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“同一个健康”研究项目将为非洲重点疾病控制提供变革性知识
Afrique One (www.afriqueone.org) 成立于 2009 年，由非洲机构和研究人员领导，旨在填补非洲卫生系统在应对复杂健康威胁方面的空白。“One Health 方法是整合来自学科、部门和社区的学术和非学术知识，为社会层面（公共卫生、动物健康和环境健康）增添价值。得益于这种方法，我们能够获取知识，而如果没有其他部门（人类、动物和环境健康）和当地社区的合作，研究人员只能各自为政，无法获得这些知识”，Afrique One 主任 Bassirou Bonfoh 教授说道。 Afrique One-REACH（非洲健康挑战研究卓越计划，2023-2027）是继 Afrique One（威康非洲机构倡议，2009-2015）和 Afrique One-ASPIRE（非洲干预研究卓越科学伙伴关系，2016-2022）之后 Afrique One 联盟的第三阶段资助。
LbCas12a-D156R 有效编辑 LOB1 效应结合元件，以产生抗溃疡病的柑橘植物
摘要：由柑橘黄单胞菌（Xcc）引起的柑橘溃疡病是全球大多数柑橘产区的重要经济病害。Xcc 分泌一种转录激活因子样效应物 (TALE) PthA4，与溃疡病易感基因 LOB1 启动子区的效应物结合元件 (EBE) 结合，激活其表达，从而引起溃疡症状。利用 Cas9/gRNA 编辑 EBE 区域已用于生成抗溃疡病的柑橘植株。然而，生成的大多数 EBE 编辑株系含有 1–2 bp 的插入/缺失，这更有可能通过 PthA4 适应来克服。TALE 的适应能力与与 EBE 的错配数量呈负相关。已知 LbCas12a/crRNA 产生的缺失比 Cas9 更长。在本研究中，我们使用了一种耐高温且更高效的 LbCas12a 变体 (ttLbCas12a)，该变体含有单个替换 D156R，用于修改 LOB1 的 EBE 区域。我们首先构建了 GFP-p1380N-ttLbCas12a:LOBP，经证实，该变体在柚子 (Citrus maxima) 叶片中通过 Xcc 促进的农杆菌渗滤而发挥功能。随后，我们在柚子中稳定表达了 ttLbCas12a:LOBP。生成了八个转基因株系，其中七个株系显示 EBE 的 100% 突变，其中一个株系是纯合的。EBE 编辑株系具有高达 10 bp 的 ttLbCas12a 介导的缺失。重要的是，这七个株系具有抗溃疡病性，并且未检测到脱靶。综上所述，ttLbCas12a 可有效利用来生成具有短缺失的双等位基因/纯合柑橘突变系，从而为柑橘的功能研究和育种提供有用的工具。
审查Piggybac转座子在干细胞中基因组操纵的文章应用
简单的摘要：母体提供的mRNA和蛋白质（称为母体因素）由斑马鱼中的14,000多个编码基因产生。他们在控制卵母细胞的形成和早期胚胎的发展方面扮演着独家角色。这些母体因素还可以补偿其相应的二胞基因产物功能的丧失。因此，消除母体和二氏基因产物对于阐明超过一半的斑马鱼基因的功能至关重要。但是，灭活母体因素总是具有挑战性的，因为传统的遗传方法在技术上要求或耗时。我们最近的工作建立了一种快速的条件敲除方法，以产生一个鱼类中产生母体或母体和鸡叶突变体。在这里，我们进一步测试了这种方法的可行性，以同时淘汰具有功能性冗余的两个母体基因。作为原理的证明，我们第一次成功地为DVL2和DVL3A基因生成了双母体突变体胚胎。通过这种方法获得的突变胚胎中的细胞运动缺陷模仿了在先前报道的镶嵌策略之后进行了几个月耗时筛查后产生的真正突变胚胎。因此，该方法有可能加快寄生虫基因的功能研究。
激光结构化微靶标在4 x10^16 W/cm^2
相对论温度电子高于0.5 MeV的温度电子通常以大约10 18 w/cm 2的激光内部产生。以非相关强度运行的高重复速率激光器（≃1016 w/cm 2）的产生是针对紧凑型，超短，台式电子源的基础主教。能够利用激光 - 血浆相互作用的不同方面的新策略对于降低所需的强度是必要的。我们在这里报告，一种新型的微螺旋体动态靶标结构技术，能够在蓬代尺度（10 18 w/cm 2）所需的强度的1/100中产生200 keV和1 meV电子温度，以产生相对论电子温度。将这种方法与“非理想的” Ultrashort（25 fs）脉冲以4×10 16 W/cm 2的形式结合了固定，优化的尺度长度和微观访问的概念，可实现两样式的衰减增强的电子加速度（25 fs）脉冲。具有KHz的射击可重复性，这种精确的原位靶向物可以通过毫升joule类激光器产生高达6 MeV的质量质量束状电子发射，这对于所有科学领域的时间分辨，微观研究都可以进行转化。
rnagen：一种基于生成对抗网络的模型，可生成靶蛋白的合成RNA序列
摘要。RNA-蛋白结合在调节蛋白质活性中通过影响定位和稳定性起着重要作用。 虽然蛋白质通常是通过小分子或其他蛋白质靶向的，但易于设计和合成小的RNA是一个相当尚未开发和有希望的场所。 问题是缺乏产生与某些蛋白质可能结合的RNA分子的方法。 在此，我们提出了一种基于生成对抗网络（GAN）的方法，该方法学会生成具有天然RNA样性能（例如二级结构和自由能）的短RNA序列。 使用优化技术，我们对这些序列进行微调以使它们与靶蛋白结合。 我们使用文献中的RNA-蛋白结合预测模型来指导模型。 我们表明，即使没有针对靶蛋白的专门训练的可用指南模型，我们也可以使用针对相似蛋白质的模型，例如来自同一家族的蛋白质，可以成功地生成与靶蛋白的结合RNA分子。 使用这种方法，我们使用了针对其相对的模型（SOX10，SOX14和SOX8）量身定制的PIRNA，并量身定制为SOX2蛋白结合，并在体外实验验证了我们生成的Top-2分子我们生成的Top-2分子特异性结合了SOX2。RNA-蛋白结合在调节蛋白质活性中通过影响定位和稳定性起着重要作用。虽然蛋白质通常是通过小分子或其他蛋白质靶向的，但易于设计和合成小的RNA是一个相当尚未开发和有希望的场所。问题是缺乏产生与某些蛋白质可能结合的RNA分子的方法。在此，我们提出了一种基于生成对抗网络（GAN）的方法，该方法学会生成具有天然RNA样性能（例如二级结构和自由能）的短RNA序列。使用优化技术，我们对这些序列进行微调以使它们与靶蛋白结合。我们使用文献中的RNA-蛋白结合预测模型来指导模型。我们表明，即使没有针对靶蛋白的专门训练的可用指南模型，我们也可以使用针对相似蛋白质的模型，例如来自同一家族的蛋白质，可以成功地生成与靶蛋白的结合RNA分子。使用这种方法，我们使用了针对其相对的模型（SOX10，SOX14和SOX8）量身定制的PIRNA，并量身定制为SOX2蛋白结合，并在体外实验验证了我们生成的Top-2分子我们生成的Top-2分子特异性结合了SOX2。
医疗保健供应链的数字化：产生福利并有效支持医疗保健交付的路线图
在绩效和最佳实践的部署方面，医疗保健供应链远远落后于其他行业的供应链。经理可以通过实施数字化计划来弥合这一差距，并提高医疗保健供应链的绩效。但是，已经在医疗保健部门部署的实践的不稳定，断开的数字化使得很难最大程度地发挥这些举措的潜力。为了在改善医疗保健交付的同时从数字化中产生最大的好处，本文规定了实施技术的路线图。与以前关注整个供应链或限于患者流动的研究不同，本研究采用了医院的视角作为数字化计划的中心发射点。涉及内部和外部数字化轨迹的路线图基于一种研究方法，该方法将观察结果与文献审查结合在一起。这种方法使我们能够捕捉与医疗保健供应链相关的研究挑战，并展示数字化计划如何解决这些挑战。提出的数字化建议是根据优先级进行的，并以医院为中心。这些建议可以帮助管理人员改善供应链和临床流。
AffLecto：一个生成Alphafold模型柔性蛋白质构象合素的Web服务器
本质上无序的蛋白质和区域（IDP/IDR）利用其结构性挠性来实现必要的细胞功能，并且功能障碍通常与严重疾病有关。然而，它们的序列，结构动力学和功能角色之间的关系仍然很少理解。将这些复杂关系熟悉的对于特性的发展至关重要，强调了对产生质量IDP/IDR构象异构体的方法的需求。 虽然Alphafold（AF）在建模结构域中表现出色，但它无法准确地代表无序区域，而蛋白质组织的很大一部分不准确。 我们提出了Afflecto，这是一种用户友好的Web服务器，用于生成蛋白质的大构象合奏，其中包括AF结构模型的结构化域和IDR。 通过分析其结构上下文，将IDR识别为尾部，接头或循环。 此外，它结合了一种方法来识别有条件折叠的IDR，AF可能错误地预测为本质上折叠的元素。 使用有效的随机采样算法在全球探索构象空间。 AffLecto的Web界面允许用户通过修改有序区域和分配区域之间的边界以及在几种采样策略之间进行选择来自定义建模。 Web服务器可在https://moma.laas.fr/applications/afflecto/免费获得。对于特性的发展至关重要，强调了对产生质量IDP/IDR构象异构体的方法的需求。虽然Alphafold（AF）在建模结构域中表现出色，但它无法准确地代表无序区域，而蛋白质组织的很大一部分不准确。我们提出了Afflecto，这是一种用户友好的Web服务器，用于生成蛋白质的大构象合奏，其中包括AF结构模型的结构化域和IDR。通过分析其结构上下文，将IDR识别为尾部，接头或循环。此外，它结合了一种方法来识别有条件折叠的IDR，AF可能错误地预测为本质上折叠的元素。使用有效的随机采样算法在全球探索构象空间。AffLecto的Web界面允许用户通过修改有序区域和分配区域之间的边界以及在几种采样策略之间进行选择来自定义建模。Web服务器可在https://moma.laas.fr/applications/afflecto/免费获得。
编写稀有疾病治疗的系统评论的指南，以产生公平兼容的数据集：构建治疗定位物
©作者。2020 Open Access本文根据创意共享归因4.0国际许可证，该许可允许以任何媒介或格式的使用，共享，适应，分发和复制，只要您适当地归功于原始作者和来源，并提供了与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http://creativecommons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
不仅仅是幸运：巴顿的第三军如何适应以创造信息优势，1944 年
1944 年 8 月，巴顿的第三集团军突破了诺曼底的德军防线，并在法国各地展开了快速追击。第三集团军的成功很大程度上归功于其在产生作战层面信息优势方面的有效性。信息优势使第三集团军能够获得并保持主动权、预测决策并扩大作战范围。然而，当第三集团军于 1944 年春季在英国启动时，它既没有信息部队，也没有有效产生信息优势的参谋流程。本研究探讨了巴顿如何成功地在第三集团军的信息部队中植入了一种鼓励快速适应的独特军事文化。具体来说，它探讨了巴顿富有远见的领导力如何创造一种组织紧迫感，从而减少变革阻力。它还分析了巴顿的联盟如何建立强大的反馈回路以及自我批评和实验的文化。最后，本文探讨了巴顿如何利用各种专业知识为复杂问题开发出极其有效的解决方案。第三集团军产生信息优势的能力的提高并非源自任何技术进步或物质因素，而是源自鼓励适应的军事文化。
OPA DCP跟踪系统：如何生成CIPP计划跟踪表2024年8月
全面的综合预防（CIPP）计划系统维护注册数据，并将社区CIPP计划存储在国防气候门户（DCP）中。人们分析办公室（OPA）开发了OPA防御气候门户网站（DCP）跟踪系统，为用户提供了一眼就能生成有关多次注册的摘要信息的能力，并确保其单位和组织遵守DODI 6400.11。本指南为用户提供有关如何访问和使用跟踪系统进行CIPP计划注册的信息。