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糖苷酶抑制剂对GcMAF的保护作用及Gc蛋白的聚糖结构研究
摘要：Gc蛋白中的O连接α-N-乙酰半乳糖胺（α-GalNAc）对巨噬细胞活化至关重要，因此Gc蛋白的GalNAc连接形式称为Gc巨噬细胞活化因子（GcMAF）。人血浆Gc蛋白中的O连接聚糖主要由三糖组成。Gc蛋白上的聚糖被α-Sia酶和β-Gal酶水解，剩下α-GalNAc，即产生GcMAF。GcMAF上存在的α-GalNAc水解后，该蛋白失去巨噬细胞活化作用。相反，我们合成的吡咯烷型亚氨基环多醇具有很强的体外α-GalNAc酶抑制活性。在本研究中，我们研究了亚氨基环多醇通过抑制α-GalNAc酶活性对GcMAF的保护作用。详细的质谱分析揭示了抑制剂对GcMAF的保护作用。此外，使用胰蛋白酶消化后的糖基化肽的串联质谱（MS/MS）分析获得了有关糖基化位点和聚糖结构的结构信息。
使用液相色谱 - tandem质谱法
摘要：碳水化合物是本质上最丰富的生物分子，特别是在几乎所有植物和真菌中都存在多糖。由于其组成多样性，聚糖分析仍然具有挑战性。与其他生物分子相比，碳水化合物的高通量分析尚未开发。为了解决分析科学中的这一差距，我们开发了一种多重，高通量和定量方法，用于食品中的多糖分析。具体而言，使用非酶促化学消化过程将多糖解散，然后使用高性能液相色谱 - Quadru-飞机飞行时间质谱法（HPLC-QTOF-MS）进行寡糖手指。基于产生的寡糖的丰富性，进行了无标签的相对定量和绝对定量。方法验证包括评估一系列多糖标准和早餐谷物标准参考材料的恢复。9种多糖（淀粉，纤维素，β-葡聚糖，曼南，Galactan，Arabinan，xylan，xyloglucan，chitin）通过足够的准确性（5-25％偏差）和高可重现性成功地定量（2-15％CV）。此外，该方法还用于识别和定量多种食品样品集中的多糖。使用外部校准曲线获得了苹果和洋葱的9种多糖的绝对浓度，其中某些样品在某些样品中观察到了各种差异。■简介本研究中开发的方法将提供互补的多糖级信息，以加深我们对饮食多糖，肠道微生物群落和人类健康的相互作用的理解。
糖酵解相关基因二氢硫辛酰胺乙酰转移酶通过 Wnt/β-catenin 和 PI3K/Ak 促进肝细胞癌预后不良
肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位，死亡率居第三位，癌症相关死亡居第四位（1）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%–85%（2）。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）估计，到2030年将有超过100万人死于HCC（3）。HCC具有高度异质性，病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒（4,5）。由于HCC早期临床症状不明显，发病机制不明，患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移，预后不佳（6），因此HCC的治疗具有挑战性。
糖苷酶激活的靶向癌症治疗前药
被称为“延伸药”，“生物可逆的衍生物”和“同源物”。5,6自1970年代初以来，这种方法已改善了癌症药物治疗。7通常由药物和一个与形成非活性底物相关的化学部分组成。用特定的生物学培养基（例如阿司匹林）或以更具针对性的方式激活后，通过进行特定的生化转化的酶，在体内释放活性药物以释放活性药物以发挥其治疗作用。碳水化合物是在体内发现的最丰富的大莫尔 - cule，并且在许多细胞相互作用（例如信号传导或细胞表面受体）中起关键作用。8由于癌细胞的快速增殖，存在高能需求。发现在癌细胞中过表达的葡萄糖转运蛋白（GLUTS），通过比正常细胞更高的葡萄糖增加葡萄糖的摄取来解决问题，这一现象称为“ warburg ectect factect”。9，这种影响受到科学界的关注，以设计和开发基于糖的靶向药物输送。10也已广泛报道说，各种糖苷酶在不同的癌症类型中过表达（见表1）。例如，在包括乳腺癌，11胃12和肝脏在内的许多癌症中，B-葡萄糖苷酶在许多癌症中被上调。13可以通过使用糖苷酶激活的前药来利用这种过表达来靶向许多不同的癌症。绝大多数基于碳水化合物的前药旨在改善药代动力学特性。，（图它们在水，低毒性和高生物相容性中表现出很高的溶解度。已经显示出几种细胞毒性剂，例如Glufosf- amide，Chlorambucil，Docetaxel，3-Paclitaxel等1）已被糖基化，发现对非癌细胞的毒性比亲本aglycons毒性小。35个肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）是特定靶标，因此也被认为是癌症检测的良好生物标志物。它们对于基于碳水化的癌症疫苗至关重要，以改善免疫学
综述针对肿瘤特异性粘蛋白糖表位的抗体-药物偶联物
找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用，该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中，糖基化途径经常发生改变，从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质，经常在肿瘤上表达，因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中，我们描述了三种不同类型的糖表位，它们被单克隆抗体 (mAb) 识别，因此可作为 ADC 的理想支架；仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果，这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后，我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性，并提出了提高其疗效和特异性的方法。
糖聚合物功能化的 MOF-808 纳米粒子作为卡铂和氟尿苷的癌症靶向双重药物输送系统
摘要：近几十年来，通过纳米材料共同输送化疗药物引起了广泛关注，因为它可以改善药物向肿瘤组织的输送，降低全身效应并提高治疗效果。高孔隙率、大孔体积和表面积以及可调节的结构使金属有机骨架 (MOF) 成为有前途的药物输送系统 (DDS)。特别是纳米级 Zr 连接的 MOF，例如 MOF-808，在生物医学应用方面具有显着优势，例如孔隙率高、稳定性好和生物相容性好。在本研究中，我们报告了装载在 MOF-808 纳米粒子中的氟尿苷 (FUDR) 和卡铂 (CARB) 向癌细胞的有效双重药物输送。纳米粒子进一步通过聚（丙烯酸-甘露糖丙烯酰胺）（PAAMAM）糖聚合物涂层进行功能化，以获得癌细胞中高度选择性的 DDS 并增强化疗的治疗效果。虽然发现 MOF-808 可以增强 FUDR 和 CARB 对癌细胞的单独治疗效果，但 FUDR 和 CARB 的结合会产生协同效应，进一步增强游离药物的细胞毒性。通过改进的激活方案可以增强 CARB 负载，从而增强 CARB 负载 MOF 的细胞毒性，而用 PAAMAM 糖聚合物涂覆 MOF-808 可以增加研究中使用的癌细胞对纳米颗粒的吸收，并在 HepG2 人肝细胞癌细胞中提供具有高细胞毒性的特别重要的选择性药物输送。这些结果表明，通过纳米载体输送和协同处理可以增强细胞毒性，并且 MOF-808 是未来药物输送研究的可行候选者。关键词：金属 - 有机骨架、糖聚合物、药物输送、癌症、协同、靶向、碳水化合物 ■ 简介
通过二氧化碳制备乙二醇的改进途径
本报告是由美国政府某个机构资助的工作报告。美国政府及其任何机构、巴特尔纪念研究所或其任何雇员均不对所披露的信息、设备、产品或流程的准确性、完整性或实用性做任何明示或暗示的保证，或承担任何法律责任或义务，或保证其使用不会侵犯私有权利。本文中对任何特定商业产品、流程或服务的商品名、商标、制造商或其他方面的引用并不一定构成或暗示美国政府或其任何机构或巴特尔纪念研究所对其的认可、推荐或支持。本文中表达的作者的观点和意见不一定代表或反映美国政府或其任何机构的观点和意见。
胸腺胸腺糖基糖基酶（TDG）是治疗
癌症中的两种已知表观遗传改变是CpG岛甲基化（CIMP）和全基因组降压甲基化。尤其是，大约20-40％的黑色素瘤，三阴性乳腺癌，严重的卵巢癌和严重的子宫内膜癌的特征是全基因组降低甲基化的特征，可以通过挖掘TCGA甲基化数据来记录，这些甲基化可以记录下来。脱甲基化剂（例如，去替替替啶和阿Zacytidine）是一种癌症的有效表观遗传疗法，靶向CIMP表型，目的是重新激活受高甲基化沉默的基因表达。但是，没有努力专门针对癌症中全基因组的甲基化。已经确定，具有明显的全基因组低甲基化的癌症表现出在活性DNA脱甲基化途径中工作的DNA去甲基酶的表达升高。因此，对这些脱甲基酶的抑制有望拮抗，纠正和重新编程全基因组低甲基化，从而抑制致癌途径并获得治疗益处。
藻类伙伴的热应激阻碍了定植成功并改变了刺胞动物-藻类共生体中的藻类细胞表面糖基化
摘要 珊瑚的生态成功归功于它们与甲藻 (Symbiodiniaceae) 的共生关系。虽然人们对热应激对这种共生关系的负面影响进行了深入研究，但对热应激如何影响共生关系的开始和共生体特异性的研究较少。在这项工作中，我们使用模型海葵 Exaiptasia diaphana (通常称为 Aiptasia) 及其本地共生体 Breviolum minutum 来研究热应激对藻类对 Aiptasia 的定殖以及藻类细胞表面糖组的影响。热应激导致藻类对 Aiptasia 的定殖减少，这并不是由于藻类运动或氧化应激等混杂变量造成的。利用质谱分析和凝集素染色，我们鉴定出热诱导的聚糖富集（以前发现与自由生活的藻类菌株有关，高甘露糖苷聚糖），同时鉴定出与共生藻类菌株有关的聚糖（半乳糖基化聚糖）减少。我们还鉴定出特定唾液酸聚糖的差异富集，尽管它们在这种共生关系中的作用仍不清楚。我们还讨论了用于分析藻类细胞表面糖组的方法，评估了当前的局限性，并为藻类-珊瑚糖生物学的未来工作提供了建议。总体而言，这项研究深入了解了压力如何通过改变共生生物伙伴的糖组来影响刺胞动物与其藻类共生体之间的共生关系。
叶酸偶联聚乙二醇探针用于肿瘤...
1 旁遮普大学化学学院，拉合尔 54590，巴基斯坦；mabdulqadir@gmail.com（MAQ）；saghirtalib@gmail.com（SA） 2 阿卜杜勒阿齐兹国王大学科学与艺术学院化学系，拉比格 21911，沙特阿拉伯 3 教育大学科学技术部化学系，学院路，拉合尔 54770，巴基斯坦 4 药物化学，制药和药理科学系，雷加医学研究所，鲁汶天主教大学，B-3000 鲁汶，比利时；michiel.vanmeert@kuleuven.be（MV）；umirzapk@gmail.com（MUM） 5 温莎大学化学与生物化学系，温莎，ON N9B 3P4，加拿大 6 萨希瓦尔大学化学系，萨希瓦尔 57000，巴基斯坦； abdul_hameed8@hotmail.com * 通信地址：shabnamshahzadkhan@gmail.com (SS)；iaaalharte@kau.edu.sa (RDA)；mahmoodresearchscholar@gmail.com 或 mahmood.ahmed@ue.edu.pk (MA)