XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemGlycine
双功能C2H2型锌指转录因子...
ISO avones是由豆类产生的一类二级代谢产物，在人类健康和植物胁迫耐受性中起重要作用。 C2H2锌 - 纤维转录因子（TF）在植物胁迫耐受性中的功能，但对其在大豆（Glycine Max）中的异含量反应中的功能知之甚少。 在这里，我们报告了一个C2H2锌 - 纤维TF基因GMZFP7，该基因调节大豆中的Iso avone积累。 过表达的GMZFP7增加了跨基因根和植物中的ISO avone浓度。 相比之下，沉默的GMZFP7表达显着降低了同avone水平。 代谢组和QRT-PCR分析表明，GMZFP7可以增加苯基丙烷途径的频率。 此外，双 - 荧光酶和电泳动物移动分析测定法表明，GMZFP7通过侵入ISO纤维抗酮合酶2（GMIFS2）（GMIFS2）和3 B-氟酮3 B-羟基酶1（gmff3h1）来调节ISO avone的积累。 在这项研究中，我们证明了GMZFP7通过对竞争性苯基丙烷途径分支的Gateway酶（GMIFS2和GMF3H1）的表达来表达来导致ISO弹药积累，以将代谢流将代谢流引导到ISOOFONE中。 单倍型分析表明，GMZFP7启动子中存在重要的自然变化，P-HAP1和P-HAP3是精英单倍型。 我们的发现提供了有关GMZFP7如何调节苯基丙烷途径并增强大豆ISO avone含量的洞察力。ISO avones是由豆类产生的一类二级代谢产物，在人类健康和植物胁迫耐受性中起重要作用。C2H2锌 - 纤维转录因子（TF）在植物胁迫耐受性中的功能，但对其在大豆（Glycine Max）中的异含量反应中的功能知之甚少。在这里，我们报告了一个C2H2锌 - 纤维TF基因GMZFP7，该基因调节大豆中的Iso avone积累。过表达的GMZFP7增加了跨基因根和植物中的ISO avone浓度。相比之下，沉默的GMZFP7表达显着降低了同avone水平。代谢组和QRT-PCR分析表明，GMZFP7可以增加苯基丙烷途径的频率。此外，双 - 荧光酶和电泳动物移动分析测定法表明，GMZFP7通过侵入ISO纤维抗酮合酶2（GMIFS2）（GMIFS2）和3 B-氟酮3 B-羟基酶1（gmff3h1）来调节ISO avone的积累。在这项研究中，我们证明了GMZFP7通过对竞争性苯基丙烷途径分支的Gateway酶（GMIFS2和GMF3H1）的表达来表达来导致ISO弹药积累，以将代谢流将代谢流引导到ISOOFONE中。单倍型分析表明，GMZFP7启动子中存在重要的自然变化，P-HAP1和P-HAP3是精英单倍型。我们的发现提供了有关GMZFP7如何调节苯基丙烷途径并增强大豆ISO avone含量的洞察力。
分子，细胞和发育生物学
MCDB荣誉学位获得者Ethan Joshua Aubert，暨劳德顾问：Michael Klymkowsky博士论文：“对AI感到满意：关于学生使用，影响力和意见的研究。” Shane Ryan Brelinsky，Summa cum Laude Advisor：Nausica Arnoult博士论文：“ C-Circles量化证明HP1α促进了ALT活性。” Shelby Danielle Brown，Magna cum Laude顾问：Brian Dedecker博士论文：“通过工程化的Cleistogamy增加了生物安全的转基因甘氨酸最大作物。” Samantha Grace Cotto，Magna cum Laude顾问：Charles Hoeffer博士论文：“在DP16唐氏综合症模型小鼠的海马中，确定表达Parvalbumin的通用损失。” Isabella Stacy Elkinbard，Summa cum Laude Advisor：David Barth博士论文：“在分析创伤性脑损伤后功能缺陷的性差异时，考虑发情循环。” Abhignya Kuppa，Magna Cum Laude顾问：Kenneth Wright博士论文：“益生元饮食对人类昼夜节律夹带的影响。”MCDB荣誉学位获得者Ethan Joshua Aubert，暨劳德顾问：Michael Klymkowsky博士论文：“对AI感到满意：关于学生使用，影响力和意见的研究。” Shane Ryan Brelinsky，Summa cum Laude Advisor：Nausica Arnoult博士论文：“ C-Circles量化证明HP1α促进了ALT活性。” Shelby Danielle Brown，Magna cum Laude顾问：Brian Dedecker博士论文：“通过工程化的Cleistogamy增加了生物安全的转基因甘氨酸最大作物。” Samantha Grace Cotto，Magna cum Laude顾问：Charles Hoeffer博士论文：“在DP16唐氏综合症模型小鼠的海马中，确定表达Parvalbumin的通用损失。” Isabella Stacy Elkinbard，Summa cum Laude Advisor：David Barth博士论文：“在分析创伤性脑损伤后功能缺陷的性差异时，考虑发情循环。” Abhignya Kuppa，Magna Cum Laude顾问：Kenneth Wright博士论文：“益生元饮食对人类昼夜节律夹带的影响。”Ayla Louise Nack，总裁顾问：Greg Odorizzi博士论文：“表征适配器蛋白复合物3及其与细胞蛋白的相互作用。”史蒂文·哈里森·奥克斯（Steven Harrison Oakes），顾问顾问：托马斯·珀金斯（Thomas Perkins）博士论文：“使用单分子原子力显微镜探测的人β-心肌球蛋白的杆臂的纳米力学。” Molly Jeanne Ricker，Magna cum Laude顾问：Gia Voeltz博士论文：“研究线粒体动态蛋白的募集顺序。” Ciara Ashton Schaepe，Magna cum Laude顾问：Lisa Hiura博士论文：“ Prairie田鼠的成对邦德形成的发展。” Shreya Shrestha，Summa cum Laude顾问：Nausica Arnoult博士论文：“端粒异染色质在调节端粒长度维持和稳定性中的作用。” Elena J. Statham，Summa cum Laude顾问：Brian Dedecker博士论文：“工程大豆（Glycine Max）来生物合成alpha-lactalbumin。” Fathima Zahra Thehey，摘要顾问：Chris Link博士论文：“研究hipsc衍生的神经元细胞系中的tau功能，以模拟神经退行性疾病。” Anika Ruth Tomlinson，Summa cum Laude Advisor：Melanie Peffer博士论文：“生物学的不同子域可能会影响模拟的真实科学询问的实践。” Angel W. Zhang，Summa cum Laude Advisor：Vignesh Kasinath博士论文：“单核体和不同二核体构建体的爵士介导的染色质修饰的相互作用。” colorado.edu/mcdb
KRAS 抑制剂在非小细胞肺癌中的应用：综述
简介 肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。1 根据其临床病理特征，肺癌大致可分为非小细胞肺癌 (NSCLC) 或小细胞肺癌。NSCLC 占所有 LC 病例的 85% 以上。1 脑转移 (BM) 影响多达 50% 的晚期 NSCLC 患者，2 导致存活率特别低，3 从 BM 诊断开始的中位总生存期 (mOS) 约为 2.5 年；同时，中枢神经系统 (CNS) 无进展生存期 (PFS) 约为 1.2 年。 4 驱动NSCLC的致癌基因突变包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS原癌基因1（ROS1）、Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）、间充质上皮转化因子（MET）以及转染过程中重排的原癌基因（RET）。得益于此类驱动基因突变的检测，我们进入了基因分型驱动的LC患者个性化治疗的新时代。5 在NSCLC中，KRAS突变的患病率高达30%。6 蛋白质中最常见的密码子变异是从氨基酸甘氨酸到半胱氨酸（G12C）的突变，约占KRAS突变的39% 7 ，发生在约14%的肺腺癌（LUAD）中。 8 然而，KRAS 长期以来被认为是无法治疗的靶点。
d serine可用性调节前额叶皮层抑制性间膜间发育和电路成熟
尾脑神经元的适当发展和功能对于维持皮质回路中的激发和抑制（E/I）平衡至关重要。谷氨酸通过N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARS）有助于皮质间神经元（CIN）发育。nMDAR激活需要甘氨酸或D-丝氨酸的共同激动剂的结合。d-serine（许多成熟前脑突触的共同激动剂）被L丝氨酸的神经酶丝氨酸种族酶（SR）进行了激烈。我们利用本构SR基因敲除（SR - / - ）小鼠研究了D-丝氨酸的可用性对前比率皮层（PRL）中CIN和抑制突触发展的影响。我们发现最未成熟的LHX6 + CIN表示SR和强制性的NMDAR亚基NR1。在胚胎第15天，Sr - / - 小鼠在神经节象征中积累了GABA和有丝分裂增殖的增加，而E18 Neofortex中的GAD1 +（谷氨酸脱羧酶67 kDa; gad67）细胞的较少（谷氨酸脱羧酶67 kD67）。LHX6+细胞成长为白蛋白（PV+）和生长抑素（SST+）CINS。在产后日（PND）16 sr - / - 小鼠的PRL中，GAD67+和PV+的GAD67+和PV+显着下降，但SST+ CIN密度却没有显着降低，这与降低的2/3跨膜神经元的抑制性突触后潜能降低有关。这些结果表明，D丝氨酸的可用性对于产前CIN发育和产后皮质回路的成熟至关重要。
CodeBreak 200：研究局限性和未来方向
近年来，肺癌研究的突破性进展为直接针对 KRAS 突变的创新治疗铺平了道路。长期以来，KRAS 突变一直被认为无法用药，因为它们对底物 [鸟苷三磷酸 (GTP)] 的亲和力高，达到皮摩尔水平，且缺乏已知的调节结合位点。非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 KRAS 突变最常发生在外显子 2 和 3 的热点中，特别是在密码子 12、13 和 61 处，不同突变体的生化特性各不相同 (1)。值得注意的是，KRAS p.G12C 突变的特征是第 12 个密码子上的甘氨酸 (G) 被半胱氨酸 (C) 取代，约占非小细胞肺癌中发现的 KRAS 突变的 40%，或西半球非小细胞肺癌中已知致癌驱动因素的 13-16%，与其他 KRAS 突变相比，其内在 GTP 水解水平接近正常水平，因此能够在鸟苷二磷酸 (GDP) 结合（失活）和 GTP 结合（活性）状态之间循环。除了结构分析方面的进步外，这种基因型特异性的生化特征为产生突变选择性共价抑制剂奠定了基础，这种抑制剂可以不可逆地与 GDP 结合（失活）形式的 KRAS G12C (2) 结合。
以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。
Cas9 的效率、特异性和温度敏感性...
使用 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNPs) 转染递送基因组编辑试剂比基于质粒 DNA 的递送方法具有多种优势，包括减少脱靶编辑效应、减轻非天然 DNA 片段的随机整合、不依赖载体构建以及监管限制较少。与在动物系统中的使用相比，RNP 介导的基因组编辑在植物中仍处于早期发展阶段。在本研究中，我们建立了一个高效、简化的基于原生质体的 CRISPR-Cas RNP 递送基因组编辑平台，然后评估了六种 Cas9 和 Cas12a 蛋白的效率、特异性和温度敏感性。我们的结果表明，Cas9 和 Cas12a RNP 递送在不同温度条件下（22°C、26°C 和 37°C）均导致基因组编辑频率（8.7 – 41.2%），并且没有明显的温度敏感性。 LbCas12a 通常表现出最高的活性，而 AsCas12a 表现出更高的序列特异性。CRISPR-Cas RNPs 在 22° 和 26°C（植物转化和组织培养的首选温度）下的高活性导致原生质体再生愈伤组织和在下一代恢复可遗传突变体的植物中具有高诱变效率（34.0 – 85.2%）。这种 RNP 递送方法进一步扩展到菥蓂 ( Thlaspi arvense )、大豆 ( Glycine max ) 和狗尾草，诱变频率高达 70.2%。总之，这项研究为选择 RNP 试剂以实现植物中有效的无转基因基因组编辑提供了启示。
Baird Parker 琼脂培养基 USP 预期用途
Baird Parker 琼脂培养基 USP 预期用途 Baird Parker 琼脂培养基添加了补充剂，用于按照 USP 从临床和非临床标本中选择性分离和计数凝固酶阳性葡萄球菌。 摘要 Braid Parker 琼脂由 Braid-Parker 开发，改良自 Zebovit 等人的亚碲酸盐-甘氨酸配方，用于回收凝固酶阳性葡萄球菌。有人建议用这种培养基替代 Vogel 和 Johnson 琼脂 (VJ)，因为它比 VJ 琼脂抑制性弱，但选择性更强，还具有 VJ 琼脂所不具备的诊断辅助剂（蛋黄反应）。随后，它被 AOAC 正式接受，也被 USP 和 IP 推荐用于微生物限度测试。APHA 推荐使用 Braid Parker 琼脂来检验牛奶和食品，它还被列入用于检测化妆品的细菌分析手册中。原理 酪蛋白、牛肉膏和酵母提取物的胰酶消化物提供含氮化合物、碳、硫和其他生长因子。丙酮酸钠保护受损细胞，帮助恢复，并在不破坏选择性的情况下刺激金黄色葡萄球菌的生长。甘氨酸促进葡萄球菌的生长。氯化锂抑制金黄色葡萄球菌以外的大多数微生物群。亚碲酸盐添加剂可抑制金黄色葡萄球菌以外的蛋黄透明菌株，并使菌落呈黑色。蛋黄除了作为富集剂外，还通过显示卵磷脂酶活性（蛋黄反应）来帮助识别过程。蛋黄使培养基变黄、不透明。蛋白水解细菌在含有蛋黄的培养基中在菌落周围产生一个透明区。该培养基上灰黑色菌落周围的透明区可用于诊断凝固酶阳性葡萄球菌。进一步培养后，菌落周围可能会形成不透明的脂解活性区。必须通过凝固酶反应来确认在 Baird Parker 琼脂上分离的金黄色葡萄球菌的身份。可以通过添加血浆纤维蛋白原混合物代替蛋黄乳液来检测凝固酶活性。在此培养基中，在 35ºC 下培养 24-40 小时内，葡萄球菌凝固酶阳性菌落呈白色至灰黑色，周围有不透明的凝固酶活性区。由于没有蛋黄乳液，因此需要减少亚碲酸盐，从而产生半透明的琼脂和白色至灰色的葡萄球菌菌落。配方* 成分 g/L 胰酪蛋白消化物 10.0 酵母提取物 1.0 牛肉提取物 5.0 丙酮酸钠 10.0 甘氨酸 12.0 氯化锂 5.0 琼脂 20.0 最终 pH 值（25°C 时） 6.8 ± 0.2 *根据性能参数进行调整 储存和稳定性 将脱水培养基储存在 30°C 以下的密闭容器中，将制备好的培养基储存在 2ºC-8°C 的环境中。避免冷冻和过热。请在标签上的有效期前使用。开封后，请保持粉状培养基密闭，以免受潮。样本类型临床样本 – 血液食品和乳制品样本药品样本
肌酸补充是安全的，在整个生命周期中都是有益的，
Stuart，美国佛罗里达州，美国佛罗里达州，2025年2月12日：调查了肌酸在健康和绩效方面的作用以及国际体育营养学会的作用的研究人员已经越来越关注政府机构试图限制饮食补充剂的销售，包括含有肌酸的饮食补充剂，包括儿童和青少年。肌酸是在人体的每个细胞中发现的一种天然存在的化合物，在细胞代谢中起着至关重要的作用。肌酸的每日营业额约为每天2 - 4克，具体取决于肌肉质量和体育锻炼水平[1,2]。每天大约一半的肌酸需求是由氨基酸（精氨酸，甘氨酸，甲氨酸）在体内合成的，并在肌肉，脑，心脏和其他组织中以游离肌酸或磷酸磷脂的形式储存[1]。剩余的每日需要维持正常的细胞和组织水平，主要来自食用肉类和鱼类。例如，一磅（16盎司）红肉和鱼含有约1 - 2克肌酸。在细胞中，肌酸变成磷酸蛋白，这是维持细胞能量可利用性至关重要的化合物，尤其是在代谢压力的条件下，例如强烈的运动，损伤或疾病期间，以及一些代谢性疾病，这些疾病适用于广泛年龄范围内的不同人群。
卫生技术简报2023年5月
NSCLC是英国最常见的肺癌形式，其亚型可以定义为腺癌，鳞状细胞癌和大细胞癌。10转移性NSCLC（第4阶段）是癌症扩散到人体其他部位的时候，例如骨骼，肺，脑，肝或肾上腺。11局部晚期NSCLC（第3A期）是癌症，已扩散到肺周围的组织中。12 KRAS G12C突变是最常见的，发生在英国12％的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤中。13 A KRAS G12C突变是KRAS基因密码子12的甘氨酸残基的突变。这种突变导致RAS信号传导的激活，这可能导致自发的肿瘤发育和肿瘤微环境的产生，从而使肿瘤的增殖和维持。14肺癌最常见的症状包括咳嗽，呼吸困难，咳嗽，血液疼痛，胸部或肩膀疼痛，胸部反复感染，食欲不振，体重减轻和疲劳。15一些研究表明，吸烟状况与不同的KRAS突变和密码子变体的关联。与非KRAS G12C突变或野生型KRAS相比，来自手术切除的肺腺癌的KRAS G12C突变患者的2年总生存率明显较差。16