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基于天然产物的糖酵解抑制剂作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌的治疗策略
1 釜山国立大学韩医学院韩医科学系，韩国梁山 50612，韩国；jinling0122@pusan.ac.kr 2 釜山国立大学韩国健康老龄化医学研究中心，韩国梁山 50612，韩国；yanges@pusan.ac.kr（E.-SY）；chunsay1008@pusan.ac.kr（S.-YC） 3 韩国东方医学研究所韩医应用中心，韩国大邱 41062，韩国；hanjh1013@kiom.re.kr 4 成均馆大学医学院分子细胞生物学系，韩国水原 16419，韩国；weishibo8186@163.com 5 高新大学医学院分子生物学和免疫学系，韩国釜山 49267， dr.baesj@kosin.ac.kr 6 光州科学技术学院生物医学科学与工程系，光州 61005，韩国；dryu@gist.ac.kr * 通信地址：hschung@kiom.re.kr (H.-SC)；hagis@pusan.ac.kr (K.-TH) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
p-糖蛋白抑制作用改善了丙咪胺横跨血脑屏障：有意识，自由移动大鼠的微透析实验
一种实验方法，在静脉内（IV）（IV）给予大鼠大脑中大鼠大脑中的丙咪嗪和去甲胺的水平，通过静脉内微透析（IV）进行测量，无论是否没有先前对环孢子蛋白A（CSA）A（CSA）或Verapamil，两种P-GP抑制剂进行治疗。还定期测量血浆中的药物水平：微透析样品中的iripramine浓度在使用Verapamil或CSA进行预处理后显着增加，但是丙氨酸血浆药物动力学的浓度保持不变。此外，在用Verapamil预处理后，大脑和血浆中的载蛋白水平显着增加，但与CSA没有显着增加。摘要和影响当前的研究支持了这样一种观念，即P-gp活性限制了包括丙咪嗪在内的大脑中某些抗抑郁药的量，这表明P-gp抑制增加了丙咪嗪的脑内浓度。这些发现可能有助于解释TRD中对Verapamil的辅助治疗的有益反应的报告。
糖基化血红蛋白和伤口的关联...
糖尿病脚并发症仍然是主要的医疗，社会和经济问题。在全球范围内，DFU患病率为6.3％，男性（4.5％）比女性（3.5％）[5]。足部溃疡发展的主要潜在危险因素是神经病和缺血性疾病，这是糖尿病的两个常见并发症，而高血糖症有助于延迟和受损的伤口愈合[6]。由于相关的神经病和缺血，大多数脚溃疡在初始阶段仍未得到认可，然后迅速发展到肢体救助变得困难的阶段，从而导致截肢。因此，这导致了患者的重复住院和经济负担[7]。除了生活质量损害外，DFU还与预期寿命降低有关，缺血性溃疡的5年死亡率高达55％，而先前下肢截肢的患者为77％[8]。
与糖蛋白IIB/IIIA抑制剂相关的血小板减少症的批判性分析以及一种新型的小分子糖蛋白抑制剂Zalunfiban在理解机制中的潜在作用。
摘要：血小板减少症是静脉注射糖蛋白IIB/IIIA（GPIIB/IIIA；整合素αIIIBβ3）受体抑制剂（GPIS），Abciximab，eptifibatide，eptifibatide和tirofiban的罕见但严重的并发症。血小板减少症的范围从轻度（50 000-100000血小板/μL）到严重（20 000至<50 000/μl），到深度（<20 000/μL）。严重的血小板减少症似乎发生在接受第一次治疗的患者中<1％。血小板减少症可以是急性（<24小时）或延迟（长达约14天）。已经报道了与血小板减少症相关的出血和血栓形成并发症。诊断需要排除假骨细胞减少症和肝素诱导的血小板减少症。治疗可能包括药物抽出和类固醇，静脉注射IgG和血小板输血的治疗。abciximab相关的血小板减少症是最常见的，并且由于响应abciximab（延迟）而诱导的预制抗体或抗体。abciximab的再授课与血小板减少症的风险增加有关。证据还支持与2个小分子GPI相关的血小板减少症的免疫基础。后者像天然配体一样结合αIIBβ3，从而诱导受体发生重大的构象变化，可能会产生新皮肤。与这些药物相关的血小板减少症也是免疫介导的，抗体仅在药物存在下才能识别αIIIBβ3受体。尚不清楚抗体结合是否取决于构象变化以及该药物是否直接促进表位。Zalunfiban，第二代亚曲3分子GPI，不会诱导构象变化。因此，来自Zalunfiban研究的数据将提供有关构象变化对GPI相关血小板减少症发育的贡献的信息。
原创研究8-氧鸟嘌呤-DNA-糖基化酶基因多态性及交变磁场对外周血流敏感性的影响
背景：动物和细胞中活性氧 (ROS) 的产生通常是由于暴露于低强度因素（包括磁场）所致。关于氧化应激的引发以及 ROS 和自由基在磁场影响中的作用的讨论大多集中在自由基诱导的 DNA 损伤上。方法：用分光光度法测定最终溶液中的 DNA 浓度。通过聚合酶链式反应对 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (hOGG1) 基因的多态性变体 rs1052133 进行分型。采用酶联免疫吸附测定法测定 DNA 中的 8-氧鸟嘌呤水平。为了处理暴露于交变磁场的样品，作者开发了一种在交变磁场中自动研究生物流体的装置。用分光光度法测定 DNA 水溶液中过氧化氢的含量。结果：实验确定，在低频磁场作用下，水介质中过氧化氢的浓度增加3至5倍，会降低基因组材料对氧化修饰的抵抗力以及DNA中8-氧鸟嘌呤的积累。提出了低频磁场对核酸和蛋白质水溶液作用机理的模型，该模型满足水介质中活性氧物质转化的化学振荡器模型。该模型说明了DNA水溶液中发生的过程的振荡性质，并可以预测生物聚合物水溶液中过氧化氢浓度的变化，这取决于作用的低强度磁场的频率。结论：低强度磁场对生物系统影响的机制中关键因素是化学振荡器水环境中ROS的生成，其中物理和化学过程（电子转移，自由基的衰变和加成反应，自旋磁诱导的转化，最长寿命形式过氧化氢的合成和衰变）的竞争受磁场控制。
脑内皮细胞糖脂在肥胖，代谢综合征和2型糖尿病中的血管周间空间的发展中起着至关重要的作用
Abstract: The brain endothelial cell (BEC) glycocalyx (ecGCx) is a BEC surface coating consisting of a complex interwoven polysaccharide (sweet husk) mesh-like network of membrane-bound proteoglycans, glycoproteins, and glycosaminoglycans (GAGs) covering the apical luminal layer of the brain endothelial cells.ECGCX可以被认为是由（1）ECGCX组成的三方血液屏障（BBB）的第一个障碍； （2）BEC； （3）周细胞周围室，细胞外基质和血管周围星形胶质细胞。这种障碍的扰动允许在后毛细血管中增加通透性，这将允许对两种流体，溶质和促进性周围性白细胞衍生的白细胞（PVS）（PVS）的渗透性，从而导致增大的神经蛋白和神经蛋白效果。已知ECGCX具有多个功能，其中包括其物理和电荷屏障，机械转导，血管通透性的调节，调节性反应的调节以及抗凝功能。本综述详细讨论了每个列出的功能，并利用了多个传输电子显微照片和插图，以更好地了解ECGCX结构和功能作用，因为它与扩大血管周空间（EPVS）有关。这是对五重奏系列的第五次综述，该系列从脑屏障细胞的角度讨论了EPV的重要性。衰减和/或ECGCX的损失会导致脑屏障破坏，并增加对炎后脉冲脉静脉关腔周围空间中积累的浮游性白细胞，流体和溶质的渗透性。这种积累会导致阻塞，并导致EPVS，而废物清除了最近公认的淋巴系统。重要的是，EPV越来越被视为脑血管和神经退行性病理学的标志。
筛选小分子糖基化抑制剂并评估其对糖蛋白的影响
Bowdoin College生物化学系摘要：幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性的，螺旋形的致病细菌，可在人类的胃中殖民。一旦建立了感染，还可能发生胃癌和消化性溃疡。抗生素一直是致病细菌治疗的强大工具。当前幽门螺杆菌的治疗方法是“三重治疗”，涉及至少两种不同的抗生素。第三种药物通常是质子泵抑制剂（PPI），以帮助胃愈合。但是，这尚未有效。过量使用广谱抗生素会导致细菌病原体中的抗生素耐药机制（Quintana，2022）。广谱抗生素也经常破坏正常的肠道微生物组（Quintana，2022）。需要替代方法来最大程度地减少负面副作用，并选择性地治疗关注的抗生素抗生素“优先病原体”。细菌聚糖由于其独特的单糖和在细菌致病性中的作用而引人注目的治疗靶标。先前的研究表明，细菌糖基化的破坏会导致对宿主细胞，生物膜形成，运动的粘附降低，从而降低了宿主定殖（Quintana，2022）。因此，杜贝实验室的研究重点是靶向覆盖细菌细胞表面的聚糖。伊莎贝拉·金塔纳（Isabella Quintana）最近的工作先前证明了基于稀有细菌单糖的S-糖苷抑制剂，可有效破坏聚糖生物合成和细菌适应性。我复制了一些实验以确认这些发现。我还使用碳水化合物结合蛋白探索了互补角，以确认S-糖苷抑制剂以浓度依赖性方式有效地阻碍了聚糖生物合成。总体而言，小分子抑制剂已证明可以选择性地靶向抗生素耐药性病原体，从而增加了我们治疗感染的工具。项目目标：这项研究旨在评估基于稀有细菌单糖的S-糖苷抑制剂在破坏聚糖生物合成中的有效性，通过测量糖蛋白生物合成和细胞表面聚糖结构的变化。使用的方法：小分子抑制剂 - 细菌单糖，BAC，DATDG和FUCNAC上的苄基 - 糖苷被用作细菌糖基转移酶的底物诱饵。这些细菌单糖是由于它们快速合成支架及其在优先病原体中的利用而选择的（Williams，2020）。目的是评估S-糖苷作为代谢抑制剂的有效性，以阻止细菌糖基化。这是通过1）确认抑制糖蛋白生物合成的抑制作用和2）确认细胞表面聚糖结构的变化。
co-甘露酸）来自外消毒甲基 - 糖苷-NSF-PAR
摘要：聚（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）在体内用于各种生物医学应用。由于其生物降解性和生物效果，PLGA非常适合与肠胃外给药的控制药物。以前，我们已经建立了对映射起始材料的同位素，交替的PLGA的合成。在这里，为了填补当前场的空白，我们已经开发了共同辅助的合成，从甲基甲基 - 糖苷（RAC-MEG）中进行了交替的PLGA。通过与优化的外星铝催化剂对RAC-MEG的高度区域选择环聚合的聚合来完成交流PLGA的合成。的机理研究以阐明配对增强的催化剂区域和立体控制。聚合物序列保真度，并在骨架立体构造中构成了共同体序列的高度交替和中等的合成性。富含联合性的材料是无定形的，这将促进药物络合行为。
来自单个大脑部分的空间代谢组脂肪组和糖果
gentry 1,2， *，李陈3， *和拉蒙·C·太阳1,2， * 1 1佛罗里达州佛罗里达州盖恩斯维尔大学医学院生物化学与分子生物学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学2佛罗里达大学神经科学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学5成瘾研究与教育中心，佛罗里达大学，佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达州盖恩斯维尔6麦克奈特脑研究所，佛罗里达大学，佛罗里达州盖恩斯维尔大学，佛罗里达州7 7美国佛罗里达州盖恩斯维尔市9佛罗里达大学化学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学10年老化学院，佛罗里达大学，佛罗里达州盖恩斯维尔，美国＃这些作者同等贡献：Harrison A. Clarke； Xin MA; Cameron J. Shedlock *这些作者共同监督这项工作：Matthew S. Gentry；李陈拉蒙·C·太阳摘要：代谢产物，脂质和聚糖是参与复杂生物系统的基本生物分子。它们通过定义生物体的生理学和病理学的无数途径和分子过程进行代谢引导。在这里，我们提出了一种蓝图，用于使用质谱成像从单个组织中对空间代谢组，脂肪组和糖的同时分析。个人赞美原始的实验协议，我们的工作流程包括一个称为空间增强多组学界面（SAMI）的计算框架，该框架提供了多组学的整合，高尺寸聚类，空间解剖学映射，具有匹配的多组学特征，以及为无效的互联网分配和互动的互动式分配，并提供匹配的多组学特征，并提供互动生物学。INTRODUCTION Metabolomics (Fiehn, 2002; Gibney et al., 2005; Lisec et al., 2006), lipidomics (Cajka and Fiehn, 2016; Han and Gross, 2005), and glycomics (Cummings and Pierce, 2014; Ruhaak et al., 2010; Wada et al., 2007) are three distinct facets of omics methodologies, each offering a unique window进入活生物体中相连且复杂的生化过程。这些领域的当前状态缺乏空间分辨率和统一的综合分析，这些分析提供了互连代谢景观的广泛概述。发展空间分辨的代谢组学，脂质组学和糖基因对于促进我们对生物系统的了解至关重要，并且有可能改变我们对复杂组织代谢异质性的理解，发现新型的生物标志物甚至治疗靶标。然而，这种综合方法的发展受到每个分子类别的理化特性和分析要求的固有差异的挑战。基质辅助激光解吸/电离（MALDI）质谱成像作为空间分辨分子分析的强大工具出现，提供了克服与合并样品分析相关的主要限制的可能性（Caprioli等，1997; McDonnell and Heeren，2007年）。
在筛查妊娠糖尿病时，糖基化的血红蛋白和空腹血糖可以取代葡萄糖挑战测试吗？
引言妊娠糖尿病是指在怀孕期间开始或首先被诊断出的任何程度的葡萄糖不耐症（1）。各种因素在妊娠糖尿病的发生率中起作用，包括诊断方法，种族，身体成分和月经开始时的年龄（2-4）。产妇年龄，超重或肥胖，种族，糖尿病家族史以及妊娠糖尿病史（GDM）是GDM的一些建议的危险因素。研究表明，在妊娠糖尿病中，脂质过氧化产物可能会增加，并且抗氧化剂酶的活性可能会降低，这可能会对母体和胎儿健康产生副作用。类似于2型糖尿病，GDM患者的血糖水平与脂质过氧化物浓度有关（5）。妊娠糖尿病的患病率最近在世界和伊朗（6-8）上升。这种常见的妊娠代谢疾病与许多母体和胎儿并发症有关（9,10）。妊娠糖尿病通常是无症状的，因此必须进行早期筛查，诊断和治疗（11）。理想的筛查测试应确定尽可能多的患者并分开患者（即