示患者
联邦公报/第 89 卷，第 245 期/12 月 20 日，星期五......
2. DailyMed 和 DrugBank 链接 D. 未列入 2020 年草案名单的药物 1. 2018 年 2 月提出但未添加到 2020 年草案名单的药物 2. 卡介苗 (BCG) 3. 肉毒杆菌毒素 E. 要求从名单中删除的特定药物 1. Blinatumomab 2. 卡非佐米 3. 依斯利卡西平、洛美他派、米非司酮 4. 列出的对生殖和发育有影响的危险药物：卡麦角林、氯硝西泮、氟康唑、普乐沙福、利奥西呱和齐拉西酮 5. 艾替班特 6. 亮丙瑞林 7. 奥拉帕尼和特立氟胺 8. 催产素和其他催产药物 9. 帕罗西汀 10. 螺内酯 11.托吡酯 12. 乌利司他 13. 维加巴特 F. 列表中具体药物的位置 1. 卡非佐米 2. 达沙替尼和伊马替尼 3. 艾日布林 4. 艾塞那肽 5. 更昔洛韦和缬更昔洛韦 6. 激素药物：戈舍瑞林、地加瑞克、亮丙瑞林、雌激素和孕酮 7. 霉酚酸酯和霉酚酸 8. 西罗莫司和其他相关 mTOR 靶向药物 9. 沙利度胺、来那度胺和泊马度胺 10. 凡德他尼 G. 具体药物的分类/识别 1. 曲普瑞林 2. Ziv-阿柏西普、Ado-曲妥珠单抗 Emtansine、Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan H. 建议的文字编辑 IV. NIOSH 对 2024 年 1 月《联邦公报》通知中的公众意见和同行评审的回应以及关于拟议从名单中删除利拉鲁肽和帕妥珠单抗的评论请求 A. 公众意见 1. 一般意见 2. 利拉鲁肽 3. 帕妥珠单抗 a. 这是评估接触帕妥珠单抗可能性的合适方法吗？ b. 羊水过少是评估的最佳健康影响吗？如果不是，应评估哪些其他健康影响以及原因？ c. 针刺伤是医护人员唯一合理的接触途径吗？ d. 关于在医疗环境中接触帕妥珠单抗的量的假设是否合理？ i. 吸入 ii. 经皮暴露 iii. 口服暴露 e. 对于单克隆抗体，可以考虑哪些替代方法来表征对工人的潜在危害？
鉴定印度药用植物中的植物化学物质
图 2. A) 条形图显示来自印度药用植物的对接得分最高的植物化学物质的百分比。横轴表示植物化学物质的百分比。纵轴是印度药用植物的名称。B) Heatmapper 根据 21 种药物与 SARS-COV-2 的 10 个结合位点的对接得分生成相关性（平均链接，皮尔逊距离测量）热图。左侧纵轴中的数字代表 SARS-COV-2 靶标：1：蛋白酶；2：刺突蛋白，3：NSP 10；4：NSP 12 催化位点；5：NSP 12-NSP7 界面；6：NSP 12-NSP 8 界面；7：NSP 16；8：NSP 9；9：NSP 15； 10：NSP 3。横轴代表21种药物，缩写为：磷酸氯喹（CP）；氯喹（CL）；阿比多尔（AR）；瑞德西韦（REM）；法匹拉韦（FAV）；洛匹那韦（LOP）；利托那韦（RIT）；利巴韦林（RIB）；奥司他韦（OSE）；扎那米韦（ZAN）；帕拉米韦（PER）；更昔洛韦（GAN）；甲基强的松龙（MEP）；地塞米松（DEX）；巴瑞替尼（BAR）；羟氯喹（HCL）；索非布韦（SOF）；干扰素α-2b（INA）；卡莫司他甲磺酸盐（CAM）；达芦那韦（DAR）；加利地西韦/BCX-4430（GAL）。颜色代表对接分数的z分数。 C) 21 种药物（缩写为 F1…Fn）和植物化学物质（缩写为 P1…Pn）的 8 个 ADME 概况的成对互相关图（Elucidian 距离测量）。橙色框表示图中显示药物和植物化学物质之间相关性的区域，其 ADME 概况显示标准规则的违反程度非常低。D) 比较条形图显示 21 种药物（左图）和植物化学物质（右图）的 13 个毒性概况。是：显示毒性的化合物百分比，否：未显示毒性的化合物百分比。横轴表示化合物的百分比，纵轴是从 vNN ADMET 服务器获得的各种毒性概况。
特定的TCR-T细胞用于治疗CMV感染后...
抽象背景巨细胞病毒（CMV）经常发生无操纵单倍性干细胞移植（SCT）后的重新激活，从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后，先发制体疗法目前是护理标准，但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效，更安全的方法。方法将单臂，开放标签的临床试验评估，评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T（CMV-TCR-T）细胞疗法的安全性和功效，作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗，对单次外周血液SCT（PBS CTCT）的CMV重新激活（PBS CTCT）是PLA的PLAA，是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究，剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外，没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应，而没有任何抗病毒药。输注后，CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药，然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天，在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞，迅速扩展并持续至少1-4个月，从而长期保护CMV反应。在一名患者中，即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂，CMV-TCR-T细胞也开始扩展，进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行，安全有效的一线预先避免治疗，用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。