赌博障碍(GD)是诊断和统计手册版本5(DSM-5)中唯一正式认可的行为成瘾(美国精神病学协会,2013年),目前已列在“与物质相关和成瘾性疾病”类别中列为1980年DSM-3。它的特征是长时间的病理性赌博模式,导致遇险和个人,人际,教育,职业功能受损。GD也可能与其他精神疾病共同发生,尤其是情绪障碍,焦虑症,物质和酒精使用障碍以及冲动/强迫性疾病;以及与某些身体健康状况的潜在同时发生。nysesswhodonotmeetallthecriteriaforgd buthavesubthresholdproblembling(即符合一些标准)经验标志着功能障碍和合并症的高率,在许多情况下,与患有障碍的人相似。在这里,我们指的是此连续体,其中包括GD,thresholdProblembling,和NormativeGamblingBehaviourasgDandRateRAsgdandRated表型。,我们还将不同版本的DSM和ICD手册的临床诊断称为GD,尽管诊断标准随着时间的推移而发展。几条证据表示GD和相关表型的遗传成分。最早的赌博家族性研究,在1980年代,有三分之一的人有“病理赌博”的个人是“病理赌博”的父母的孩子
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的亚型,由于缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人类表皮生长因子受体受体2(HER2)表达而引起了显着的治疗性挑战。因此,常规的荷尔蒙和靶向疗法在很大程度上无效,强调了对新型治疗策略的迫切需求。gd T细胞以鲁棒的抗肿瘤特性而闻名,在TNBC治疗中显示出巨大的潜力,因为它们可以识别和消除肿瘤细胞而不依赖MHC限制。这些细胞在体外和体内表现出广泛的增殖,并且可以通过细胞毒性作用或通过促进其他免疫反应直接靶向肿瘤。研究表明,针对V D 2和V D 1 GD T细胞亚型的扩展和收养转移策略在临床前TNBC模型中表现出了希望。本综述汇编并讨论了有关GD T细胞主要亚组的现有文献,它们在癌症治疗中的作用,对肿瘤细胞细胞毒性和免疫调节的贡献,并提出了未来GD T细胞在TNBC中基于GD T细胞的潜在策略。
细胞疗法,包括嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T),虽然通常在血液学恶性肿瘤中成功成功,但面临着针对实体瘤的实质性挑战,例如胶质母细胞瘤(GBM),由于快速生长,抗原异质性,抗原异质性,并且由于对细胞质量和免疫的反应不足,以前显示了GB的响应,我们以前曾表现过GB,我们以前曾经表现出GB,我们以前曾经表现出GB,我们曾经表现出GB,我们曾经表现出GB的响应。由伽马三角洲(GD)T细胞识别的配体(NKG2DL),这是一种次要淋巴细胞亚群,通过GD T细胞受体(TCR),NKG2D和多种机制,天生识别靶分子。鉴于NKG2DL表达在GBM细胞上通常不足以引起对GD T细胞免疫疗法的有意义反应,然后我们证明,使用诸如替莫唑胺(TMZ)的烷基化剂的DNA损伤反应(DDR)途径的激活可以通过激活DNA损伤反应(DDR)途径来暂时上调NKG2DL表达。tmz也对GD T细胞有毒。使用p140k/mgmt lentivector,通过表达O(6) - 甲基瓜氨酸-DNA-DNA-甲基转移酶(MGMT)来赋予对TMZ的耐药性,我们进行了基因工程的GD T细胞,这些GD T细胞可在TMZ治疗剂量的存在下保持全部效应。然后,我们验证了一种治疗系统,该系统称我们称其为耐药性免疫疗法(DRI),该系统将TMZ的标准方案与同时在最初的I-Human Spearial I临床试验中同时抗TMZ内输注TMZ耐TMZ的GD T细胞(NCT04165941)。本手稿将讨论DRI作为新诊断的GBM的合理治疗方法,并且在具有稳定的最小残留疾病的患者中,重复给予DRI与现有标准的Stupp方案相结合的重要性。
如果不及时治疗,GD会导致大量致残率和死亡率[3]。TSHR是目前GD病因和发病机制研究的重点,TSHR是GD发病的重要独立危险因素[4]。许多学者[5–7]推测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是一种针对TSHR的自身反应性抗体,该抗体与甲状腺细胞膜上的TSHR结合,导致甲状腺细胞刺激、过度生长和甲状腺激素合成。激素分泌增加导致甲状腺毒症[8]。ATD治疗的时间受TRAb滴度的影响[9]。细胞间粘附分子1(ICAM-1)是免疫球蛋白超家族的成员,表达于抗原呈递细胞的质膜上。ICAM-1在自身免疫性甲状腺疾病和GO的发展中起重要作用[10,11]。血清中可溶性 ICAM-1 水平与 GO 活动性和严重程度相关,可用于
近来,电荷捕获存储器(CTM)器件,例如硅-氧化物-氮化物-氧化物-硅(SONOS)结构闪存,因其在 15 nm 节点以下进一步缩小的潜力而吸引了众多关注。1 与传统浮栅(FG)器件相比,CTM 器件具有可靠性更高、工作电压更低和制造工艺更简单等优点。1,2 然而,由于隧道氧化物和电荷捕获氧化物厚度的缩小,数据保留仍然存在许多挑战。3 为了克服这些固有的缺点,高 k 材料,例如 HfO2、Al2O3、TiOx、ZnO 和 ZrO2,已被引入到 CTM 器件中,以实现更好的电荷捕获效率和保留能力。4–10 此外,大存储窗口和低工作电压的理想共存仍然是一个巨大的挑战。目前大多数 CTM 器件在低于 6 V 的电压下工作时,存储窗口都可忽略不计。对于高 k 材料,掺杂已被证明是一种实现低功耗充电捕获存储器的潜在方法,例如 Zr 掺杂的 BaTiO 3 和氟化 ZrO 2 。11,12 Gd 掺杂的 HfO 2 (GHO) 是一种很有前途的高 k 材料,已被提出具有相对较高的陷阱密度、大的电导率
图 4. 10-12 周内纵向监测射线不透性、机械强度、钆 (Gd) 和双嘧达莫 (DPA) 释放情况。(A) 以亨斯菲尔德单位 (HU) 为单位测量的射线不透性随时间推移逐渐降低,与机械强度 (B) 的下降趋势相吻合,机械强度以千克 (kg) 为单位评估为断裂载荷。(C、D) Gd 和 DPA 含量稳步降低,反映出它们在研究期间的控制释放。PPDO,聚对二氧杂环己酮。
图4。在10-12周内释放了放射性,机械强度,Gadolinium(GD)和二吡啶胺(DPA)的纵向监测。(a)在Hounsfield单元(HU)中测量的放射性量,随着时间的流逝逐渐减少,反映了机械强度(B)的降低趋势,被评估为千克(kg)的损耗。(c,d)GD和DPA含量显示出稳定的减少,反映了它们在研究期间的受控释放。PPDO,聚-P-二恶酮。
摘要:赌博障碍 (GD) 是一种行为成瘾,严重影响个人的功能,导致高昂的社会经济成本。近几十年来,非侵入性脑刺激 (NiBS) 因治疗精神和神经系统疾病而受到关注,但尚无将其用于 GD 的推荐。因此,本研究旨在系统地回顾和分析现有文献,以确定 NiBS 在治疗 GD 方面的有效性。按照 PRISMA 指南,我们筛选了截至 2022 年 7 月的四个电子数据库,并选择了相关的英文原创文章。我们在系统评价中纳入了十篇论文,在荟萃分析中纳入了七篇论文。由于只有两项研究采用了假对照设计,因此仅将前后标准化平均变化 (SMCC) 计算为真实刺激的效应大小。结果显示 NiBS 在降低渴望分数方面具有显着效果(SMCC = − 0.69;95% CI = [−1.2,−0.2],p = 0.010)。此外,考虑到 GD 经常与情绪障碍共病,我们对 NiBS 对抑郁症状的影响进行了探索性分析,结果显示治疗后评分显著下降(SMCC = − 0.71;95% CI = [ − 1.1, − 0.3],p < 0.001)。这些结果为开发 NiBS 作为 GD 症状的可行疗法提供了初步证据,但需要进一步的综合研究来验证这些发现。对现有文献的局限性进行了批判性讨论。
,qhuwldo uhihuhqfh iudphv 6xewhqghg sodqh dqjoh(duwk dv ylhzhg jhrvwdwlrqdu \ dqg *36 hfwru(duwk dw shulkholrq 9huqdo htxlqr [suhfhvvlrq 6lghuhdo \ hdu dqg wurslfdo \ hdu 0hdq vrodu gd \ dqg gd \ dqg vlghuhdo wdo shulrg -xoldq gd \ $ ssduhqw urwdwlrq shulrg ri wkh 6xq 6skhulfdo dqg&duwhvldq v \ vwhpv ri frrruglqdwhv * 5RWDWLRQ PDWULFHV 7UDQVIRUPDWLRQ EHWZHHQ FHOHVWLDO DQG HFOLSWLF V \ V whpv ri frruglq6d fw wr wkh *dod [\ $ qjoh dqg glvwdqfh ehwzhhq wzr 9r \ djhu vsdfh fudiw'lvwdfh ewrwdfh ewrwhqh wzwhqh wzwhqh wzwhqh jr wkh jr wkh ehwzhhq,UDQ DQG WKH 8QLWHG 6WDWHV
戈谢病 (GD) 是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症,由 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 缺乏引起。这种缺乏会导致巨噬细胞中底物葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的积累,最终导致各种并发症。在其三种类型中,GD2 尤为严重,神经系统受累。目前的治疗方法,例如酶替代疗法 (ERT),对 GD2 和 GD3 无效,因为它们无法穿过血脑屏障 (BBB)。其他治疗方法,例如基因或伴侣疗法仍处于实验阶段。此外,GD 治疗费用昂贵,并且可能有一定的副作用。2020 年,基于信使 RNA (mRNA) 的 COVID-19 疫苗的成功使用引发了人们对基于核酸的疗法的兴趣。值得注意的是,mRNA 技术还为蛋白质替代提供了一种新方法。此外,自扩增 RNA (saRNA) 技术显示出良好的前景,有可能以较低的剂量产生更多的蛋白质。本综述旨在探索一种经济有效的基于 mRNA/saRNA 的 GD 治疗方法的潜力。使用 GCase-mRNA/saRNA 作为蛋白质替代疗法可以为改善生活质量和延长 GD 患者的寿命提供一个新且有希望的方向。