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长卵巢认知障碍和男性生殖激素缺陷可能源于GNRH神经元死亡
一个大学。里尔，INSERM，CHU LILLE，LILLE神经科学与认知，UMR-S 1172，Estalz，Lille，法国，法国B部内分泌学和调查医学，伦敦帝国学院，伦敦，英国伦敦，英国C CHU LILLE，病理学系，中心病原学，法国D Cimus d Cimus d Cimus d Cimus d cimus de santia deia deia compertela，santiago dea compastela西班牙E吕贝克大学实验和临床药理学和毒理学研究所Digestivas（Ciberehd），西班牙马德里，马德里郡H H Chu Lille，妇科与妇产部，珍妮·德·弗兰德雷斯医院，F-59000，法国I Lille，I I I Neurobiology的实验室，实验性医学，实验性医学研究所。Lille, Inserm, CHU Lille, Service de Médecine Intensive Réanimation, U1190, EGID, F-59000 Lille, France k University Lille, Inserm, CHU Lille, Centre d ' investigation Clinique (CIC) 1403, F-59000, Lille, France l LICORNE Study Group, CHU Lille, Lille, France m Department of Experimental and Clinical Medicine, University of意大利佛罗伦萨，意大利n chu Lille，新生儿学系，HôpitalJeanne de Flandre，FHU，FHU 1000天，F -59000，F -59000，法国O大学里尔，CNR，CNRS，CNRS，INSERM，INSERM，INSERM，CHU LILLE，INSERM，CHU LILLE，INTERUR DE LILLE Lille，Service de Biochimie et hormonologie，Center de Biologie Pathologie，Lille，法国Q Univ。里尔，Inserm U1285，Chu Lille，复苏杆，CNRS，UMR 8576 -UGSF -UGSF-结构和功能性糖生物学单元，F -59000，法国里尔，法国Rille，内分泌学部，内分泌学系，帝国大学医疗保健NHS NHS NHS NHS NHS NHS Trust，伦敦，英国王后，英国王后，建筑801A，drio niria diveria，b. 48160，deria，488160，deria>
BOB ICB 关于乳腺癌患者促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa) 的指导原则
抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者，增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者，性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能，因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用，用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者，如果未进行性腺抑制治疗，则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差，因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时，增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群（通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用）抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明，如果绝经前女性患者（ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌）希望保留卵巢功能，则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的，这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益，以方便使用辅助双膦酸盐，这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式
卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌的 GnRH 疗法的传统和新方案
多年来，促黄体激素释放激素或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物一直用于治疗雄激素或雌激素依赖性肿瘤。然而，新出现的证据表明，GnRH 受体 (GnRH-R) 在多种癌细胞中过度表达，包括卵巢癌细胞、子宫内膜癌细胞和前列腺癌细胞，这表明 GnRH 类似物可以在表达 GnRH-R 的肿瘤组织中发挥直接的抗肿瘤作用。基于这一知识的另一种最新方法是使用 GnRH 肽开发特定的靶向疗法，改善药物在肿瘤细胞中的输送和积累，并减少当前治疗的大部分副作用。在这篇综述中，我们讨论了 GnRH 类似物的常规用途，以及针对卵巢癌细胞、乳腺癌和前列腺癌细胞的 GnRH 药物输送的最新进展。
针对乳房和其他癌症GNRH受体的新药物输送策略
癌症是特定器官中异常细胞的不受控制的分裂。在全球范围内，大约六分之一的死亡是由于癌症。尽管在全球范围内进行了大量的研究来找到治疗癌症，但这仍然是一个重大挑战。通过旨在干扰癌细胞中某些特异性或高度表达分子的癌症靶向癌症，这在治疗各种形式的癌症的治疗中是一种转移。药物输送系统的发展，特别是对癌细胞的开发，是一种常见的方法，可以成功提高功效并降低不同抗癌药的副作用。促性腺激素释放激素（GNRH）是一种天然发生的激素，受体在与生殖系统有关的许多类型的癌症中过表达过表达。使用GNRH衍生物作为靶向剂开发了几种药物输送系统。在这篇综述中，我们首先讨论GNRH及其受体在癌症中的作用。然后，我们对使用GnRH衍生物作为各种类型的GnRH受体过表达的癌症中的靶向剂进行了详细的见解。这些研究中的一些有希望的发现表明，GNRH受体靶向是有效指导抗癌治疗剂，诊断剂和核酸直接直接针对癌细胞的潜在策略。最后，在这些输送系统的临床试验中，当前的研究和建议对更成功结果的一些局限性得到了强调。
针对乳腺癌和其他癌症中 GnRH 受体的新型药物输送策略
癌症是特定器官中异常细胞不受控制的分裂。全球约有六分之一的死亡是由癌症引起的。尽管世界各地正在进行大量研究以寻找癌症的治疗方法，但这仍然是一项重大挑战。通过设计用于干扰癌细胞中某些特定或高表达分子的药物来靶向癌症，已成为治疗各种癌症的一种转变。开发针对癌细胞的药物输送系统是一种常见的方法，它成功地提高了不同抗癌药物的疗效并减少了副作用。促性腺激素释放激素 (GnRH) 是一种天然存在的激素，其受体在与生殖系统相关或不相关的多种癌症中过度表达。使用 GnRH 衍生物作为靶向剂开发了几种药物输送系统。在这篇综述中，我们首先讨论了 GnRH 及其受体在癌症中的作用。然后，我们详细介绍了使用 GnRH 衍生物作为靶向剂在各种类型的 GnRH 受体过度表达癌症中开发的不同输送系统。这些研究的一些有希望的发现表明，GnRH 受体靶向是一种有效引导抗癌治疗、诊断剂和核酸直接到达癌细胞的潜在策略。最后，强调了当前研究的一些局限性，并提出了这些给药系统在临床试验中取得更成功结果的建议。
高度冗余的神经肽体积共同传输是 GnRH 神经元树突间歇性激活的基础
摘要 神经递质共传递的必要性和功能意义仍不清楚。谷氨酸能“KNDy”神经元共表达 kisspeptin、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽，并表现出高度刻板的同步行为，该行为读取促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元树突以驱动偶发性激素分泌。使用扩展显微镜，我们显示 KNDy 神经元与 GnRH 神经元树突进行大量紧密的非突触对接。电生理学和共聚焦 GCaMP6 成像表明，尽管所有三种神经肽都从 KNDy 终端释放，但只有 kisspeptin 能够激活 GnRH 神经元树突。从 KNDy 神经元中选择性删除 kisspeptin 的小鼠未能表现出脉动性激素分泌，但保持了同步的偶发性 KNDy 神经元行为，这被认为取决于反复的 NKB 和强啡肽传递。这表明 KNDy 神经元通过高度冗余的神经肽共传递来驱动间歇性激素分泌，而这一过程由 GnRH 神经元树突和 KNDy 神经元上的差异突触后神经肽受体表达所协调。
以孕酮为基础的印度牛定时人工授精方案 II：人工授精时使用或不使用 GnRH 的 EB 或 GnRH 类型方案的生殖结果
这些实验的目的是研究使用不同激素治疗的 7 天孕酮 (P4) 固定时间人工授精 (FTAI) 方案的 Bos indicus 肉牛的卵巢动力学和生育力。在实验 1 中，2 岁的 Nelore 小母牛 (n = 973) 被随机分配到四个治疗组之一：EB-0（苯甲酸雌二醇，D0 使用 EB，人工授精时不使用 GnRH），EB-G（D0 使用 EB，人工授精时使用 GnRH），G-0（D0 使用 GnRH，人工授精时不使用 GnRH）或 GG（D0 和人工授精时使用 GnRH）。在 D0，小母牛接受阴道内 P4 植入物（0.5 克）7 天，并接受 EB（1.5 毫克）或 GnRH（16.8 毫克）。在第 7 天，撤回 P4 植入物，小母牛接受氯前列醇 (PGF；0.5 mg) 和环戊丙酸雌二醇 (EC，0.5 mg) 治疗。G 组的小母牛在第 6 天也接受 PGF 和 eCG (200 IU) 治疗，而 EB 小母牛在第 7 天接受 eCG 治疗。在第 9 天的 FTAI 中，只有 EB-G 和 GG 组接受 GnRH (8.4 mg)。在实验 2 中，Nelore 奶牛 (n = 804) 接受相同的治疗 (EB-0、EB-G、G-0 或 GG)，使用 1.0 g P4 植入物、2.0 mg EB 和 300 IU eCG。当 P 0.05 时，效果被认为显著。治疗后，D0 时，G 组小母牛排卵数多于 EB 组（60.3 [287/ 476] vs. 12.7% [63/497]）和母牛排卵数多于 EB 组（73.7 [83/112] vs. 24.4% [28/113]）。D0 后，EB 组小母牛黄体溶解多于 G 组（39.2 [159/406] vs. 20.0% [77/385]）和母牛排卵数多于 G 组（25.5 [14/55] vs. 1.6% [1/64]）。G 组小母牛在 D7（10.3 ± 0.2 vs. 9.2 ± 0.2）和 AI（11.9 ± 0.2 vs. 11.3 ± 0.2）时卵泡（mm）大于 EB 组。母牛在 D7 时 G 阶段的卵泡比 EB 阶段大（11.0 ± 0.3 vs. 9.9 ± 0.3），但在 AI 阶段则不然。小母牛（80.3 [382/476] vs. 69.6% [346/497]）和母牛（67.6 [270/400] vs. 56.2% [227/404]）在 G 阶段的发情率高于 EB 阶段。D0 和 D9 处理对小母牛每 AI 妊娠率 (P/AI) 没有相互作用（EB-0：56.7 [139/245]、EB-G：53.6 [135/252]、G-0：52.6 [127/241] 和 GG：57.5% [135/235]）。然而，EB-G 母牛的 P/AI 高于 EB-0（69.5 [142/204] vs. 60.2% [120/200]），而 G-0 的 P/AI（62.7% [127/203]）与 GG（60.9% [120/197]）相似。在小母牛中，GnRH 在 AI 与发情期没有相互作用，但是，如果在 AI 时接受 GnRH，未出现发情的母牛的 P/AI 会更高（GnRH ¼ 59.1 [91/ 154] vs. 未接受 GnRH ¼ 48.2% [78/162]）。因此，对 Bos indicus 小母牛和母牛使用 EB 或 GnRH 的方案具有不同的卵巢动力学，但总体生育力相似，因此可用于生殖管理计划。在 AI 期间使用 GnRH 治疗在某些情况下可以提高 Bos indicus 奶牛的生育能力，但对小母牛则没有影响。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。