“类风湿关节炎是一种常见的健康状况,可以干扰日常生活的许多方面,并且基于当前治疗的有限效力,需要新颖的方法。“在这项研究中,我们发现了一个发现,这可能为风湿关节炎和其他炎症性疾病的更有效治疗铺平道路。”
“这些数据表明分析ctDNA可能会导致更完整的肿瘤图片以及随时间变化的变化非常重要。这将为更好地理解驱动驱动或缺乏治疗反应的原因铺平道路,并希望开发更好,更有针对性的治疗方法。我们很荣幸能为这样的创新研究提供资金,这正在解锁研究和潜在治疗儿童癌症的新方法,从而为年轻的癌症患者提供了长寿,健康生活的最佳机会。”
1,2`,Qiifan Yang 3`,HernánVargas1,Kevin Low Neda Jahanshad 3,4,5 *`这些作者同样作为手稿的第一作者贡献了同样的作者 *这些作者同样贡献了该手稿1。。西班牙马德里政治家大学。3。。4。。5。Department of Biomedical Engineering, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Marina del Rey, California, USA Corresponding authors: Yolanda Gil, PhD Research Professor of Computer Science Director of USC Center on AI Research for Health Director of AI and Data Science Initiatives Information Sciences Institute Viterbi School of Engineering University of Southern California 4676 Admiralty Way Suite 1001 Marina del Rey, CA 90292 gil@isi.edu Neda Jahanshad,博士神经病学和生物医学工程信息科学副教授,LOBES:ENIGMA CONSION CONSION CONSICAN副总监,Enigma Consortial,Enigma Consortium consortial,Imagtium Imagemitium Image centimics Image centration of Sutiage and Super of Susinia of Suinia of Suinia of Suinia of Suinia of Suinia of Suinia of suinia CA 90292 NEDA.JAHANSHAD@USC.EDU作者信息Daniel Garijo:orcid:0000-0003-0454-7145(daniel.garijo@upm.es)
强迫症(OCD)是一种普遍的神经精神疾病,其遗传基础不完整,阻碍了靶向治疗方法。使用来自我们所有人队列的全基因组测序(2,276例OCD病例,13,517个对照),我们评估了反义长期非编码RNA(LNCRNA)中的稀有变体。OCD病例表现出这些变体的显着富集,尤其是在进化约束的反义转录本中(相对风险= 1.52,p = 0.005)。负担分析鉴定出与OCD:A2ML1-AS1(OR = 4.5,P = 0.001)和NFIB-AS1(OR = 3.6,P = 0.002)的两个LNCRNA。这些LNCRNA中的罕见变体位于影响相邻神经发育基因的调节区域,并与与OCD有关的脑区域中的基因表达相关。鉴于它们在基因调节,组织特异性表达和对细胞状态的反应性中的关键作用,反义LNCRNA代表了有希望的生物标志物和治疗靶标。我们的发现扩大了强迫症的遗传结构,并强调了基于RNA的精度疗法对个性化临床干预的潜力。
使用特定的搜索词对数据库进行了广泛的搜索,包括PubMed,Web of Science和Google Scholar,导致在进行进一步筛选之前收集了大量研究。纳入标准是:用英语,全文提供的研究,人类研究以及在过去10年(在撰写本文时)进行的研究。排除标准是:动物研究,侧重于神经系统解剖而不是焦虑症的研究,以及包括抑郁症或其他心理疾病在内的研究。使用横截面方法可以汇总优势,同时考虑研究的局限性。筛选了研究的局限性,其中一些在研究中陈述了,而其他研究则必须使用预先制定的问题来解释以确保可重复性。变量(例如主要结果,结论和局限性)被制表以指导这些研究的解释。
遗传和产前环境因素塑造了后来的胎儿发育和心脏代谢健康。遗传和产前环境因素的关键靶标是胎盘的表观组,这是一种与胎儿生长和以后疾病有关的器官。这项研究有两个目的:(1)识别和功能表征胎盘可变区域(VMR),它们是表观基因组中具有高个体间甲基化变异性的区域; (2)研究胎儿遗传基因座和12个产前环境因素(母体心脏代谢,心理社会,人口统计学和与产科相关)对甲基化的贡献。akaike的信息标准用于选择四个模型中的最佳模型[仅产前环境,仅基因型,基因型和产前环境(G + E)的添加效应以及它们的相互作用效果(G×E)]。我们在胎盘中确定了5850 VMR。在70%的VMR中甲基化最好用G×E解释,其次是基因型(17.7%)和G + E(12.3%)。单独的产前环境最好仅解释了0.03%的VMR。我们观察到95.4%的G×E模型和93.9%的G + E模型包括孕妇年龄,均衡,递送模式,孕产妇抑郁症或妊娠体重增加。VMR甲基化位点及其调节性遗传变异含量(p <0.05),对于已知与调节功能和复杂性状联系的基因组区域。这项研究提供了胎盘中VMR的全基因组目录,并强调指出,通过整合遗传和产前环境因素,最好阐明胎盘DNA甲基化的胎盘DNA甲基化的变化,而仅通过环境因素而言,可以最好地阐明胎盘DNA甲基化的变化。
