过去 20 年来,病毒样颗粒 (VLP) 一直是人们深入研究的主题。基于病毒样颗粒的疫苗在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的安全性和有效性结果。使用病毒样颗粒平台的乙肝、人乳头瘤病毒和戊肝疫苗已引发持久的免疫反应。VLP 疫苗可以通过各种设计进行定制,以引发治疗性体液、细胞介导或免疫调节反应。外来抗原在 VLP 表面的粘附会产生非源自亲本病毒的抗体反应。使用这种技术,可以偶联不同类型的抗原,例如蛋白质、多肽、荚膜多糖和微小化学化合物。嵌合 VLP 旨在改善对病毒样颗粒上呈现的外来肽的免疫反应。来自植物和细菌病毒的病毒样颗粒显示出对各种代谢疾病的良好治疗特性。四种针对具有治疗意义的多肽的免疫药物已进行人体试验。这些疫苗针对血管紧张素 II (ATII)、肿瘤坏死因子 α (TNF α )、β-淀粉样蛋白、生长素释放肽和白细胞介素 1 β (IL-1 β ),分别命名为 AngQb、TNFQb、CAD106、GhrQb 和 IL1bQb。本文概述了嵌合 VLP 平台以及 VLP 在开发针对各种传染病和代谢紊乱的免疫反应方面的成功应用。综述最后强调了与传统疫苗方法相比,基于 VLP 的疫苗接种的优势。马来西亚医学与健康科学杂志 (2024) 20(SUPP10): 281-290。doi:10.47836/mjmhs.20.s10.32
在肠道,脑,微生物组和脂肪组织(在)中合成的食欲刺激(甲状腺素)和抑制食欲抑制(厌食)信号之间的平衡和相互作用似乎在食物内部和饮食行为和喂养行为,焦虑和喂养行为和抑郁症的调节中起着至关重要的作用。控制能量平衡机制的失调可能导致饮食失调,例如神经性厌食症(AN)和神经性贪食症(BN)。A是一种精神病,由慢性自我诱导的极端饮食限制定义,导致体重极低和肥胖。bn被定义为失控的暴饮暴食,这是通过自我引起的呕吐,禁食或过度运动来补偿的。最近描述了某些与肠道菌群相关的化合物,例如细菌性伴侣蛋白大肠杆菌酪蛋白酪蛋白酶B(CLPB)和食物来源的抗原,旨在触发自身抗体与食欲调节的激素和神经传输的交叉反应的产生。肠道微生物组可能是AT和能量稳态的潜在操纵剂。因此,对食欲,情感,情绪和营养状况的调节也受到神经免疫内分泌机制的控制,该机制通过针对神经肽,神经活性代谢物和肽的自身抗体的分泌来控制。在AN和BN中,胆碱能,多巴胺能,肾上腺素能和血清素能继电器可能导致异常,肠道和脑激素分泌。我们期望新知识可用于开发一种新型的预防和治疗方法,以治疗AN和BN。本综述总结了有关肠道营养不良,肠道渗透性,短链脂肪酸(SCFA),粪便微生物移植(FMT),血液脑屏障的渗透性以及在饮食失调中的肠脑屏障渗透性以及自身抗体的最新知识。
摘要肌肉减少症,其特征是骨骼肌质量和功能的逐渐丧失,显着影响老年人的健康结果。本评论探讨了肌肉减少症研究的不断发展的景观,特别关注其在亚洲人群和新兴药物干预措施中的独特特征。最近的研究表明,亚洲成年人,尤其是女性肌肉质量下降的不同模式,挑战了全球肌肉减少诊断标准的普遍应用。亚洲肌肉减少症的工作组提出了特定地区的诊断标准,并承认这些种族变化。肌肉减少症的患病率估计值差异很大,在社区居住的老年人中从10%到40%不等。在特定的慢性疾病中,肌肉减少症的患病性较高,心血管疾病的患者达到35%,慢性肾脏疾病为24.5%。肌肉减少症与各种慢性疾病密切相关,将跌倒风险增加1.5至3倍,并将差异风险显着增加29%至51%。当前的管理策略主要涉及抵抗运动和营养干预措施,建议的每日蛋白质摄入至少为1.2 g/kg,以维持肌肉健康。药物开发已经获得了显着的动力,在临床试验的各个阶段,有20多种化合物。这些包括肌生抑制素抑制剂,选择性雄激素再植物调节剂,生长素蛋白受体激动剂,间充质干细胞疗法和Follistatin Gene Gene Therapy。然而,亚洲人群中独特的饮食模式,文化背景以及潜在的不同药物反应需要量身定制的干预措施和特定于亚洲的临床试验。未来的方向包括精炼亚洲特异性的诊断标准,在多个亚洲国家进行大规模的流行病学研究,开发适当的文化干预措施,将肌肉减少症管理纳入慢性疾病护理,并促进药物研究以关注亚洲人群。总而言之,肌肉减少症在衰老过程中成为一个关键的联系,与多个器官系统和慢性病相关,这强调了其在以人为中心的护理中成为基石以及对年龄相关的健康挑战的整体管理的必要性。
Wang等11建立了脾脏缺乏和食物积累的小鼠模型,并将其用于测试MMF对胃排空速率,肠道推进率,血清胃胃中核心和胆碱酯酶活性的影响。微生物16S rRNA检测在不同的小鼠粪便中进行。MMF改善了胃排空速率,肠道推进率和血清胃蛋白浓度。对照和MMF处理的小鼠之间的胆碱酯酶活性没有显着差异。16S rRNA测序表明,MMF增加了细菌植物的丰度,并减少了模型小鼠肠道中ver ver肉眼的丰度。fan等人12利用了通过在腹膜内注射将来的RESERPINE成立大鼠的FD大鼠模型。MMF每天经过经胃。在治疗后,用病理染色和免疫组织化学的表达评估了胃胃,脾和十二指肠大鼠的标本。血清胃肠道激素水平。MMF改善了FD大鼠的组织学结构,并提高了胃胃肠道,脾和十二指肠中Motilin,Gas-trin和Ghrelin的血清水平,同时降低物质P(SP),VA- SOACTIVE Intestive Intestinal多肽(VIP)(VIP)和Cholecystokystokystokinin(ccck)。使用16S rDNA测序甲基元素用于评估实验大鼠的肠道菌群。多样性分析表明,MMF组比正常组比FD组更相似,这表明MMF可以恢复肠道微生物群。QZWT处理未能恢复f/b比的变化。在门水平上,小组之间的微生物群体主要物种没有显着差异。与对照组相比,FD组的丰度显着增加,MMF减轻了这一变化。恢复了振荡螺旋藻和ruminococcus。Bai等人13使用了使用碘乙酰胺和水位平台创建的FD大鼠模型,以进行睡眠剥夺。在评估了MMF处理后,评估了评估蔗糖偏好,胃排空率,十二指肠的组织学变化以及促炎性细胞因子的血清水平。该研究表明,MMF降低了TNF-α和IFN-γ的血清水平,改善了十二指肠肠绒毛的形态,并改善FD大鼠中肠粘膜粘膜层状层损伤,以及无散性的偏好增加,并且胃排空率降低了FD Rats的胃清空率。MMF并未显着改变FD大鼠肠菌群的类型。与对照组相比,杆菌的液体降低,而FD组的企业水平则升高。与FD组相比,MMF组的富公司和蛋白细菌的丰度增加,而细菌群的水平降低。与对照组相比,FD组的菌群/杆菌群的比率显着降低,并且与FD组相比,MMF组的Firmicutes/Bacteroides的比率显着增加。有趣的是,响应MMF的杀菌剂的行为与Wang等11报道的相反。Chen等人14检查了Qii-Zhi-wei-wei-tong颗粒(QZWT)对使用慢性约束应力和碘乙酰胺诱导的慢性非慢性耐乳清胶质性胃炎模型模型的胃,结肠组织和血液中的促炎胆汁表现的影响。使用16S rDNA测序方法用于分析粪便中的肠道菌群群体。行为测试表明,QZWT减轻了小鼠慢性约束应激引起的焦虑和抑郁样行为。QZWT减轻了模型小鼠的胃粘膜炎症细胞浸润,并抑制了包括IL-1β和TNF-α在内的胃组织中促炎细胞因子的mRNA上调。与对照组相比,模型小鼠组的增强型公司/细菌群(f/ b)比率增加。QZWT增加了葡萄球菌,同种菌,曲霉杆菌,Akkermansia和Bifidobacterium的丰度,而它降低了Ruminococcus,de-Sulfovibrio,trindridium和adlercreutzia。炎症反应也减少了。观察到增加了Akkermansia属的水平和DeSulfovibrio属种群的降低。肠道菌群的改变与肠道细菌胆汁酸代谢有关。在胆汁酸组成方面,QZWT处理的小鼠与胃炎模型小鼠不同,支持QZWT通过肠道菌群调节代谢的可能性。Ammar等人15证明了使用Shime®系统在体外生产STW 5-II对pH,气体产生和短链脂肪酸(SCFA)的影响。还进行了16S rDNA测序和基于UH-PLC-HRMS的代谢物分析。STW 5-II是六种药用植物的多根本制剂:伊比利斯·阿玛拉(Iberis Amara),米塔(Menthae Piperitae),洋甘菊(Camomilla Recutita),格里西亚·格拉(Glycyrrhiza glabra),卡鲁姆·卡维(Carum Carvi)和梅利莎(Melissa officinalis)。stw 5-II已显示在涉及FD患者的几项临床试验中有效。stw 5-II导致pH和气体产生的持续变化,并增加了SCFA的产生。stw 5-ii促进了双歧杆菌科的富集,
肠道分子对于人体来说是必不可少的。据估计,我们体内的微生物共同占人类细胞数量的十倍(Qin等,2010)。最近的证据强烈表明,这些微生物的功能几乎像额外的器官,积极参与塑造和维持我们的生理学(Qi等,2021)。肠道微生物群在调节激素水平,对宿主激素的反应甚至产生其激素方面起关键作用(Sudo,2014年)。因此,它被认为是完全闪烁的内分泌器官,其作用范围延伸至遥远的器官和途径(Qi等,2021)。微生物群和激素之间的复杂关系对健康,行为,代谢,免疫和繁殖的各个方面具有深远的影响(Neuman等,2015)。健康的肠道微生物群由6个门组成,包括富公司,细菌植物,肌动杆菌,proteeobacteria,fusobacteria和verrucomicrobia(Crudele等,2023; Hamjane et al。,2024)。两个门的富公司和细菌剂占肠道菌群的90%(Hamjane等,2024)。菌群组成的变化会显着影响健康。这些变化可以在原因或后果的背景下进行评估。然而,不可否认的是,肠道菌群与我们身体的系统协同作用,以深刻影响健康。微生物群和激素之间的相互作用是双向的。在William的评论中所证明的是,激素具有直接影响菌群多样性和组成的能力,而相反,微生物群可以调节激素的产生并介导激素功能(Williams等,2020)。肠道菌群的组成因性激素,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和胰岛素的失调,喂养行为和肥胖(Yoon and Kim,2021; Farzi et al。,2018; Kelly et al。,2018; Kelly et al。,2015; rusch et;肠道菌群通过与胰岛素,生长素素和GLP-1等激素相互作用,在调节喂养行为和代谢中起关键作用(Williams等,2020)。研究肠道菌群与肥胖之间关系的研究解释了肠道微生物群可以改变宿主代谢以及不疾病的肠道肠菌群在肥胖发展中的作用(Qi等,2021; Angelakis等,2012; Everard et el。,Everard等,2013; Everard等,2013)。肠道菌群产生的数十种代谢产物会影响能量调节和胰岛素敏感性(Qi等,2021;Wahlström等,2016)。代谢物,例如短链脂肪酸(SCFA)和胆汁酸在代谢综合征的中心病理中起重要作用,例如胰岛素抵抗;这些代谢物是影响能量平衡和胰岛素敏感性的肠道菌群的产物(Wahlström等,2016; Den Besten等,2015)。此外,抗糖尿病药物通过促进负责SCFA产生的微生物群生长,从而对丁酸酯和丙酸酯的水平产生积极影响。了解肠道细菌代谢物在内分泌疾病发展中的各种影响对于发现针对代谢疾病的新靶标和新药的发展至关重要。这些微生物群驱动的效应的潜力是深刻的,需要进一步研究其基础。
