草甘膦是全球最常用农药(除草剂)产品的活性物质:基于草甘膦的除草剂(GBHS)。它们被广泛用于杀死植物,从而在我们的生态系统,周围环境和身体中广泛存在。土壤在生物学上非常多样化和复杂的生态系统,提供了一系列基本功能,并直接与地下水,地表水和空气相互作用。毫无疑问,基于草甘膦的除草剂对农业生产有益,而不会对有益物种和土壤健康产生任何负面影响。这远非事实。除了杀死有益的植物并危害蜜蜂等重要的授粉媒介外,草甘膦还可以通过损害土壤微生物组和earth来严重破坏土壤健康。
Figure 26 – Ablation of vmM GABA/Glycine Neurons Results in Increased Twitches/Second During REM Sleep and Increased Proportion of Time During REM Sleep Spent Twitching in the Neck Muscle ..................................................................................................................................44
糖基化在包括糖尿病在内的蛋白质功能和疾病进展中起着至关重要的作用。这项研究进行了全面的糖蛋白分析,比较了健康的志愿者(HV)和DM样品,并鉴定出19,374肽和2,113种蛋白质,其中11104种是糖基化的。总共将287种不同的聚糖映射到3,722个糖基化的肽,揭示了HV和DM样品之间糖基化模式的显着差异。统计分析确定了29个显着改变糖基化位点,在DM中上调了23个,在DM中下调了6个。值得注意的是,在DM中,在Prosaposin的位置215处的Glycan HexNAC(2)Hex(2)FUC(1)在DM中显着上调,标志着其首次报道的与糖尿病的关联。机器学习模型,尤其是支持向量机(SVM)和广义线性模型(GLM),在基于糖基化特征(Glycans,糖基化蛋白质和糖基化位点)区分HV和DM样品时,可以在区分HV和DM样品时获得高分类精度(〜92%:96%)。这些发现表明,改变的糖基化模式可能是糖尿病相关病理生理和治疗靶向的潜在生物标志物。
糖尿病中的慢性高血糖状态导致葡萄糖和蛋白质,DNA和脂质之间的共价加合物通过称为Maillard反应的非酶过程形成。此过程导致形成高级糖基化末端产品(年龄)。3晚期终端产物是不可逆的大分子,并通过年龄受体(RAGE)发挥其生物学活性。4年龄之间的相互作用与愤怒之间的相互作用破坏了内皮细胞中氧化 - 还原反应,并触发炎症和血栓形成反应。狂暴,高度涉及促炎性反应和自身免疫性,有助于糖尿病血管病,炎症和动脉粥样硬化过程的进展。5,6此外,年龄段轴可导致活性氧(ROS)的产生增加,而低密度脂蛋白(LDL)的氧化,加剧的斑块形成。7
1。内分泌学,Bharti糖尿病与内分泌研究所(新娘),Karnal,Ind 2。内分泌学,医学科学研究所和SUM医院,布巴内斯瓦尔,印第安纳州3。内分泌学,KGN糖尿病和孟买Endo Center,Ind 4。内分泌学,孟买Saifee医院,印第安纳州5。内分泌学,Deenanath Mangeshkar医院和研究中心,Pune,Ind 6。内分泌学和糖尿病,Instride,Pune,Ind 7。内分泌学,孟买Bhaktivedanta医院,印第安纳州8。内分泌,糖尿病和内科保健诊所,布巴内斯瓦尔,印第安纳州9。内分泌学和糖尿病,班加罗尔糖尿病中心,班加罗尔,印第安纳州10。内分泌学,糖尿病和代谢,Vijay糖尿病,甲状腺和内分泌诊所,Puducherry,Ind 11。内分泌学,Sri Sai Ram内分泌和糖尿病中心,Kurnool,Ind 12。医学部,雷迪博士实验室有限公司,海得拉巴,印第安纳州13。医学部,雷迪博士实验室有限公司,海得拉巴,印第安纳州14。临床研究,雷迪博士实验室有限公司,海得拉巴,IND
目的:本研究应用机器学习(ML)和可解释的人工智能(XAI)来预测HbA1c水平的变化,这是监测血糖控制的关键生物标志物,在诊断为2型糖尿病患者的患者中,在启动一种新的抗糖尿病药物后的12个月内。它还旨在确定与这些变化相关的预测因素。患者和方法:来自芬兰北卡雷利亚(North Karelia)的10,139名2型糖尿病患者的电子健康记录(EHR)用于训练整合了随机对照试验(RCT)衍生的HBA1C变化值作为预测变量的预测因子,创建将RCT洞察力与现实世界中集成的偏移模型。各种ML模型 - 包括线性回归(LR),多层感知器(MLP),山脊回归(RR),随机森林(RF)和XGBoost(XGB) - 使用R²和RMSE衡量标准进行评估。基线模型在药物启动之前或之前使用的数据,而随访模型包括第一个药物后HBA1C测量,通过合并动态患者数据来改善性能。模型性能也与临床试验中预期的HBA1C变化进行了比较。结果:结果表明,ML模型的表现要优于RCT模型,而LR,MLP和RR模型具有可比性的性能,RF和XGB模型表现出过于拟合。与基线模型相比,随访MLP模型的表现优于基线MLP模型,其R²得分(0.74,0.65)和较低的RMSE值(6.94,7.62)与基线模型(R²:0.52,0.54; RMSE; RMSE:9.27,9.50)相比。HBA1C变化的关键预测因子包括基线和药后HBA1C值,禁食等离子体葡萄糖和HDL胆固醇。未来的研究将探索治疗选择模型。结论:使用EHR和ML模型可以开发对HBA1C变化的更真实和个性化的预测,考虑到更多样化的患者人群及其异质性,为管理T2D提供了更量身定制和有效的治疗策略。XAI的使用提供了对特定预测因子影响的见解,从而增强了模型的解释性和临床相关性。关键字:类型2糖尿病,HBA1C,治疗效果估计,机器学习,Shap
人类受试者:本研究的所有参与者获得或放弃了治疗和开放访问出版物的同意。巴林国防军军事医院签发了批准RMS-MH/ IRB/ 2025-892。利益冲突:符合ICMJE统一披露表,所有作者都声明以下内容:付款/服务信息:所有作者宣布未从任何组织中获得任何已提交工作的财务支持。财务关系:所有作者都宣布,他们目前没有财务关系,或者在过去三年内与任何可能对提交工作有兴趣的组织。其他关系:所有作者都宣布,没有其他关系或活动似乎影响了提交的工作。
摘要:粘多糖化病(MPS)由一组遗传性溶酶体储存障碍组成,这些遗传疾病是由参与糖氨基糖(Gags)代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍,导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的,因此需要探索病理学的分子机制,以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识,并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用,这可能导致与MPS相关疾病的发展。
骨髓炎(BCO)la行的细菌软骨症是肉鸡中的一种腿部障碍,导致经济损失,食品安全问题和动物福利行业的巨大损失。维生素D 3,1,25-二羟基维生素D 3的活性代谢产物在矿物质稳态,骨骼健康和免疫系统中扮演着关键作用,这对于针对BCO的影响至关重要。因此,我们假设补充1,25-二羟基维生素D 3(1,25(OH)2 D 3-糖苷)的补充是控制la行的有效度量。在这里,我们报告了通过比较0 m g/kg,0.5 m g/kg,1.0 m g/kg,1.0 m g/kg和2.0 m g/kg的最佳浓度1,25(OH)2 3-糖苷补充减少BCO的最佳浓度。1.0 m g/kg的1,25(OH)2 D 3-糖苷的应用降低了53.7%,从0 m g/kg和0.5 m g/kg相互差异(p <0.05),但相似(p> 0.05)至2.0 m g/kg。第二个目的是通过比较整个56 d,第一个28 d的1.0 m g/kg(OH)2 d 3-糖苷的应用,评估1,25(OH)2 3-糖苷的喂养的时间。以1.0 m g/kg为1,25(OH)2 D 3-糖苷的饲养剂,以减轻BCO的发病率53%,与过去28 d的申请有显着差异(p <0.05),但没有明显的差异(p> 0.05)与补充56 d的补充差异(p> 0.05)。因此,第一个28 d中的1.0 m g/kg 1,25(OH)2 D 3-糖苷是最佳的1,25(OH)2 D 3-糖苷给药,并为补充
背景:乳腺癌是一种异质性疾病,其特征是不同的生化,组织学和临床特征。PARP1和糖酵解速率限制酶在癌症进展中起关键作用,使它们成为有前途的治疗靶标。目的:本研究旨在评估乳腺癌患者中PARP1和关键糖酵解酶(HK,PFK和PK)的表达水平,并评估其作为治疗指标的潜力。材料和方法:研究中包括120名参与者(60名乳腺癌患者和60名健康对照组)。血液样本以测量使用ELISA的PARP1表达和糖酵解酶的水平。进行统计分析以比较两组。 结果:与健康对照组相比,乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平(HK,PFK和PK)明显更高(P <0.0001)。 结论:PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展,并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。进行统计分析以比较两组。结果:与健康对照组相比,乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平(HK,PFK和PK)明显更高(P <0.0001)。结论:PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展,并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。