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使用非浓度独立（COIN）天然质谱法
摘要：天然质谱法（NMS）筛选天然聚糖库针对聚糖结合蛋白（GBPS）是配体发现的强大工具。但是，由于血糖浓度未知，因此不能直接从天然文库中测量亲和力。在这里，我们引入了依赖性（硬币）-NMS，通过利用在纳米流电喷雾电离发射器内的溶液的缓慢混合来实现自然聚糖库的定量筛选。通过对时间依赖性相对丰度变化的NMS分析，同时确定了检测到的GBP-聚糖相互作用的亲和力（K d）。我们使用具有已知K D值的纯化聚糖和GBP之间的相互作用来建立硬币-NMS的可靠性。我们还使用用于糖基化GBP的捕获和释放（CAR）-NMS分析来证明硬币-NMS。与含有数百种N-聚糖和糖肽的天然文库获得的植物，真菌，病毒和人类凝集素获得的硬币 - 核NMS结果突出了该测定的多功能性，以发现新的配体，可精确测量其亲属，并揭示“好”的特殊性。值得注意的是，硬币-CAR-NMS结果阐明了SARS-COV-2受体结合结构域的唾液酸结合特性，并确定了单溶解的杂种和二胞质N-聚糖的识别。此外，宿主复合物n-聚糖的药理耗竭可降低伪型病毒体和SARS -COV -2细胞的进入，这表明复杂的n-聚糖可以用作附着因子。■简介
糖原磷酸化酶抑制提高了老年小鼠的认知功能
fi g u r e 1抑制糖原磷酸化酶会刺激20至22个月大的小鼠的记忆形成。（a）实验的示意图；有关更多详细信息，请参阅图S2 a。（b，c）在第0天和第14天进行的熟悉会议期间的探索时间。（d）在熟悉会议中对任何对象的第一次探索的潜伏期，以及（e）延迟与第14天到第0天之间的第一次探索的比率是与海马可塑性相关的记忆形成索引。我们观察到Y-CTR和O-bay小鼠的空间取向增加（第14天的时间缩短），Y-bay和O-CTR小鼠的空间取向降低（第14天的时间延长）。（f）第14天的蔗糖偏好测试。（g）体重指数为第0天的体重百分比。（h）在第14天在rotarod测试中花费的时间。每个实验组n =9。组之间的统计学上显着变化表示（* p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001）。
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是与癌症相关死亡的第三主要原因。局部疗法，包括透射栓塞（TAE：平淡的栓塞），化学栓塞（TACE）和放射性栓塞，在治疗无法切除的HCC患者时表现出了生存益处。tae和Tace阻塞了肿瘤的动脉供应，导致缺氧和营养剥夺，并最终导致肿瘤坏死。栓塞阻止有氧代谢途径。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。 通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。 因此，这也称为有氧糖酵解。 在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。因此，这也称为有氧糖酵解。在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。
insilico研究用于制剂开发的表面活性剂作为渗透糖蛋白抑制剂势
摘要简介：在过去的几十年中，微生物多药耐药性（MDR）已成为许多药物方案中的关键疗法之一。由于这种现象，制药行业，畜牧业和农业行业都受到了某种影响。材料和方法：使用Schrodinger Maestro 9.1软件程序进行了具有指定配体的分子对接研究。蛋白质制备向导用于制备选定的受体。结果：对接模拟揭示了蛋白质配体相互作用曲线中许多元素的重要性，例如氢键，亲脂接触，金属相互作用，PI-PI相互作用和PI-cation相互作用。评分函数是在计算化学和分子建模中使用的快速近似数学算法，以预测两个分子对接后两个分子之间非共价接触的强度。结论：这项研究的发现可能有助于理解这些赋形剂可能的P-GP抑制活性的分子机制。目前的发现将通过使用任何P-gp底物药物分子以及体外和体内研究的配方开发来进一步验证，以获得最终确认。
演讲tm：揭示糖基化和免疫之间的甜蜜真理，每个细胞的每个细胞都覆盖在一个简单而综合的层
演讲tm：揭示糖基化和免疫之间的甜蜜真理，每个细胞的每个细胞都被称为聚糖的简单且复杂的碳水化合物覆盖（图1A），其中大多数通过称为糖基化的过程与蛋白质或脂质绑定。这些细胞表面蛋白的巨大结构多样性，进化和丰度取决于细胞类型和状态，因此被认为是反映不同细胞特征的“细胞特征”（1,2）。已知糖基化与免疫系统的不同方面有关，例如T细胞生物学，对于T细胞受体（TCR）的激活和功能至关重要。 TCR是T细胞表面上的蛋白质，识别并结合了异物物质，例如病原体或毒素，在激活T细胞中起关键作用。 糖基化可以通过改变其构象和稳定性以及调节其与其他蛋白质的相互作用来影响TCR的激活和功能（3）。 已知 t细胞代谢受聚糖调节。 经历克隆膨胀或增殖的 T细胞需要改变代谢，以承受通过有氧糖酵解和谷氨酰胺溶解的核苷酸，氨基酸和脂质合成的生物能量需求的增加（4）。 t细胞活化还上调了葡萄糖代谢的一个成分的己糖胺途径，以增加核苷酸糖供体底物UDP-GlcNAC。 此途径是N-糖基化，O-glcnacylation和糖氨基氨基聚糖的产生所必需的，这是功能性T细胞的要求（5）。糖基化与免疫系统的不同方面有关，例如T细胞生物学，对于T细胞受体（TCR）的激活和功能至关重要。TCR是T细胞表面上的蛋白质，识别并结合了异物物质，例如病原体或毒素，在激活T细胞中起关键作用。糖基化可以通过改变其构象和稳定性以及调节其与其他蛋白质的相互作用来影响TCR的激活和功能（3）。t细胞代谢受聚糖调节。T细胞需要改变代谢，以承受通过有氧糖酵解和谷氨酰胺溶解的核苷酸，氨基酸和脂质合成的生物能量需求的增加（4）。t细胞活化还上调了葡萄糖代谢的一个成分的己糖胺途径，以增加核苷酸糖供体底物UDP-GlcNAC。此途径是N-糖基化，O-glcnacylation和糖氨基氨基聚糖的产生所必需的，这是功能性T细胞的要求（5）。糖基化也是可能影响蛋白质的免疫原性的一个因素，该因素受到多种因素的影响，包括其结构和抗原决定因素的存在。将糖添加到蛋白质中时，可能会改变蛋白质的形状和电荷，从而可能影响免疫系统识别为异物。这可能会影响免疫系统对疫苗产生抗体和记忆细胞产生抗体和记忆细胞的能力，从而影响其有效性。T细胞表面蛋白糖基化的变化也会影响细胞因子的产生，信号分子有助于协调免疫反应（6）。免疫系统必须能够区分自我和非自我，以便正常运行。此过程失败会导致自身免疫性疾病的发展。这可能导致一系列症状，具体取决于被攻击的组织。自我抗原的糖基化模式的变化可以改变其抗原决定因素，这可能会导致自身免疫性，如鼠模型中所观察到的那样（7,8）。
针对乙醇酸氧化酶治疗原发性...
1 以色列纳哈里亚巴伊兰大学阿兹列里医学院加利利医疗中心儿科肾病科；2 比利时布鲁塞尔圣吕克大学医院肾脏病科；3 法国里昂 INSERM 1060 里昂民事临终关怀院爱德华赫里欧医院肾脏病和肾功能科；4 英国伦敦大奥蒙德街医院儿科肾病科；5 法国巴黎 APHP 罗伯特德布雷医院儿科肾病科；6 英国伯明翰伯明翰妇女儿童医院；7 以色列海法儿科肾病研究所；8 黎巴嫩贝鲁特法国主宫医院 (HDF) 儿科；9 美国加利福尼亚州圣地亚哥 Velocity Clinical Research； 10 美国纽约州纽约州西奈山伊坎医学院； 11 约旦科技大学药物研究中心，约旦伊尔比德； 12 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所小儿肾脏病和高血压科； 13 Al Jalila 儿童医院，阿拉伯联合酋长国迪拜； 14 堪培拉卫生服务中心，澳大利亚首都领地加兰； 15 Alnylam Pharmaceuticals，美国马萨诸塞州剑桥； 16 里昂民事临终关怀中心, 布隆, 法国
沉默白细胞介素 6 和糖蛋白 130 可抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡
摘要背景：各种信号通路促进癌症生长并抑制癌细胞凋亡。据报道，各种癌症中白细胞介素 (IL)-6 细胞因子水平升高及其通过 IL-6 受体的信号传导与预后不良有关。另一方面，靶向 IL-6 和 IL-6 受体与癌症的改善作用有关。因此，本研究旨在抑制 IL-6 及其受体 (糖蛋白 130，[gp130]) 并协同减少体外癌症进展。方法：因此，使用 4T1 和 CT26 癌细胞系分析同时阻断 IL-6 和 gp130 的疗效。此外，使用小干扰核糖核酸 (siRNA) 分子来抑制这些因子的表达。使用定量实时聚合酶链反应测定法研究靶基因的表达。此外，采用 MTT 测定法研究细胞存活率。最后，用酶联免疫吸附试验测定细胞因子。结果：用脂质体转染癌细胞导致两种细胞系中这些因子的显著下调。此外，IL-6 和 gp130 的下调导致细胞死亡显著诱导，这与两种细胞的增殖潜力降低有关。最终，IL-6 沉默显着抑制了两种细胞中 IL-6 的分泌。结论：这些发现意味着同时沉默 IL-6 和 gp130 可以被视为一种潜在的抗癌治疗方法，应在未来的研究中进一步考虑。关键词：白细胞介素 6、癌症免疫疗法、糖蛋白 130、siRNA、白细胞介素 6 受体
氨基酰基-TRNA合成酶的基因组重复导致
通过电解质选择作者揭示了分子量对糖化聚噻吩的混合传导的影响：Joshua Tropp，A，†Dilara Meli，B，B，†Ruiheng Wu，C Bohan Xu，B Samuel B.Hunt，D Jason D. Azoulay，D Bryan D. Paulsen，Jonathan Rivnay，A A A A A A A A A A A A A S NORTON WESTERN UNIXICANN，WESWESTERN UNIXICY，EVANSTON，伊利诺伊州伊利诺伊州60208，美国材料科学与工程系，伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州60208，美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州。州D州D。尚未彻底探索的一个重要特征是分子量对OMIEC性能的作用。在这项工作中，我们检查了一系列原型糖化的聚噻吩材料（P3meeet），系统地增加了有机电化学晶体管（OECTS）内的分子量 - 一种用于研究混合运输的普通测试型。我们发现，超出中间分子量的性能有所改善，但是，这种关系是电解质依赖性的。Operando分析表明，在NaCl中溶解在NaCl中的大量肿胀可能会因破坏结晶石电荷渗透而在NACL中造成巨大肿胀。这些发现证明了分子量和电解质组成的重要性，以增强OMIEC的性能。TOC ImageTOC Image通过在KTFSI中的操作揭示了分子量的作用，因为掺杂通过阳离子驱动而发生，从而防止了有害的肿胀并保持过敏性途径。
行业指南：二乙烯甘油的甘油测试
1该指南是由符合药物评估与研究中心（CDER），食品和药物管理局的合规办公室编写的。2出于本指南的目的，“高风险药物成分”是通过历史经验，与其他药物成分相比，通过历史经验，它们的DEG或EG污染风险更高。对于简洁起见，本指南的标题并未列出所有高风险药物成分。3许多（但不是全部）高风险药物成分具有美国药房或国家配方（USP-NF）专着，其中包括对DEG和EG进行测试。USP-NF是指两种汇编，美国药房（USP）和国家配方（NF）的组合。除了确定这些产品的强度，质量和纯度的其他测试和方法外，USP-NF专着为其中列出的药物提供了身份测试。本指南标题中按名称列出的高风险药物组件的USP-NF专着包括DEG和EG限制测试作为特定识别测试的一部分。还有其他高风险药物成分，其相应的USP-NF专着包括在识别测试或杂质测试中进行DEG和EG的测试，例如山梨糖醇山梨糖素溶液，非结晶山梨糖醇溶液，聚乙烯甘油甘油和二甲基乙二醇乙二醇。FDA期望制造商确保在确定需要执行哪种测试时引用当前的USP-NF。4参见，例如，谁敦促保护儿童免受污染药物的行动，世界卫生组织，世界卫生组织，2023年1月23日，可访问https://www.who.int/news/news/news/item/23-01-01-2023-Who-Ution-action-Action-Action-Action-action-to-protect-children-from-from-from--污染物。
寡素gnetin H是一种新型的糖酵解抑制剂，可调节硫氧还蛋白相互作用的蛋白质表达并与癌细胞中的Oxphos抑制剂协同
摘要：由于Otto Warburg在大约一个世纪前在肿瘤中首先观察到有氧糖酵解，因此癌细胞代谢领域已经引起了世界各地科学家的兴趣，因为它可能为恶性细胞提供新的治疗途径。我们目前的研究声称发现Gnetin H（GH）是一种新型的糖酵解抑制剂，可以降低代谢活性和乳酸合成，并在黑色素瘤和胶质母细胞瘤细胞中显示出很强的细胞抑制作用。与大多数其他糖酵解抑制剂与复合-1线粒体抑制剂苯甲酸酚（PEN）相比，GH更有效地抑制了细胞生长。用GH处理的T98G胶质母细胞瘤细胞系的RNA-SEQ在硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）表达中降低了80倍以上，表明GH对调节与细胞葡萄糖的稳态有关的关键基因具有直接作用。GH与苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯酚的结合也显着增强了代谢灾难的标志物的P-AMPK水平。这些发现表明，将糖酵解抑制剂GH与复合-1线粒体抑制剂同时使用可以用作诱导癌细胞中代谢灾难并减少其生长的强大工具。