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CET 单一产品说明书 - iPSC 重编程试剂盒
细胞 CR1008-500 人类阿尔茨海默氏症早老素-1 突变 iPSC 细胞 CR1009-500 人类戈谢氏病 1 型 iPSC 疾病 细胞 CR1010-500 人类囊性纤维化 iPSC 模型 细胞 CR1011-500 人类胱氨酸病 iPSC iPSC 细胞 CR1012-500 人类尼曼匹克 C 型 (雄性) iPSC 细胞 CR1013-500 人类尼曼匹克 C 型 (雌性) iPSC 细胞 CR1014-500 人类 Alpha 1 抗胰蛋白酶缺乏症 iPSC
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
1983 年至 2019 年间，FDA 授予了 124 项孤儿药资格，用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病（N = 16）、庞贝病（N = 16）、法布里病（N = 10）、MPS II（N = 10）、MPS I（N = 9）和 MPS IIIA（N = 9），包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病（N = 6）、胱氨酸病（N = 5）、庞贝病（N = 3）和法布里病（N = 2）获得多项批准，CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来，批准的药物增加了 9 种，可治疗的 LSD 增加了 4 种（CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA）。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00（范围 8-203，N = 23）个月。
创伤性脑损伤患者脑脊液中的壳三糖苷酶活性：与神经炎症和结果的关系
Chit 的生物学作用尚未被充分认识，尽管已证实它能水解几丁质，而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化，从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中，Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上，患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者，如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7]，以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者，如疟疾和利什曼病 [8]，其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道，在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据，并且初步研究也表明，在一些慢性炎症性神经系统疾病（如中风和多发性硬化症）中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中，人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
医疗保险福利计划书第 5 类
子组 10. 颈椎和臂丛扫描-用于特定情况..................................................................................................... 155 子组 11. 肌肉骨骼系统扫描-用于肿瘤、感染或骨坏死......................................................................................................... 155 子组 12. 肌肉骨骼系统扫描-用于关节紊乱..................................................................................................... 156 子组 13. 肌肉骨骼系统扫描-用于戈谢病..................................................................................................................... 156 子组 14. 心血管系统扫描-用于特定情况..................................................................................................................... 157 子组 15. 磁共振血管造影-心血管系统扫描-用于特定情况..................................................................................................... 158 子组 16. 磁共振血管造影-用于特定情况-16 岁以下人士........................................................................................................................................................................................... 158 子组 17. 磁共振成像 - 16 岁以下人士 - 用于骨骺融合或戈谢病 ...................................................................................................................................................... 159 子组 18. 磁共振成像 - 16 岁以下人士 - 用于其他疾病 ............................................................................................. 159 子组 19. 身体扫描 - 用于特定疾病 ............................................................................................................................. 159 子组 20. 骨盆和上腹部扫描 - 用于特定疾病 ............................................................................................................. 162 子组 21. 身体扫描 - 用于疑似肝胆或胰腺病变 ............................................................................................................. 164 子组 22. 修改项目 ............................................................................................................................................................. 165 子组 32. 磁共振成像 - Pip 乳房植入物 ............................................................................................................. 166 子组 33. 身体扫描 - 16 岁以下人士 - 全科医疗请求 .............................................................................. 167 子组 34. 身体扫描 - 16 岁以上人士 - 全科医疗请求 .............................................................................................. 168 第 I6 组。批量计费服务的管理 ......................................................................................................................................... 169 索引 ......................................................................................................................................................................... 172
Erwan Delrieu-Trottin 博士
24. Arida E、Ashari H、Dahruddin H、Fitriana Y、Hamidy A、Haryoko、Irham M、Kadarusman、Riyanto A、Wiantoro S、Zein MSA、Apandi、Krey F、Mulyadi、Sauri S、Saidin、Suparno、Melmambessy EHP、Ohee HL、Saidin、Salamuk A、Supriatna N、Suruwaky AM Warikar EL、Wahyudi、Wikanta H、Yohanita AM、Slembrouck J、Legendre M、Gaucher P、Cochet C、Delrieu-Trottin E、Thébaud C、Mila B、Fouquet A、Borisenko A、Steinke D、Hocdé R、Semiadi G、Pouyaud L、Hubert N (2021) 通过 DNA 条形码探索鸟头半岛（印度尼西亚西巴布亚）的脊椎动物群。分子生态资源, 21: 2369-2387 (IF: 6.286)。
下一代罕见病药物政策
美国将罕见病定义为影响该国不到 20 万人的疾病或“没有合理预期”可以收回研发成本的疾病。1 罕见病的例子包括与基因有关的癌症、囊性纤维化和使人衰弱的儿科疾病，如戈谢病和脊髓性肌萎缩症。尽管每种罕见病的患者人数相对较少，但据估计，已知的罕见病有 7,000 种，每 10 个美国人中就有 1 个受到影响。2 研究表明，如果可用，罕见病的治疗方法平均比治疗更常见疾病的药物带来更大的健康益处。不幸的是，超过 90% 的罕见病仍然缺乏美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的任何针对特定疾病的治疗方法，许多罕见病领域的患者和家庭的未满足需求仍然非常高。3,4
神经退行性中的药物重新定位 - 粘纤维酚
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是成人最常见的运动神经元疾病。虽然它主要以上和下运动神经元死亡为特征，但疾病进展中涉及大量代谢成分。三分之二的ALS患者具有与症状严重程度相关的代谢改变。与其他神经退行性疾病一样，糖磷脂（一类复杂脂质）的代谢强烈失调。因此，我们假设该途径构成了治疗方法的有趣途径。我们已经表明，在ALS的SOD1 G86R小鼠模型的脊髓中，葡萄糖酰胺降解酶，葡萄糖脑苷酶（GBA）2异常增加。Ambro X OL是一种抑制GBA2的伴侣分子，已被证明通过减慢SOD1 G86R小鼠的疾病发展而具有有益作用。目前用于帕金森氏病和高彻氏病的临床试验中，Ambro X OL可以被视为ALS的有希望的治疗方法。
GBA1会议，6月27日至29日，加拿大蒙特利尔GBA1会议，6月27日至29日，加拿大蒙特利尔
15:30 – 15:42 Deciphering the Immunogenomic Landscape of GBA1-Associated Parkinson's Disease – Towfique Raj 15:42 – 15:54 The role of the ‘African GBA1 allele' of rs3115534 in Parkinson's Disease – Peter Bauer 15:54 – 16:06 Acid ceramidase plays a key role in the pathogenic cascade leading to neurodegeneration in Gaucher and GBA1-associated Parkinson's disease – Ricardo A. Feldman 16:06 – 16:18 A Genome Wide CRISPR Interference Screen Reveals Commander Genes as Modifiers of Glucocerebrosidase Activity and Lysosomal Function – Nathaniel Safren 16:18 – 16:30 A Genome-Wide Landscape of Genetic Modifiers of GCase Deficiency Revealed by An Arrayed CRISPR激活屏幕 - 江-An yin 16：30 - 16:42加剧的溶酶体和线粒体功能障碍与GBA1的常见帕金森氏病风险等位基因相关 - Oliver B. Davis 16:42 - 16:54在GBA1-PARKOLISS ON GABA1-PARSISSON SISTIS-PRIPALISM中的性中断 - <
内含子编辑可以使谱系特异性表达与HSPC基因治疗相关的治疗剂
基因编辑的造血茎和祖细胞（HSPC）的自体移植可以在不久的将来作为选择的多种遗传疾病（包括溶酶体储存疾病（LSD））的选择。HSPC的传统基因治疗方法基于慢病毒载体对转基因的整合，而最近靶向的盒式磁带的整合通常由设计器核酸酶支持。无论哪种情况，转基因的表达通常都由外源无处不在的启动子维持，该启动子可能会改变或失调周围的原始癌基因和/或肿瘤抑制器的表达。此外，普遍存在的启动子在干细胞水平上诱导所需转基因的表达，这可能会影响其功能性，因为已建议将半乳糖脑脑苷酶（Krabbe）或葡萄糖脑苷酶（Gaucher）的过表达表达。，我们基于将剪接功能的盒式集成到谱系特异性基因座的内含子中的集成基于HSPCS的新型基因编辑系统。这种方法旨在防止转基因在干细胞水平上的表达，仅在细胞分化后触发转基因表达。作为概念证明，我们编辑了CD11b在HSPC中的内含子，并诱导转基因（用于治疗I型I型的GFP或IDUA）在体外分化和体内髓细胞塑料插入后的髓样含量I型）中的髓样特异性表达。我们证明了这种方法对CD20和CD4基因的可运输能力。
AL01211的开发，一种口服，非脑渗透葡萄糖酰胺合酶
参考文献1。Desnick RJ，Ioannou Ya，Eng CM。α-半乳糖苷酶A缺乏：Fabry病。in：Beaudet AL，Vogelstein B，Kinzler KW等，编辑。遗传疾病的在线代谢和分子碱基。纽约，纽约：麦格劳 - 希尔公司，Inc； 2014 2。Schiffmann R. Fabry病。Pharmacol Ther。2009年4月; 122（1）：65-77。3。pmid：19318041 2。Rombach SM，Smid BE，Bouwman MG，Linthorst GE，Dijkgraaf MG，Hollak CE。长期酶替代疗法：Fabry病：对肾脏，心脏和大脑的有效性。orphanet j Rare。2013年3月25日； 8：47。4。Azevedo O，Gago MF，Miltenberger-Miltenyi G，Sousa N，Cunha D. Fabry Dise疾病疗法：最新和目前的挑战。int J Mol Sci。2020年12月28日； 22（1）：206。5。Coutinho，M.，Santos，J.，Alves，S。更少：溶酶体储存障碍的底物还原疗法。IJMS 17，1065（2016）。 6。 Mistry，P。K.，Lukina，E.，Ben Turkia，H.，Shankar，S。P.，Baris，H.，Ghosn，M.，Mehta，A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局：第3阶段参与试验。 AM J Hematol 92，1170–1176（2017）。IJMS 17，1065（2016）。6。Mistry，P。K.，Lukina，E.，Ben Turkia，H.，Shankar，S。P.，Baris，H.，Ghosn，M.，Mehta，A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局：第3阶段参与试验。AM J Hematol 92，1170–1176（2017）。