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IGCSE 设计与技术 0445/11 试卷 1 2023 年 5 月/6 月
说明 ● 回答一题。 ● 用 HB 铅笔绘图，用黑色或深蓝色笔书写。 ● 在两张预先印好的答题纸的空白处写上您的姓名、中心号和考生号。 ● 在答题纸上提供的空间内作答。 ● 请勿使用可擦笔、订书钉、回形针、胶水或修正液。 ● 请勿在条形码上书写。 ● 您可以使用计算器。 ● 您可以使用标准绘图设备，包括彩色铅笔。 ● 考试结束后，交上您的 A3 答题纸。不要将答题纸装订在一起，也不要在答题纸上打孔或用绳子捆扎。
事实说明书 - 神经传递：神经递质
曾经相信只有神经元释放神经递质。新的研究证明了胶质化的细胞，这些细胞构成了填充神经元之间空间以帮助支持和维持这些细胞之间的“胶水”的细胞，也有能力将神经递质释放到突触中。在2004年，研究人员发现神经胶质细胞将谷氨酸释放到海马中的突触中，有助于同步信号传导活性。星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞，可在需要时释放各种不同的神经递质进入突触中，以帮助促进突触可塑性。研究人员正在努力理解这些不同细胞类型的贡献以及他们释放的神经递质分子的贡献 - 在人类的思维，感觉和表现如何。
痤疮生物膜，粉刺和未来的痤疮治疗方法
摘要：Cutibacterium Acnes（C.Acnes）是一种皮肤共生生物，可控制金黄色葡萄球菌和脓菌链球菌的生长。此外，该生物可能会成为机会性病原体，从而引起痤疮和手术后的假体感染。痤疮的结果取决于cutibacterium subtypes，毒力因子和微生物平衡。这种生物是生物膜形成必不可少的生物胶，但其过多的胶水进入皮脂。这皮脂慢慢地到达了头发单元的上层，以及来自角质形成层的死细胞，导致粉刺。管道中的治疗方法包括肿瘤坏死因子（生物制剂），攻击生物膜生存能力的各种药物，噬菌体治疗以及针对痤疮痤疮蛋白酶产生的毒力因子的疫苗接种。
分子胶的进展：探索靶向蛋白质降解的化学空间和设计原理
E3 连接酶 cereblon (CRBN) 被发现是沙利度胺及其类似物的靶标，这彻底改变了靶向蛋白质降解 (TPD) 领域。这种泛素介导的降解途径首先由二价降解剂利用。最近，低分子量分子胶降解剂 (MGD) 的出现扩大了 TPD 领域，因为 MGD 通过相同的机制运作，同时提供与小分子疗法一致的有吸引力的物理化学特性。本综述深入探讨了 MGD 的发现和发展，并以细胞周期蛋白 K 和锌指蛋白 IKZF2 为例进行了研究，重点介绍了设计原理、生物测定和治疗应用。此外，它还研究了分子胶的化学空间，并概述了推动该领域创新的合作努力。
嵌套-AACR-NST-628-PR_v240405_v2.pdf
NST-628 的 I 期研究开放并招募晚期实体瘤患者；公司预计很快开始给药 加州圣地亚哥，2024 年 4 月 8 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司，致力于开创下一代精准医疗平台以治疗难治性癌症，今天宣布，该公司主导项目 NST-628 的临床前数据在美国癌症研究协会 (AACR) 年会“即将出现的新药”系列的口头报告中进行了展示。报告题为“NST-628 是一种新型、强效、完全脑渗透的 MAPK 通路分子胶，可抑制 RAS 和 RAF 驱动的癌症”，由 Nested 首席科学官兼联合创始人 Klaus Hoeflich 博士发表。数据同时在线发表在《Cancer Discovery》杂志上。 “RAS-MAPK 通路信号失调是肿瘤发展过程中最常见的事件之一，每年影响美国三分之一的新诊断患者，绝大多数患者没有获批的靶向治疗方案。尽管已经针对该通路的每个节点开发了治疗方法，但对于这些难治性癌症患者来说，耐受性和反应持久性仍然是一个挑战，”Hoeflich 博士说。“NST-628 是一种完全渗透脑的非降解分子胶，靶向 RAS-MAPK 通路的 RAF 和 MEK 节点。AACR 上公布的临床前数据显示，NST-628 在肿瘤模型中具有广泛的疗效，并展示了克服现有 MEK 和 RAF 抑制剂以及正在开发的 RAS 抑制剂的局限性的潜力。经过优化的半衰期和代谢特征可在每日给药计划中实现卓越的治疗指数，以及完全内在血脑屏障渗透性，这些数据支持 NST-628 成为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗药物的潜力。”在 AACR 上展示并在 Cancer Discovery 上发表的临床前数据突出了 NST-628 的差异化机制和类药物特性。具体来说：
俄勒冈州遗产组织和活动的经济影响和价值
社会和经济建立在资本的基础上：人力资本代表着人口的集体知识和才能；自然资本提供便利设施和资源；物质资本增加了道路、公用设施和建筑物；社会资本是将社区联系在一起的制度和网络粘合剂。遗产（或文化）资本来自其他形式的资本，贯穿整个基础，并代代相传。它存在于集市、节日和文化庆典中。它通过舞蹈、歌曲、故事和比赛传达。它存在于公园、墓地、大街、历史建筑、图书馆藏书和博物馆中。遗产资本将人们与过去联系起来，激发现在，并为社区未来的发展方向提供线索。
2024如何为下一代金融市场奠定了基础
从我坐着的地方，胶水将东西融合在一起的是市场参与者，交易平台，销售人员，监管机构和货币当局之间不断的创新和密切的合作，以通过创造性解决方案来适应改变动态和新挑战的新挑战。技术一直是一个很大的推动力，允许管理不确定性时期所需的实时策略转变，但合作实际上是通配符。是否要分解交易桌之间执行多资产阶级策略的孤岛，还是共同努力，以找到浏览新的中央清算要求所需的正确技术调整，整个金融市场的利益相关者一直在努力寻找对未来的最实际途径。
肝移植患者通讯 - 版本12。2024
Charlton是昆士兰州儿童健康肝移植服务的遗产。 在皇家儿童医院和昆士兰州儿童医院提供20多年的服务，照顾所有肝病儿童。 查尔顿（Charlton）是灵魂，持续存在，通过医院，高级外科医生，肝移植顾问，服务导演，护士，戏剧工作人员和许多受训者的医生的变化，他是将我们所有人束缚在一起的胶水。 他对最佳护理和教学的热情，他的温暖，幽默，坚忍和固执的热情意味着他坚持对患者的最佳护理以及对团队的最佳工作氛围。 他尽了最大的努力来实现这些目标。Charlton是昆士兰州儿童健康肝移植服务的遗产。在皇家儿童医院和昆士兰州儿童医院提供20多年的服务，照顾所有肝病儿童。查尔顿（Charlton）是灵魂，持续存在，通过医院，高级外科医生，肝移植顾问，服务导演，护士，戏剧工作人员和许多受训者的医生的变化，他是将我们所有人束缚在一起的胶水。他对最佳护理和教学的热情，他的温暖，幽默，坚忍和固执的热情意味着他坚持对患者的最佳护理以及对团队的最佳工作氛围。他尽了最大的努力来实现这些目标。
靶向转录因子的小分子方法
转录因子活性失调是各种癌症类型的决定性特征。因此，长期以来，针对致癌转录依赖性一直被视为一种潜在的治疗方法。然而，由于转录因子的结构高度无序且缺乏明确的结合位点，它们历来被视为不可治疗的靶点。尽管如此，近年来人们对其药理抑制和破坏的兴趣并未减少。在这里，我们讨论了针对各种转录因子的新型小分子方法。具有不同作用机制的配体，例如抑制剂、分子胶降解剂和靶向蛋白水解的嵌合体，最近在临床前和临床上都取得了成功。我们回顾了这些策略如何克服针对转录因子所带来的挑战。