在聚合物机械化学领域 [10,11],OFP [12,13] 可以实现光学可视化,并监测不同材料体系(从传统的热固性材料和热塑性材料 [14–18] 到蛋白质)内不同长度尺度上的机械诱导事件。[19–23] 在机械生物学领域也可以找到类似的概念。[24–27] 在施加力时,OFP 会发生构象、构型或组成键异构化反应,从而改变其在吸收、荧光或化学发光方面的光学性质。[28] 材料科学中高分辨率显微镜技术的出现甚至使我们能够追踪亚微米尺度的宏观材料损伤。[29–37] 因此,OFP 有助于开发具有改进性能的材料方法。 [38] 尽管 OFP 已成功用于研究合成和生物大分子材料的损伤,但令人惊讶的是,尚未使用 OFP 研究粘合剂的失效。现有的研究粘合剂疲劳和断裂的方法[39]包括目视检查、[40] X 射线光电子能谱、[41,42] 质谱 (MS)、[43,44] 傅里叶变换红外光谱、[42,45] 和接触角测量。[42] 然而,这些技术都无法对胶水成分的机械状态提供空间分辨的光学反馈。我们在此报道了一种由阳离子力响应蛋白 FRET 对和阴离子芳香族表面活性剂的静电共聚形成的生物胶。[46,47] 因此,我们将 FRET 供体荧光团连接到力响应的 FRET 受体荧光蛋白。在机械测试过程中,施加力会改变 FRET 效率,从而改变发射光谱以及供体荧光寿命。我们使用这些蛋白质粘合剂粘合高能和低能表面,以对其断裂行为进行详细的光学分析。机械损伤
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分,是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后,结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物,从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物,并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究,已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外,还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征,可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中,这些底物没有序列、折叠或功能相似性。
• 活动以太网端口 • 标准直通 Cat5e/Cat6 网线,长度合理(6 英尺或更长),末端带有 RJ-45 连接器 • 配置为速度和双工自动协商 • 配置为动态主机配置协议 (DHCP) 进行 IP 寻址和域名服务 (DNS) • 完成信息系统要求调查问卷:美国测试客户(单击此处)时,您设备无线接口的媒体访问控制 (MAC) 地址。通过执行以下操作找到地址: 1.确保有线 LAN 接口已启用 2.打开命令窗口:->START ->运行 ->输入“CMD”并按“Enter” 3.在命令窗口的命令提示符下,输入 ipconfig/all>>laninfo.txt 并按“Enter” 4.文本填充将生成到命令屏幕中 C: 提示符指示的区域(即