通过(EPI)基因组分析提供的新见解对这些肿瘤的历史学分类进行了重大修改。一旦分为广泛的形态学类别,小儿脑肿瘤现在被认为包括具有不同分子特征的不同亚型(Capper等人。2018,Gonzalez Castro等。 2022,Jones等。 2019,Thompson等。 2006)。 这些分子定义的亚型在组织学表现,恶性等级,解剖位置,发作年龄和生存结果上也有所不同,并已纳入2021 WHO WHO脑肿瘤分类系统,从而更准确地诊断(Gibson等人。 2010,Gilbertson&Ellison 2008,Gojo等。 2020,Jessa等。 2022,Johann等。 2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2018,Gonzalez Castro等。2022,Jones等。 2019,Thompson等。 2006)。 这些分子定义的亚型在组织学表现,恶性等级,解剖位置,发作年龄和生存结果上也有所不同,并已纳入2021 WHO WHO脑肿瘤分类系统,从而更准确地诊断(Gibson等人。 2010,Gilbertson&Ellison 2008,Gojo等。 2020,Jessa等。 2022,Johann等。 2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2022,Jones等。2019,Thompson等。 2006)。 这些分子定义的亚型在组织学表现,恶性等级,解剖位置,发作年龄和生存结果上也有所不同,并已纳入2021 WHO WHO脑肿瘤分类系统,从而更准确地诊断(Gibson等人。 2010,Gilbertson&Ellison 2008,Gojo等。 2020,Jessa等。 2022,Johann等。 2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2019,Thompson等。2006)。这些分子定义的亚型在组织学表现,恶性等级,解剖位置,发作年龄和生存结果上也有所不同,并已纳入2021 WHO WHO脑肿瘤分类系统,从而更准确地诊断(Gibson等人。2010,Gilbertson&Ellison 2008,Gojo等。 2020,Jessa等。 2022,Johann等。 2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2010,Gilbertson&Ellison 2008,Gojo等。2020,Jessa等。 2022,Johann等。 2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2020,Jessa等。2022,Johann等。 2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2022,Johann等。2016,Kleinman等。 2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2016,Kleinman等。2014,Louis等。 2021,Mack等。 2014,Merino等。 2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2014,Louis等。2021,Mack等。2014,Merino等。2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。 2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2015,Rahmann&Gilbertson 2018,Sturm等。2017,Taylor等。 2012,Thomas等。 2016)。2017,Taylor等。2012,Thomas等。2016)。
本出版物《人体植入应用的复合材料:特性和测试》包含 1991 年 11 月 6 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的同名研讨会上发表的论文。研讨会由 ASTM 委员会 F-4 医疗和外科材料和设备赞助。田纳西州孟菲斯市 Smith & Nephew Richards, Inc. 的 Russell D. Jamison 和印第安纳州华沙市 Zimmer, Inc. 的 Leslie N. Gilbertson 分别担任研讨会主席和联合主席,并担任最终出版物的编辑。
作为 Puget Sound Energy 的高级副总裁兼首席运营官,Booga Gilbertson 负责电力和天然气运营,包括应急响应、维护和建设、电网现代化、电力和天然气系统运营和调度、系统规划、项目管理和工程。作为安全的积极倡导者,她负责整个公司的安全运营和文化。自加入 PSE 以来,Booga 担任过规划、资产管理、天然气和电力设计工程、绩效衡量、预算、项目管理、建设和维护、24 小时控制中心运营、劳资关系、技术和应急响应管理等广泛的工程、运营和管理职位。
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性肿瘤脑肿瘤,是导致肿瘤形成的失调发育机制的范式(Marino 2005)。它分为四个亚组(SHH,Wnt,G3和G4),每个子组进一步细分为亚型。已经确定了这些祖细胞的基本信号传导路径的放松调节,这些祖细胞的基本信号通路是综述的(有关审查,请参阅Marino和Gilbertson 2021)。在大脑中,原发性纤毛 - 基于微管的细胞结构,固定在基底体上,该结构用作纤毛微管组装的温度(Larsen等人2013) - 对其发展至关重要。它们从细胞的表面伸出,感知多个信号,并引入基本信号通路,包括关键的发育途径Sonic Hedgehog(SHH)和Wnt。例如,纤毛在SHH驱动的前脑图案中起着关键作用,包括中间神经元的迁移;在小脑发育中,特别是小脑祖细胞的扩张;在海马神经发生中2019)。Wnt介导的树突状细化和海马中成年牙齿颗粒细胞中的突触形成也是由Cilia进行的(Kumamoto et al。2012)。原发性纤毛在包括髓母细胞瘤在内的各种脑肿瘤的发病机理中被认为(Han等人2009),脉络丛 - 美国肿瘤(Li等人2016)和胶质母细胞瘤(Goranci-Buz-Hala等人2021);但是,其角色的机械基础刚刚开始揭露。
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。它发生在小脑中,约占所有儿童脑肿瘤的四分之一。根据多组学分析,髓母细胞瘤可分为 4 种亚型:WNT、SHH、第 3 组和第 4 组。[1] 第 4 组是最常见的,生存预后参差不齐。我们在巴黎居里研究所和东京 NCNP 的合作者已经证明,通过非受体酪氨酸激酶 SRC 的信号传导在第 4 组髓母细胞瘤中上调,此外,SRC 的表达与 p53 失活相结合会导致类似于第 4 组髓母细胞瘤的小鼠肿瘤。[2] 该项目将设在癌症研究所 (ICR) 的多学科癌症药物发现中心 (CCDD),在 Gary Newton 博士和 Rob van Montfort 博士的实验室中进行。该项目还将得到 Paul Workman 教授和 Louis Chesler 教授的支持。该项目由英国癌症研究中心儿童脑肿瘤卓越中心 (CRUK CBTCE) 资助,该中心由 Richard Gilbertson 教授(剑桥大学)和 Paul Workman 教授(ICR)共同领导。该中心的目标是召集大量专家人员、基础设施和全球合作,研究儿童脑肿瘤生物学、药物化学、药理学以及临床前和临床试验。在我们之前的 6 年计划 (https://www.crukchildrensbraintumourcentre.org ) 取得成功的基础上,我们最近获得了 CRUK 的 5 年续期资助。成功的博士生将受益于成为 CRUK CBTCE 早期职业研究网络的一部分。这将提供参观合作实验室、参加研讨会、暑期学校和出席内部和外部会议的机会。
摘要简介:遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病,发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法:我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果:总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者,包括 18 名接受肾移植的患者(5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植)。发病年龄中位数为 43 岁,从发病到转诊的中位数时间为 3(0 – 31 年)。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中,肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L,尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h,从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后,同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡(肾移植后 2 个月感染相关),未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中,肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论:AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞,移植物存活率极高。
我们感谢提供用于构建本文所建立的公共数据库的基础数据的企业合作伙伴:Affinity Solutions(特别是 Atul Chadha 和 Arun Rajagopal)、Lightcast(Anton Libsch 和 Bledi Taska)、CoinOut(Jeff Witten)、Earnin(Arun Natesan 和 Ram Palaniappan)、Homebase(Ray Sandza 和 Andrew Vogeley)、Intuit(Christina Foo 和 Krithika Swaminathan)、Kronos(David Gilbertson)、Paychex(Mike Nichols 和 Shadi Sifain)、Womply(Derek Doel 和 Ryan Thorpe)以及 Zearn(Billy McRae 和 Shalinee Sharma)。我们非常感谢 Nathaniel Hendren,他与我们合作推出了数据库的初始版本,并帮助在 2020 年春季对本文初稿进行了初步分析。我们还要感谢盖茨基金会的 Ryan Rippel 对启动该项目的支持,以及 Gregory Bruich 的早期对话,这些对话帮助激发了这项工作。我们感谢 David Autor、Gabriel Chodorow-Reich、Haley O'Donnell、Emmanuel Farhi、Jason Furman、Steven Hamilton、Erik Hurst、Xavier Jaravel、Lawrence Katz、Fabian Lange、Emmanuel Saez、Ludwig Straub、Danny Yagan 以及众多研讨会参与者的有益评论。这项工作由陈-扎克伯格倡议、比尔和梅琳达盖茨基金会、Overdeck 家族基金会以及 Andrew 和 Melora Balson 资助。该项目已获得哈佛大学 IRB 20-0586 的批准。截至 2023 年 4 月,Opportunity Insights 经济追踪团队的成员包括 Hamidah Alatas、Camille Baker、Harvey Barnhard、Matt Bell、Gregory Bruich、Tina Chelidze、Lucas Chu、Westley Cineus、Sebi Devlin-Foltz、Michael Droste、Dhruv Gaur、Federico Gonzalez、Rayshauna Gray、Abigail Hiller、Matthew Jacob、Tyler Jacobson、Margaret Kallus、Fiona Kastel、Laura Kincaide、Cailtin Kupsc、Sarah LaBauve、Lucía Lamas、Maddie Marino、Kai Matheson、Jared Miller、Christian Mott、Kate Musen、Danny Onorato、Sarah Oppenheimer、Trina Ott、Lynn Overmann、Max Pienkny、Jeremiah Prince、Sebastian Puerta、Daniel Reuter、Peter Ruhm、Tom Rutter、Emanuel Schertz、Shannon Felton Spence、 Krista Stapleford、Kamelia Stavreva、Ceci Steyn、James Stratton、Clare Suter、Elizabeth Thach、Nicolaj Thor、Amanda Wahlers、Kristen Watkins、Alanna Williams、David Williams、Chase Williamson、Shady Yassin、Ruby Zhang 和 Austin Zheng。本文表达的观点均为作者的观点,并不一定反映美国国家经济研究局的观点。
基因治疗和递送论文在IVIS上成像1。Agrawal VK,Copeland KM,Barbachano Y,Rahim A,Seth R,White CL,Hingorani M,Nutting CM,Kelly M,Harris P,Pandha H,Melcher AA,Melcher AA,Vile RG,Porter RG,Porter C,Porter C,Harrington KJ。微血管无组织转移用于基因输送:体内评估质粒和腺病毒递送的不同途径。基因治疗。2009年1月; 16(1):78-92。2。ahmed N,Ratnayake M,Savoldo B,Perlaky L,Dotti G,Wels WS,Bhattacharjee MB,Gilbertson RJ,Shine HD,Weiss HL,Rooney CM,Heslop He,Gottschalk S.经过实验性Medulloblastoma的恢复后,HESSCHALK S.经过实验性髓鞘瘤的转移后,具有超含Her2-sperific T细胞的转移。癌症。2007年6月15日; 67(12):5957-5964。3。Ahmed N,Salsman VS,Kew Y,Shaffer D,Powell S,Zhang YJ,Grossman RG,Heslop HE,GottschalkS。Her2特异性T细胞靶向原发性胶质母细胞瘤干细胞并诱导自体实验肿瘤的消退。Clin Cancer Res。 2010年1月15日; 16(2):474-485。 4。 Ahmed N,Salsman vs,Yvon E,Louis Cu,Perlaky L,Wels WS,Dishop MK,Kleinerman EE,Pule M,Pule M,Rooney CM,Heslop HE,GottschalkS。 mol ther。 2009年10月; 17(10):1779-1787。 5。 Akimoto T,Sorg BS,Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志,细胞生理学。 2004年9月; 287(3):C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Clin Cancer Res。2010年1月15日; 16(2):474-485。4。Ahmed N,Salsman vs,Yvon E,Louis Cu,Perlaky L,Wels WS,Dishop MK,Kleinerman EE,Pule M,Pule M,Rooney CM,Heslop HE,GottschalkS。 mol ther。 2009年10月; 17(10):1779-1787。 5。 Akimoto T,Sorg BS,Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志,细胞生理学。 2004年9月; 287(3):C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Ahmed N,Salsman vs,Yvon E,Louis Cu,Perlaky L,Wels WS,Dishop MK,Kleinerman EE,Pule M,Pule M,Rooney CM,Heslop HE,GottschalkS。mol ther。2009年10月; 17(10):1779-1787。5。Akimoto T,Sorg BS,Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。美国生理学杂志,细胞生理学。2004年9月; 287(3):C790-796。6。超声Med Biol。7。Alter J,Sennoga CA,Lopes DM,Eckersley RJ,Wells DJ。微泡稳定性是体内基因转移中介导的超声和微泡效率的主要决定因素。2009年6月; 35(6):976-984。AOI A,Watanabe Y,Mori S,Takahashi M,Vassaux G,Kodama T.使用纳米/微泡和超声波和超声波疱疹疱疹单纯胸腺胸腺胺激酶介导的自杀基因治疗。超声Med Biol。2007年12月18日。8。Arenas F,Hervias I,Uriz M,Joplin R,Prieto J,Medina JF。 ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。 J Clin Invest。 2008年2月; 118(2):695-709。 9。 Asokan A,Johnson JS,Li C,Samulski RJ。 生物发光的病毒粒子壳:定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。 基因治疗。 2008年12月; 15(24):1618-1622。 10。 aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Obata T,Ikehira H,Furukawa T,Aoki I,Aoki I,SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。 基因治疗。 2009年7月; 16(7):830-839。 11。 Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月; 17(6):1003-1011。 13。 mol ther。 14。Arenas F,Hervias I,Uriz M,Joplin R,Prieto J,Medina JF。ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。J Clin Invest。2008年2月; 118(2):695-709。9。Asokan A,Johnson JS,Li C,Samulski RJ。生物发光的病毒粒子壳:定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。基因治疗。2008年12月; 15(24):1618-1622。10。aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Obata T,Ikehira H,Furukawa T,Aoki I,Aoki I,SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。基因治疗。2009年7月; 16(7):830-839。 11。 Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月; 17(6):1003-1011。 13。 mol ther。 14。2009年7月; 16(7):830-839。11。Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月; 17(6):1003-1011。 13。 mol ther。 14。Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。基因治疗。2010年5月6日。12。mol ther。2009年6月; 17(6):1003-1011。13。mol ther。14。Balani P,Boulaire J,Zhao Y,Zeng J,Lin J,WangS。高迁移率组Box2启动子控制的自杀基因表达能够靶向胶质母细胞瘤治疗。Barth AS,Kizana E,Smith RR,Terrovitis J,Dong P,Leppo MK,Zhang Y,Miake J,Olson EN,Schneider JW,Abraham MR,Marban E.带有NA+ CA2+ CA2+ CA2+ CAC2+ CACC2+ CACC2+ CACA2+ CACA2+ CAPIER RECTIER RECTIER CARDICENIC NACSIENIC NICENIC NACCONIC NICEAGIC DEACKICONIC NACELIC NIDEMIAN CARMIDIC NACELIC SACTIIC SACELIC NIDEMIAN IDIAGION的病毒载体。2008年5月; 16(5):957-964。Basile P,Dadali T,Jacobson J,Hasslund S,Ulrich-Vinther M,Soballe K,Nishio Y,Drissi MH,Langstein HN,Mitten DJ,O'Keefe RJ,Schwarz EM,Awad HA。冻干肌腱同种异体移植作为GDF5基因递送的组织工程支架。mol ther。2008年3月; 16(3):466-473。15。Bayer M,Kantor B,Cockrell A,Ma H,Zeithaml B,Li X,McCown T,KafriT。大型U3缺失导致非整合慢病毒载体的体内表达增加。mol ther。2008年12月; 16(12):1968-1976。16。Bell JB,Aronovich EL,Schreifels JM,Beadnell TC,Hackett PB。 的持续时间Bell JB,Aronovich EL,Schreifels JM,Beadnell TC,Hackett PB。