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1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心;2 澳大利亚墨尔本墨尔本大学圣文森特医院;3 澳大利亚悉尼威尔士亲王医院和新南威尔士大学血液学系;4 英国诺丁汉大学医学院;5 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院;6 西班牙塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学 CSIC 圣母罗西奥大学医院;7 中国广州中山大学肿瘤医院;8 韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心;9 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心;10 中国天津天津医科大学肿瘤研究所;11 波兰格但斯克医科大学;12 美国加利福尼亚州弗雷斯诺加州大学旧金山分校;13 英国伦敦伦敦大学学院医院; 14 美国加利福尼亚州南旧金山市 Genentech 公司;15 加拿大安大略省密西沙加市 Hoffmann-La Roche 有限公司;16 瑞士巴塞尔市 F. Hoffmann-La Roche 有限公司;17 澳大利亚墨尔本市莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院
•临床专家和PERC同意,唯一目前可公开资助的比较器包括Pola-Br。CAR-T细胞疗法不被认为是与Glofitamab的相关比较,如治疗序列,如果患者有资格获得CAR-T,则在Glofitamab之前会接受它。对于不符合CAR-T的患者,或者无法访问CAR-T,可以给予Glofitamab。•PERC指出,先前未接受含蒽环类药物治疗的患者(例如,懒惰疾病,禁忌症)仍然应有资格用Glofitamab治疗。•关于先前的同种异体SCT,临床专家强调,某些警告包括缺乏GVHD或不再服用免疫抑制疗法,需要在这些患者中使用Glofitamab,但是,没有证据。•在NP30179的研究中,如果他们符合所有资格标准,并且最初在完整的初始Glofitamab治疗方案结束时,患者有资格使用Glofitamab撤退。未指定复发时间。临床专家和PERC表明,可以与临床试验方案保持一致,即,如果患者在初次使用Glofitamab进行初次治疗后,将最多进行12个循环或直到进展,以首先发生,以最大的疗程进行撤退。a toxabtagene cileleucel(yescarta)perc指出,没有足够的证据来定义足够的耐用响应,在考虑撤退之前是合理的。但是,根据临床经验,在未接受治疗的患者中至少有6个月的持久反应可能被认为是合理的。•临床专家一致认为,在临床实践中确定治疗资格的性能状况的要求不太严格,并且可以考虑使用Glofitamab治疗ECOG性能2的患者。
D1-D5:泼尼索龙 100mg 可在入组前开始使用 D1:奥比妥珠单抗 1000mg D2:Polatuzumab 1.8mg/kg D8:Glofitamab 2.5mg D15 Glofitamab 10mg
(眼科条件除外)•Avzivi®(bevacizumab-tnjn)•Azedra®‡(Iobenguane I-131)•blincyto®(blinatumomab)•gulofitamab(glofitamab) otamab deruxtecan*•elahere®(mirvetuximab soravtansine-gynx)•elrexfio™(Elranatamab-bcmm)•Enhertu(Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) Hercessi™(trastuzumab-strf)•Herzuma®(trastuzumab-pkrb)•imjudo®(tremelimumab)•kadcyla®(ado-trastuzumab emtansinel) juvi®(tafasitamab-cxix)•odRonextamab*•ogivri™(trastuzumab-dkst)•ontruzant®(trastuzumab-dttb)•oplimab-br-br-bdb)v™ ®(pertuzumab)•Phesgo™(pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf)•pluvicto™(leute vidotin-17)(polatuzumab vedotin vedotin-piiq) ®†(Rituximab)•Rituxan Hycela™(利妥昔单抗/透明质酸酶Humane)•Rituximab-vavant)
大约40%的非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1,2,使其成为最常见的诊断亚型,相对生存率为64.7%,这是最常见的亚型。在一线环境中,患者达到60-70%的治愈率。一旦患者进入二线环境,应答率将大幅度降至26%,在第三线环境及以后留下了未满足的需求。2 DLBCL的标准一线治疗方案包括与R-Chop(利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,vincristine,vincristine,pola-sone)或pola-r-chp(Polatuzumab,polatuzumab,ritutuximab,rituximab,rituximab,ritophophamide,cyclophapophamide,doxorubibicin,doxorubiubicine,anisisone)的标准一线治疗方案。在二线设置中,治疗选择可能会在自体造血干细胞移植(HSCT),抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗或非抑制化学疗法和免疫疗法之间有所不同。双特异性T细胞诱因(咬合)是第三线环境中DLBCL患者的新型新治疗选择。咬合疗法开始进化淋巴瘤的治疗局势,以在第三线环境中复发或难治性DLBCL进行抗CD19 CAR T细胞治疗后的患者治疗空白。今年批准了两种咬伤剂Epcoritamab和Glofitamab,授予了美国食品和药物药物(FDA)的批准(FDA),今年批准了患有复发或难治性DLBCL的成年患者,他们接受了两种或更多先前的全身性疗法。1,3它们都是CD20:CD3咬合疗法,结构和给药差异差异。4
摘要B和T细胞合作驱动自身免疫性疾病(AID)。Historically, B- and T-cell (B–T cell) co-interaction was targeted through different pathways such as alemtuzumab, abatacept, and dapirolizumab with variable impact on B-cell depletion (BCD), whereas the majority of patients with AID including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, and organ transplantation benefit from targeted BCD含有抗CD20单克隆抗体,例如利妥昔单抗,Ocrelizumab或ofatumumab。难治性辅助是一个重要的问题。此外,由于对关键效应细胞的访问有限,B – T细胞的协作主要是淋巴组织和炎症部位(例如关节和肾脏)的炎症部位。In the treatment of cancer, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and T-cell engagers (TCE) that recruit T cells to induce B-cell cytotoxicity have delivered promising results for anti-CD19 CAR T-cell therapies, the CD19 TCE blinatumomab and CD20 TCE such as mosunetuzumab, glofitamab, or epcoritamab.有限的证据表明,抗CD19 CAR T细胞疗法可能有效地管理分裂辅助,而我们正在等待TCE评估以用于非综合学指征。因此,在这里,我们讨论了依赖T细胞作为效应细胞的新型疗法的潜在机械优势,以破坏B – T细胞的协作来克服抗rituximab抗性的辅助。
定义 双特异性抗体 (BsAb):一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中,这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来,阻止细胞生长并激活免疫系统(T 细胞)。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE):一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子:由大多数细胞产生和分泌的蛋白质,作为信使促进多种功能,包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS):由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应,导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS):BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性,导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO):复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO):复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY):复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI):复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO):复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY):复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK):HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI):复发或难治性多发性骨髓瘤(BCMA 靶点)[REMS 计划]