用于精确分析,在四26天内分析了三个不同的等离子体池,总共有312个。在短期可变性分析中,分析了两个队列:26个健康个体的阿斯利康MFO队列(中位年龄20岁)和70名青春期前中国妇女(中位年龄22.5)的队列在3个月内监测。长期可变性分析涉及两名47岁和57岁的成年男性,分别监测了5和10年。分别每3个月零3周收集样本。IgG n-聚糖分析遵循了独立的方法,通过分离IgG,其随后的变性和脱糖基化,然后进行聚糖清理和标记。毛细血管凝胶电泳用激光诱导的荧光(CGE-LIF)和超级性能液相色谱分析用于聚糖分析。统计分析
国际指南建议对 2 型糖尿病 (T2DM) 患者使用钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2is)。然而,不同种族和民族的血糖控制结果可能存在差异。同时,磺酰脲类药物在亚洲通常作为口服抗糖尿病药物使用。本研究探讨了 SGLT2 抑制剂和磺酰脲类药物对亚洲 2 型糖尿病成年人的血糖控制和心血管风险成分。协议 CRD420234480943 已在 Prospero 注册。截至 2024 年 2 月 15 日,我们在 PubMed、CENTRAL 和 EMBASE 中搜索相关论文。这项亚洲 2 型糖尿病研究的主要结果是 HbA1c 的降低。次要结果包括空腹血糖水平、血压、胆固醇状况和人体测量值。RoB2 工具评估了偏倚风险,Review Manager 5.3 合成了数据。 GRADE 框架评估了确定性。共选择了 7 篇文章,共 890 名参与者。数据分析显示,SGLT2is 和磺酰脲类药物在 HbA1c 的主要结果方面没有统计学上的显著差异(MD = 0.06%;95%CI = -0.13%-0.24%),确定性较低。HbA1c 的亚组分析显示达格列净更受青睐(MD = -0.36%;95%CI = -0.63 至 -0.08%)。次要结果分析表明,SGLT2is 对改善血压、所有人体测量值和高密度脂蛋白 (HDL) 水平有更有利的影响。总之,SGLT2is 和磺酰脲类药物在血糖控制方面没有差异。但是,SGLT2is 可以增强心血管风险降低。为了解决数据确定性水平低的问题,需要对 SGLT2 的剂量、类型和持续时间进行更多研究,尤其是在亚洲。
1 美国加利福尼亚州伯林盖姆糖尿病技术协会 2 美国新罕布什尔州汉诺威达特茅斯盖泽尔医学院 3 美国俄亥俄州克利夫兰 Journey Biosciences 4 美国路易斯安那州新奥尔良儿童医院路易斯安那州立大学医学院儿科内分泌/糖尿病科 5 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心医学系 6 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心生物化学与分子药理学系 7 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心病理学系 8 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南医学中心内科系心脏病学和老年病学分部 9 美国加利福尼亚州诺瓦托巴克老龄化研究所 10 美国加利福尼亚州诺瓦托 Juvify Bio 11 美国西弗吉尼亚州哈珀斯费里 Kinexum 12美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔市 Kitalys 研究所 13 美国加利福尼亚州圣马特奥市米尔斯半岛医疗中心糖尿病研究所
摘要目的:大麻二酚(CBD)是一种对其所谓的治疗作用兴趣越来越多的植物大麻素,主要是通过摄入和吸入而消费的。虽然已经报道了口服CBD的毒理学,但对CBD吸入的影响知之甚少。选择用于目前分析的剂量允许以比典型的人类消费水平高> 100倍以评估剂量反应。材料和方法:在丙烯乙二醇(PG)中配制了CBD(98.89%纯),并通过雾化雾化,以评估仅鼻子吸入后的生物学反应。Sprague Dawley大鼠(n = 35名男性,30名女性)分别暴露于1.0和1.3 mg/l标称CBD和PG的标称浓度,持续12-180分钟。由此产生的平均每日剂量范围为8.9 - 138.5 mg/kg CBD和11.3 - 176.0 mg/kg Pg。达到了1.4 m m中位直径的气溶胶。生物反应指标包括临床体征,临床化学,血液学,身体/器官体重和肺/系统性组织病理学。结果:在最高剂量的CBD的鼻子中观察到炎症和坏死反应。在较高剂量下主要观察到喉和肺中的有限发现。在肺外器官中没有组织学发现。剂量学建模分别区分了鼻区域和肺之间的无观察不良影响水平分别为2.8和10.6 mg/kg CBD。结论:在高剂量下观察到呼吸道组织学变化的剂量剂量发现。在较低剂量的情况下与典型的非处方vape产品一致,在本研究中似乎具有很大的安全余量(鼻子和肺部分别为93倍和353倍)。
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我们专注于 DNA 修复如何帮助预防由 DNA 损伤引起的有害突变和疾病,包括线粒体 DNA (mtDNA),由于线粒体 DNA 靠近呼吸过程中产生的活性氧 (ROS),因此更容易受到损伤。我们的研究旨在增强 NEIL1 DNA 糖基化酶的线粒体定位,该酶是核和线粒体 DNA 碱基切除修复 (BER) 的关键酶。为了解决 NEIL1 内源性表达低和亚细胞定位信息有限的挑战,我们采用了一个计算框架来优化其线粒体靶向信号 (MTS),使我们能够通过共聚焦显微镜观察线粒体中的 NEIL1。通过设计一种名为 339-MTS 的新型 MTS,我们成功地增强了 NEIL1 的线粒体定位,同时保持了其在核中的存在。
摘要阿尔茨海默氏病构成了由于患者的逐步认知下降和缺乏治疗性治疗而构成了重大的全球健康挑战。当前的治疗策略主要基于胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,在不停止疾病进展的情况下提供有限的症状缓解,强调了迫切需要解决阿尔茨海默氏病的主要机制的新型研究方向。最近的研究提供了对糖酵解的关键作用的见解,糖酵解是大脑中基本能量代谢途径,在阿尔茨海默氏病的发病机理中。神经元和神经胶质细胞中糖酵解过程的改变,包括小胶质细胞,星形胶质细胞和少突胶质细胞,已被确定为阿尔茨海默氏病病理局势的重要促进者。糖酵解变化会影响神经元的健康和功能,从而为治疗干预提供了有希望的靶标。本综述的目的是巩固有关与阿尔茨海默氏病有关的糖酵解修饰的当前知识,并探讨这些异常有助于疾病发作和进展的机制。全面关注糖酵解功能障碍影响阿尔茨海默氏病病理学的途径应提供对潜在的治疗靶标和策略的见解,从而为开创性治疗铺平道路,强调了解代谢过程以寻求澄清和管理阿尔茨海默氏病的重要性。关键词:阿尔茨海默氏病;神经胶质细胞;糖酵解;神经元代谢;发病;治疗目标
有机无机杂交光催化剂用于水分割的利用引起了显着的关注,因为它们能够结合两种材料的优势并产生协同效应。但是,由于对这两个组成部分之间的相互作用以及其准备过程的复杂性的相互作用有限,它们仍然远非实际应用。在此,通过将糖化的共轭聚合物与TIO 2-x介孔球相结合,以制备高效率杂种杂种光催化剂。与亲水性寡醇(乙二醇)侧链的共轭聚合物的功能不仅可以促进结合聚合物在水中的分散体,而且还可以促进与TIO 2 -X形成稳定的异质结纳米颗粒的相互作用。在35.7 mmol H-1 g-1的365 nm时,在PT共同催化剂存在下,氢的量子产率为53.3%,氢的演化速率为35.7 mmol H-1 g-1。基于飞秒瞬态吸收光谱和原位分析的高级光物理研究,XPS分析揭示了II型异质结接口处的电荷转移机制。这项工作表明了糖化聚合物在构建用于光催化氢生产的杂交异质结中的前景,并深入了解了这种异质结光催化剂的高光催化性能。
Abdala 是一种由毕赤酵母生产的 COVID-19 疫苗,基于 SARS-CoV-2 刺突的受体结合域 (RBD)。Abdala 目前已获准在多个国家使用,临床试验证实了其在预防重症和死亡方面的安全性和有效性。尽管毕赤酵母被用作基于蛋白质的疫苗的表达系统,但酵母糖基化在免疫原中仍然基本未被表征。在这里,我们表征了 N-糖结构及其在 Abdala 上的附着位点,并展示了与等效的哺乳动物衍生 RBD 相比,酵母特异性糖基化如何降低与 ACE2 受体和受体结合基序 (RBM) 靶向抗体的结合。受体和抗体结合的减少归因于 N-糖基化导致的构象动力学变化。这些数据强调了糖基化在疫苗设计中的关键重要性,并展示了单个糖如何通过蛋白质结构动力学影响宿主相互作用和免疫识别。