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像素探测器的未来方向：时间和像素大小......
硅传感器研发混合 SoI CMOS 单片 CCPD 演示器 CLICpix Cracov CLIPS (CLIC) ALICE 调查员 CLICTD Malta/Monopix ATLASpix(Mu3ePix) C3DP+CLICpix 传感器平面平面平面 HR-CMOS 标准 HR-CMOS 改进工艺 HV-CMOS 连接至读出电子元件凸块粘合 SoI SoI 单片单片单片 CC 带胶 ASIC 技术 (nm) 65 200 200 180(TJ) 180(TJ) 180(TJ)/150(LF) 180(AMS)/150(LF) 65 厚度 (µm) 50 / 200 300 / 500 100 / 500 100 50 / 100 100 60 50 间距/单元尺寸 (µm x µm) 25 x 25 30 x 30 20 x 20 28 x 28 30 x 300 36 x 36 40 x 130 25 x 25 命中分辨率 (µm) 9 / 3.5 5/2 4 4 12 7 时间分辨率 (ns) 6 < 10 5 7 最大 NIEL (1 MeV neq/cm2)/TID (Mrad) O(10
DNA-核酸胺在低盐条件下凝结
与R +/ - 比率直接相关的精素电荷调制可能可以使染色质相互作用并诱导染色质 - 核素相分离。34,35此外，由RNA和短精氨酸精氨酸制成的RNA液滴 - 富肽3作为凝聚酸盐的另一个例子，也可以通过激酶和磷酸酶调节R +/ - 比率在体外控制体外控制。37个细胞还通过富集或空间定位的调节酶来主动控制RNA冷凝物的数量和大小，从而诱导R +/ - - shi降低凝结蛋白的转换后修饰。38此外，精蛋白是包括核酸在内的聚动物的分子胶，自然是治疗基因递送载体的潜在候选者。39,40个基因转染和表达，导致DNA和阳离子脂质之间的复杂形成，通过与精蛋白41或其他多圈的DNA预敏性大大改善。42精蛋白是一种用于抗癌或抗病毒mRNA疫苗43,44的稳定包装剂，其免疫刺激效果也很大程度上取决于精神和mRNA之间的R +/ - 比率。45
第27个关于作物建模和决策支持的公开论坛...
•DSSAT版本4.8.5版本将在2024年底之前发行。 Alfalfa, Bahia, Bermuda, Brachiaria, Guinea Grass • Ongoing work, new features include: o New crops – Hemp, Cactus, Winter Pea, Onion, White Reddish, Sweet Potato, Camelina, Forage maize o Model for tree crops – TreeGro – Sweet oranges o Energy balance & canopy temperature o 2-D soil module o Soil temperature improvement • Mixed languages: Fortran and C++ • Generic pest and疾病模型•间作•XB2（xbuid，filex创建者的替代）•GLUEP（胶水的更新与并行处理的胶水更新） - 农业中的计算机和电子产品227（2024）•TSE（时间序列估算器） - Asabe 64（4）（4）：1391-1402（20221）（20221）
标题：实用集成主要温度计的光子和量子传感器
在凯文后的重新定义时代，温度可追溯性受到开尔文（MEP-K-19）定义的CCT批准的机制。开发新一代的基于光学的主要温度测量方法可以直接在原位中直接使用，这将满足当前需要重新校准传感器的需求。同时，量子技术的最新发展需要非常控制的原位温度计（直接集成到量子芯片集中），以直接在发生量子测量的地方进行测量。在Empir JRP 17FUN05摄影项目中，已经制造了最新的光学机械和光子谐振器，并且已经实施了可追溯的温度测量值，以准确对这些新温度传感器的计量验证。在较大的温度范围内证明了使用光学传感器的实用相噪声温度计：从4 K到300K。但是，在大于（高于300 K）温度范围内测量的测量时，需要一系列光学机械传感器来减少相应的不确定性。在低温温度（低于10 K）下，量子光学技术可以实现准确的初级温度计（不确定性<0.2 K）。量子相关温度法作为替代初级温度计技术集成在纳米级，并且对磁场不敏感。除了初级温度测定法外，高精度和分辨率还需要光子温度计。对于实际应用（低温温度），芯片通过光纤需要进行光学耦合。光子温度计是一种基于热光效应的芯片量表技术，即光波导的折射率的温度依赖性，它决定了光学谐振器的谐振频率的温度，从而导致非常高的温度分辨率（SUBMK）。最低工作温度是通过光学波导的热效应施加的，光学波导对于低于80 k的硅变得很小。光子温度计具有很高的灵敏度（硅硅的70 pm/k），但是它需要在此处开发的其他类型的温度计，因为它是一种非优质的热量计质，因为它是其他类型的热量表。可以通过将芯片固定在纤维本身上来实现，但是为了确保连接技术的可重复性和所使用材料的兼容性的可重复性，需要在较大的温度范围内测试该方法。为此，可以考虑基于胶水连接的标准耦合方法。但是，由于低温温度下胶的热应力，它们的使用受到限制。作为一种替代方案，已经提出了激光焊接方法将融合的二氧化硅纤维与集成微晶状体的硼硅酸盐纤维底物进行硼硅酸盐玻璃底物。需要开发应力补偿技术和新颖的光学设计，以促进广泛的温度范围光学平台。最后，光子
“军人职业：我们的核心价值观”，2022 年 5 月
无论您是谁，无论您在空军团队中处于什么位置，这都是您了解空军核心价值观的基本指南。空军大家庭的所有成员都具有核心价值观 - 军官、士兵和文职人员；现役、警卫、预备役和退役军人。核心价值观远不止最低标准。它们提醒我们完成任务需要什么。它们激励我们始终做到最好。它们是所有战友之间的共同纽带，是团结部队、将我们与过去的伟大战士和公务员联系在一起并引导我们走向未来的粘合剂。诚信第一、服务至上、卓越成就。这些是空军核心价值观。研究它们……理解它们……遵循它们……包容它们……并鼓励其他人也这样做。我们遵守体现我们决心的行为准则，而我们的飞行员信条则凸显了我们作为一支空军飞行、战斗和取胜的多元化飞行员的力量。无论您在空军生涯中的哪个阶段，它都会提醒您我们职业中服务的意义 - 军人的职业。
军人的职业：我们的核心价值观 - 空军学说
无论您是谁，无论您在空军团队中处于什么位置，这都是您了解空军核心价值观的基本指南。空军大家庭的所有成员都具有核心价值观 - 军官、士兵和文职人员；现役、警卫、预备役和退役。核心价值观远不止最低标准。它们提醒我们完成任务需要付出什么。它们激励我们始终做到最好。它们是所有战友之间的共同纽带，是团结部队、将我们与过去伟大的战士和公务员联系在一起并引导我们走向未来的粘合剂。诚信第一、服务至上、卓越成就。这些是空军核心价值观。研究它们……理解它们……遵循它们……接受它们……并鼓励其他人也这样做。我们遵守体现我们决心的行为准则，而我们的飞行员信条则凸显了我们作为一支空军飞行、战斗和获胜的多元化飞行员的力量。无论您在空军生涯中的哪个阶段，它都会提醒您我们这个职业（军人的职业）的服务意义。
博士后培训研究员：化学，靶向蛋白质降解候选信息
背景我们正在寻找一位才华横溢的化学家加入我们的蛋白质降解中心（CPD），该中心由慈善捐赠资助。我们的使命是进步和部署靶向蛋白质降解（TPD）研究癌症生物学并发展突破性癌症治疗方法。CPD程序跨越了三个主要研究主题：靶向嵌合体（Protac），分子胶水降解器（MGD）和启用新型E3 E3泛素连接酶。高度协作中心与癌症药物发现中心（CCDD）有关，旨在利用ICR和我们的医院合作伙伴皇家马斯登（Royal Marsden）的广泛专业知识和能力，以开发从初始概念到诊所的蛋白质降解者，包括ICR内外。这是一个高度协作的多学科团队中的化学生物学地位。候选人将用于房屋生物学和药代动力学数据以及结构信息来设计新分子，并开发和执行合成路线以将其制成实验室。候选人将发展他们在有机化学方面的现有技能，并学习或增强其在应用药物化学和化学生物学方面的知识和经验。候选人还将接受培训以使用生化和基于细胞的测定方法测试项目化合物。
作者索引
LBA002 Targeting GSPT1 by a novel cereblon E3 ligase modulator for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Fatemeh Keramatnia 1 , Yunchao Chang 1 , Gisele Nishiguchi 1 , Jaeki Min 1 , Charles Mullighan 1 , Marcus Fischer 1 , Zoran Rankovic 1 , Fatemeh Keramatnia 1 .1田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院。急性淋巴细胞白血病（所有），最常见的儿童癌症和成人第二常见的急性白血病，是由骨髓中未分化的淋巴前体细胞的克隆扩张引起的。尽管大多数儿童期所有病例都具有转录因子（TF）基因突变或重排的克隆遗传改变，但TF改变仍然是困难的治疗靶标。小分子诱导的蛋白质降解是一种新型策略，可以应用于当前不受限制的靶标，例如TF和融合癌蛋白。在此范式中，小分子降解器（Protac或Mocular Glue（MG））重定向细胞的内源性泛素蛋白酶体系统，并诱导靶蛋白或非本地蛋白质的泛素化或非本地底物E3依基酶（Neosubstrate）（Neosubstrate）（Neosubstrate）及其下层蛋白酶质量下生成。最近，据报道，CRBN E3连接酶调节剂CC90009在急性髓细胞性白血病中表现出有效的抗肿瘤活性，从而导致GSPT1（G1至S相变因子）为CRBN Neosubstrate。这些发现表明，MGS针对不同恶性肿瘤中意外漏洞的潜力。我们在一组代表性急性白血病细胞系中对MGL进行筛选，包括CRLF2-重新排列的所有细胞系MHH-CALL-4鉴定了几个活性MG，具有EC50 <5μm。在这里，使用确认的CRBN结合亲和力，使用结构上多样化和独特的MGS（Molecular Glue库（MGL）），我们试图通过表型和蛋白质组学方法鉴定新的CRBN调节剂。Lenalidomide竞争分析和MHH-CALL-4 CRBN击倒细胞证实了这些MGS的CRBN依赖性。在这些化合物中，SJ6986，沙利度胺驱动的磺酰胺在10多个在体外测试的所有细胞系中显示出有效的细胞毒性。TMT-MS蛋白质组学分析将GSPT1/2鉴定为具有高选择性的该化合物的主要靶标。我们接下来在一组衍生的异种移植物（PDX）中测试了SJ6986的活性，该患者具有IGH-CRLF2，EPOR，ATF7IP-JAK2 EX VIVO的重排。所有测试的肿瘤对IC50在纳摩尔范围内的SJ6986高度敏感。NSG小鼠中的PK分析表明SJ6986的迅速吸收和超过80％的口服生物利用度。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。 最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。 在大多数肿瘤模型中， SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。 共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。
信息系统中的人工智能 - Kevin Crowston
许多人认为，人工智能 (AI) 不仅是技术，也是人机关系的范式转变。许多文献认为，人工智能驱动的实践与组织结构、沟通、可供性和生态系统存在很大差异，并会深刻改变它们。然而，人工智能研究仍然支离破碎，而且往往缺乏清晰度。虽然信息系统 (IS) 学科可以在人工智能的出现和使用中发挥关键作用，但该学科需要一个明确的方向，明确它如何做出贡献以及其关键的研究主题和问题。本文借鉴了我们在 2020 年国际信息系统会议上组织的专业发展研讨会以及随后的讨论。我们总结并综合了人工智能在过去五十年中对组织实践的影响，并从各个角度提供了观点。我们根据概念清晰度、理论粘合剂、累积传统、简约性和适用性，确定了当前人工智能文献中的弱点。我们还确定了信息系统研究界可以采取的直接行动来解决这些问题。最后，我们提出了下一步研究议程，以指导未来几年的人工智能研究。
嵌套-IND-NST-628-PR_v240327_FINAL.pdf
公司预计将于 2024 年上半年开始对患有 MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者进行 NST-628 的 1 期研究给药 马萨诸塞州剑桥，2024 年 3 月 28 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司，开创了用于治疗难治癌症的下一代精准医疗平台，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 NST-628 的试验性新药 (IND) 申请，用于治疗患有 RAS-MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者。NST-628 是一种机制新颖、完全脑渗透的非降解泛 RAF/MEK 分子胶，靶向 RAS-MAPK 通路中的 RAF 和 MEK 节点。 Nested 首席医疗官 Philip Komarnitsky 医学博士、哲学博士表示：“目前已获批准的疗法无法治疗绝大多数 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变型肿瘤，因此迫切需要为这些难以治疗的癌症患者提供卓越、持久疗效和耐受性的新药。我们相信，NST-628 有潜力为患有 RAS-MAPK 通路变异的晚期实体瘤患者提供差异化的临床特性，包括卓越的治疗指数和预防通路再激活。NST-628 的 IND 批准是我们首个临床阶段项目推进的重要一步，临床试验地点已经启动，我们期待在今年上半年为该试验的首批患者给药。”该项 I 期开放标签、单臂、两部分研究 (NCT06326411) 旨在研究单药 NST-628 对已用尽标准治疗方案的 RAS-MAPK 通路突变/依赖性晚期实体瘤成年患者使用的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步疗效。该研究包括两部分：剂量递增（A 部分）和剂量扩大（B 部分）。A 部分的主要目标是描述 NST-628 的安全性并确定 B 部分的推荐剂量。欲了解更多信息，请访问 clinicaltrials.gov。关于 NST-628 NST-628 是一种完全脑渗透、机制新颖的非降解分子胶，可靶向 RAS/MAPK 通路中的多个节点。 NST-628 的开发基于 Nested 对信号复合物在癌症中形成和功能的专有结构见解，并解决了其他 MAPK 靶向化合物的常见缺陷，这些化合物仍然无法通过信号通路重新激活来规避耐药性风险。评估与 RAS/MAPK 驱动的细胞和患者衍生模型相关的所有生物标志物的临床前数据共同表明，与其他单独或联合使用的 MAPK 靶向化合物相比，NST-628 具有卓越的抗肿瘤活性，包括在 RAS 和中枢神经系统植入肿瘤模型中，以及耐受性。通过优化半衰期和代谢特征，NST-628 在每日给药计划中实现了卓越的治疗指数以及完全内在血脑屏障渗透性，这些数据支持了 NST-628 作为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗方案的潜力。