1 英国曼彻斯特 M20 4BX 克里斯蒂医院 NHS 基金会肿瘤内科部;sam.rack@nhs.net(SR);h.adderley@nhs.net(HA);laura.woodhouse3@nhs.net(LW)2 北爱尔兰癌症中心,贝尔法斯特市医院,利斯本路,贝尔法斯特 BT9 7AB,英国;laura.feeney@nhs.net 3 谢菲尔德教学医院 NHS 基金会,Glossop Road, Broomhall, 谢菲尔德 S10 2JF,英国;sonal.hapuarachi@nhs.net 4 曼彻斯特大学 NHS 基金会成人组织病理学部,牛津路,曼彻斯特 M13 9WL,英国; guy.betts@mft.nhs.uk 5 西北基因组实验室中心,曼彻斯特基因组医学中心,曼彻斯特大学 NHS 基金会信托,牛津路,曼彻斯特 M13 9WL,英国;george.burghel@mft.nhs.uk 6 皇家马斯登 NHS 基金会信托,富勒姆路,伦敦 SW3 6JJ,英国;kevin.harrington@icr.ac.uk * 通信地址:robert.metcalf1@nhs.net
1 英国曼彻斯特皇家医院首席风湿病药剂师,MFT,2 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院首席风湿病药剂师,3 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院顾问风湿病学家,4 英国索尔福德皇家医院顾问风湿病学家,SRFT,5 英国泰姆赛德和格洛索普综合护理 NHS FT 泰姆赛德医院顾问风湿病学家,6 英国曼彻斯特大学与曼彻斯特皇家医院风湿病学教授,MFT,7 英国曼彻斯特大学 NIHR 临床科学家;风湿病学顾问,索尔福德皇家医院,英国 8 风湿病学顾问,皇家博尔顿医院,NHS Bolton FT,英国 9 资深药物优化药剂师,NHS 大曼彻斯特综合护理中心 10 首席风湿病学药剂师,曼彻斯特大学 NHS FT,英国
Dawn Bell 10 1 英国曼彻斯特皇家医院首席风湿病药剂师,MFT,2 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院首席风湿病药剂师,3 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院顾问风湿病学家,4 英国索尔福德皇家医院顾问风湿病学家,SRFT,5 英国泰姆赛德和格洛索普综合护理 NHS FT 泰姆赛德医院顾问风湿病学家,6 英国曼彻斯特大学与曼彻斯特皇家医院风湿病学教授,MFT,7 英国曼彻斯特大学 NIHR 临床科学家;风湿病学顾问,索尔福德皇家医院,英国 8 风湿病学顾问,皇家博尔顿医院,NHS Bolton FT,英国 9 资深药物优化药剂师,NHS 大曼彻斯特综合护理中心 10 首席风湿病学药剂师,曼彻斯特大学 NHS FT,英国
1 Sheffield转化神经科学研究所(Sitran),谢菲尔德大学,英国S10 2HQ Sheffield,Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院,牛津OX3 9DU,英国。7神经肌肉部,运动神经元疾病中心,皇后广场神经病学研究所,英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景:氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征,包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral(Als)。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法:我们进行了公正的定量质谱法(MS)的分析,以衡量来自ALS患者队列的脑脊液(CSF)的蛋白质丰度和氧化的变化,并在两个时间点(相距四个月)在两个时间点(大约四个月)进行了疾病进展。此外,我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法,以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果:CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度,包括Chit1,Chi3L1,Chi3L2和Col18a1的统计学意义,与两个时间点相比。与健康对照组相比,ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变,ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物,我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点,ALS的总GSH(TGSH),GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中,与HC相比,ALS中TGSH,GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33(P = 0.0215),1.54(P = 0.0041)和1.80(P = 0.0454)。在第二次访问中,这些值分别为1.50(p = 0.0143),2.00(p = 0.0018)和2.14(p = 0.0120)。此外,我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽(TGSH),GSSG和GSSG/GSH比率。最后,两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论:我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物,以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗,并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。