1临床医学系(Klinmed),奥斯陆大学医学院(UIO)医学院(UIO)(UIO)和神经病理学研究部,病理学系(PAT),实验室医学诊所(KLM),奥斯陆大学医院(OUS),SONGSVANNSVANNSVANNSVANN 20,NOTRORON NOTRON NOWROWAY,NO.-0372 OSS INTIBLRON, (INUM)/吕贝克皮肤病学研究所(撒谎),吕贝克大学(UZL)和大学医学中心和大学医学中心Schleswig-Holstein(UKSH),Ratzeburger Allee 160,D-23538Lübeck,德国3号卢比克,德国3号,3 3号药理学系特拉维夫大学(TAU),特拉维夫6997801,以色列 *通信:jens.pahnke@gmail.com,神经生物学,生物化学与生物物理学,乔治·S·WISE Life Sciences(TAU)的乔治·S·WISE生命科学学院;电话。: +47-230-71466†这些作者对这项工作也同样贡献。
1 阿尔加维放射肿瘤科—Joaquim Chaves Health(JCS),8000-316 法鲁,葡萄牙; domingosmroda@gmail.com 2 科英布拉大学医学院细胞和分子生物学研究所、细胞遗传学和基因组学实验室,3000-548 科英布拉,葡萄牙; pedro.miguel_veiga@sapo.pt (PV); mmelo@fmed.uc.pt (JBM); iribeiro@uc.pt (IPR) 3 科英布拉临床和生物医学研究所 (iCBR) 和环境遗传学和肿瘤生物学研究中心 (CIMAGO),科英布拉大学医学院,3000-548 科英布拉,葡萄牙 4 科英布拉大学创新生物医学和生物技术中心 (CIBB) 和科英布拉临床学术中心 (CACC),3000-548 科英布拉,葡萄牙 * icarreira@fmed.uc.pt 或 citogenetica@fmed.uc.pt † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
神经系统疾病仍然是早期诊断和治疗最具挑战性的疾病之一。与“可见”疾病不同,神经元损伤和神经变性可能会被忽视或误认为其他情况。症状的微妙和当今评估的主观性质也使得很难尽早确定这些疾病。当前,对于早期检测神经退行性疾病(例如AD),尚无确切的测试。临床医生只能在症状开始出现后才最终诊断它们。因此,许多患者可能会等待数年的诊断或明确的治疗途径。
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•Prodegy平台用于开发一系列少数(CRBN)介导的CDK4/6双功能降解器,包括开发候选BTX-9341。•通过cas9-grna复合物的核反射产生基因敲除细胞系。•通过用BTX-9341处理的细胞的蛋白质裂解物的免疫印迹分析了靶降解6小时或所示。•经过24小时的治疗后或通过指示的免疫印迹,通过细胞西部分析了磷酸化的RB。•在碘化丙啶染色后通过流式细胞仪治疗24小时后,进行了细胞周期分析。•通过10天菌落形成测定后,通过CellTiter-Glo 2.0分析(Promega)测量细胞增殖。•媒介物,CDK4/6抑制剂和BTX-9341在BALB/C裸鼠异种皮下或颅内模型中口服。
摘要:相当长的一段时间以来,药理学活跃的水杨酰胺(2-羟基-N-苯基苯甲酰基)一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性,包括但不限于抗癌作用。在这项研究中,选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤(GBM)细胞的体外活性。父级水杨酸盐,水杨酸5-氯吡嗪酸盐,4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化,它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素([tkpkg] n,n = 1-4),神经蛋白受体的配体,用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取,细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关,其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
摘要:在过去35年中,体外和临床前研究显然强调了神经胶质细胞的关键生理病理学作用,即星形胶质细胞/小胶质细胞/寡聚胶质细胞和卫星神经胶质细胞/中枢和外周神经系统中的卫星神经胶质细胞/Schwann细胞。因此,已经成功鉴定出了各种神经退行性疾病和疼痛疾病的几个可能的药理靶标,包括受体和酶,以及神经素炎症的介体。然而,这些有希望的数据向临床环境的翻译通常受到技术和生物困难的阻碍,因此有必要对各种疾病的人类细胞和模型进行实验。在这篇综述中,我们将根据在验尸中以及IPSC衍生的人脑细胞和类器官中获得的数据,总结有关神经胶质细胞对人体病理的贡献以及对其可能的药理调节作用的最相关数据。还将讨论患者神经胶质反应的体内可视化反应的可能性。
•试用HGG 2013:自2018年7月以来,新近被诊断出患有高级神经胶质瘤(级别IV神经胶质瘤,偏花胶质细胞瘤III级)的儿童和青少年,可以将其招募到这项试验中。HIT-HGG 2013代表了HIT-HGG 2007试验的随后研究,该试验已在2016年底之前封闭,目前正在分析。整个德国,瑞士,奥地利和比利时的童年癌症中心都参加了这项试验。德国试验中心位于大学医院Göttingen大学医院儿科肿瘤学/血液学系(首席研究员:医学博士。Christof Kramm)。请注意:从2023年底开始,没有进一步的患者接受审判!
胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的癌症类型之一,对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性,细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外,很明显,GBM异质性不仅取决于固有因素,而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同,以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的,这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里,我们介绍了GBM异质性多层的概述,并讨论了单细胞技术时代的新发现。
通过基因表达数据综合分析鉴定胶质母细胞瘤的潜在治疗靶点和生物标志物 Angélica Bautista 1 , Ricardo Romero 2 1,2 Departamento de Ciencias Naturales, UAM Unidad Cuajimalpa, Avenida Vasco de Quiroga 4871, Col. Santa Fe Cuajimalpa。Alcaldía Cuajimalpa de Morelos,C.P.05348,墨西哥城。摘要背景:在本研究中,我们对 GSE15824 和 GSE4290 研究中的差异基因表达数据进行了全面分析,以确定具有作为胶质母细胞瘤治疗靶点潜力的上调中心基因。结果:鉴定出 10 个上调的枢纽基因,即 TYROBP、C1QA、C1QB、TLR2、C1QC、CD163、VSIG4、ITGB2、VEGFA 和 CD14。其中,VEGFA 被选为虚拟筛选,发现了 6 个显著的匹配项。3 个匹配项来自 ChemDiv 激酶抑制剂库(D491-4259、J094-0246、D491-4785),3 个来自 ZINC20 数据库(ZINC57658、ZINC57652、ZINC57679),显示出药物发现的良好特性。此外,还鉴定出两种可重新利用的药物,即舒尼替尼和盐酸噻氯匹定。所有命中药物的表现均优于对照药物伊立替康、卡铂和氟尿嘧啶。此外,我们还确定了下调的枢纽基因 VAMP2 和 ANK3 是胶质母细胞瘤的潜在生物标志物。富集分析进一步深入了解了所涉及的分子通路,为治疗胶质母细胞瘤的潜在治疗策略提供了启示。结论:这项计算研究揭示了胶质母细胞瘤治疗的潜在候选药物,并对该疾病的分子机制提供了宝贵的见解,为改进治疗策略铺平了道路。关键词:胶质母细胞瘤、VEGFA 抑制剂、虚拟筛选、生物标志物。简介 中枢神经系统 (CNS) 的恶性肿瘤具有侵袭性和不良预后的特点。在这些肿瘤中,神经胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,具有分化成各种细胞类型的能力,例如神经干细胞、星形胶质细胞或少突胶质祖细胞 [1]。胶质母细胞瘤被世界卫生组织 (WHO) 归类为 IV 级神经胶质瘤,是最具侵袭性的亚型,占恶性神经胶质瘤的 60-70% [2,3]。它们可进一步分为三种亚型:前神经型、经典型和间质型 [4]。神经胶质瘤的发病率随着年龄的增长而增加,尤其是在 75 岁以上的人群中,年龄也与存活率呈负相关 [5]。虽然导致胶质母细胞瘤发展的确切风险因素尚不清楚,但据观察,男性患胶质母细胞瘤的几率高于女性 [6,7]。