Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK:依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5:趋化因子(C-C基序)配体5 CHI3L1:几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1:毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS:DDPCR:DDDPCR:DDDPCR:ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS: Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D:G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1:人表皮生长因子受体1(EGFR)HER2:人类表皮生长因子受体2
代谢综合征,包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c,并根据目前的治疗指南进行管理。(5.2) 心血管疾病:据报道,男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。(5.3) 对 QT/QTc 间期的影响:雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处(5.4) 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。(5.5) 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应(SCAR),包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)。如果出现疤痕的迹象或症状,则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕,则永久停用。(5.6) 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克,连续 3 个月后,监测血清睾酮水平。(5.7) 胚胎-胎儿毒性:醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。(5.8、8.1)
仓库注射并以三个月的时间间隔作为单一皮下注射。大多数患者会对这种剂量做出反应。Prostap 3治疗在缓解或改善时不应停止。与定期注射的其他药物一样,注射部位应定期不同。应通过临床参数和测量前列腺特异性抗原(PSA)和睾丸激素血清水平来监测对Prostap 3治疗的反应。乙酸亮性蛋白酶的临床研究表明,在大多数非核切除患者中,在治疗的前4天,睾丸激素水平升高。然后,他们降低了2-4周的降低并达到了castrate水平。一旦达到,只要药物疗法继续下去,就可以保持castrate水平。如果患者的反应似乎是最佳的,则建议确认血清睾丸激素水平已经达到或保持在castrate水平。酸性磷酸酶水平的瞬时增加有时会在治疗期初发生,但通常在治疗的第四周恢复正常或接近正常值。在接受GNRH类似物治疗的前列腺癌患者中,通常在耐Castrate耐药前列腺癌发展后继续进行治疗。应参考相关准则。子宫内膜异位症:建议的剂量为11.25 mg,以单个
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来,但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者,通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是,几乎所有这些病例都会继续进展;当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时,患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法(例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T)不针对特定器官,但骨靶向疗法主要作用于骨骼,不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet),但这些药物均未显示具有生存优势(唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟;放射性同位素获批用于缓解骨痛)。
细胞毒性化疗一直是癌症治疗的主要手段,但与许多全身不良反应有关,包括对生育能力和内分泌健康的影响。不可逆的卵巢损伤和卵泡耗竭是化疗的副作用,可导致不孕和过早绝经,这两者都是年轻癌症患者的主要担忧。值得注意的是,许多女性会继续保留生育能力,但不幸的是,现有的策略并不能完全解决问题。最重要的是,卵母细胞和胚胎冷冻不能防止癌症治疗引起的卵巢损伤,这可能导致长期激素分泌受损。不幸的是,激素替代疗法不能完全恢复内源性内分泌功能的丧失。此外,虽然 GnRH 激动剂是接受烷基化化疗以减少过早绝经风险的患者的标准治疗,但其疗效并不完整。缺乏更广泛有效的选择,部分原因是我们对不同治疗方法如何损害卵巢的了解不足。本文总结了两种常用化疗药物——环磷酰胺和顺铂(II)对卵巢功能和生育力的影响,并讨论了造成这种损害的机制。此外,我们还批判性地分析了当前开发新型生育力保护策略的研究途径,重点关注生育保护剂。
摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中,表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明,17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达,但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递,这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变,我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明,E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达,提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外,E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时,缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型,表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导,从而实现了从高频同步放电(通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活)到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中,Kiss1 ARH 的同步放电
a 2AP: Anti-Plasmine A 2 ACE2: Angiotensin converting enzyme 2 ADEV: extracellular vesicle derived from AGCC astrocytes: Gras with short chain Ampk: Kinase amp protein dependent Ana: anti-nuclear antibody APL: anti-phospholipid antibodies Apol1: Apolipoprotein L1 AP2: 2型AVC肺泡细胞:BHE脑部卒中:Hémato-脑脑屏障CCL:带半胱氨酸膜性cDC的趋化因子配体:常规树突状细胞:复杂呼吸链CIIII-10的子单位6 6 of Histocompatibility CMV: cytomegalovirus covars: monitoring and anticipation committee of health risks CSH: Hematopoietic stem cell Cyp: Cytochrome DDC: Dopa-Decarboxylase DFG: GLUSEURUL DDP4 GLUSEURAL FILTRATION: DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 E: Protein SARS-COV-2 EBNA:EPSTEIN-BARR核EBV:Epstein Barr病毒EM / SFC:肌电脑脊髓炎 / ERGIC慢性慢性疲劳综合征:内质网隔室的中间室内室内室内室内室内室内室内室,可质性网状 - 高尔基氏菌Et-1:endophinin-1 fsh:endophelin-1 fsh:follolicular刺激刺激性刺激激素刺激激素刺激激素1:1:1:fsh:FSH:FSH:fshelin-1:fsh:1:1:1:fsh:FSH: :垂体性促性腺激素GSK3β的释放激素:糖原合酶激酶3βH2 S:硫化氢具有:HCOV HCOV的高度权威:人冠状病毒IFN:Interferon
完整处方信息 1 适应症和用途 ORGOVYX 适用于治疗患有晚期前列腺癌的成年患者。 2 剂量和给药 2.1 推荐剂量 第一天以 360 mg 的负荷剂量开始 ORGOVYX 治疗,并继续治疗,每天大约同一时间口服 120 mg 剂量一次。ORGOVYX 可以与食物一起服用或单独服用 [见临床药理学 (12.3)]。指导患者将药片整个吞下,不要压碎或咀嚼药片。建议患者在记起时立即服用错过的 ORGOVYX 剂量。如果错过剂量超过 12 小时,患者不应服用错过的剂量并继续服用下一次预定的剂量。如果 ORGOVYX 治疗中断超过 7 天,则在第一天以 360 mg 的负荷剂量重新开始使用 ORGOVYX,并继续以每天一次 120 mg 的剂量服用。对于使用 GnRH 受体激动剂和拮抗剂治疗前列腺癌的患者,通常在出现非转移性或转移性去势抵抗性前列腺癌后继续治疗。2.2 与 P-gp 抑制剂一起使用时的剂量调整避免将 ORGOVYX 与口服 P-gp 抑制剂共同给药。如果无法避免共同给药,请先服用 ORGOVYX,然后至少间隔 6 小时服用[见药物相互作用 (7.1) 和临床药理学 (12.3)]。如果需要使用 P-gp 抑制剂进行短期治疗,则 ORGOVYX 治疗可中断长达两周。 2.3 与 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用时的剂量调整 避免将 ORGOVYX 与 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用。如果无法避免联合使用,则将 ORGOVYX 剂量增加至每天一次 240 毫克。停止使用 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用后,恢复推荐的 ORGOVYX 剂量 120 毫克,每天一次 [见药物相互作用 (7.1) 和临床药理学 (12.3)]。 3 剂型和规格 片剂:120 毫克,浅红色,杏仁形,薄膜包衣,一面压印“R”,另一面压印“120”。
摘要引言本评论的目的是系统地确定生长激素(GH)疗法对特发性短身材(ISS)儿童和青少年成人身高的影响。进行了系统的审查,以评估GH疗法在ISS儿童中的有效性。诸如Proquest Central,Journal @ Ovoid,EbsCohost Medline的数据库,牛津大学出版社期刊,KBþJiscCollections Elsevier Science Direct Freedo和BMJ以及书目的交叉引用。检索了1989年至2023年1月的随机试验。最终成人高度测量并符合纳入标准的随机试验(高度> 2标准偏差[SD]得分低于平均值,没有合并症的条件会损害生长,峰值生长激素反应>10μg/L,没有GH治疗的前历史记录)。排除标准是非随机试验;试验包括除ISS以外的其他原因,研究包括除GH和促性腺激素释放激素类似物(GNRH-A)以外的其他干预措施。使用牛津的关键评估计划的结构化方法用于分析和提取数据。结果该研究回顾了14项合格的随机试验,该试验招募了2,206个可评估的儿童进行分析。七项试验比较了不同的GH剂量,四项试验比较了GH治疗与对照组,并将三项试验比较了GH和GNRH治疗与单独GH的组合。除了一项研究之外,总体辍学率不高。男孩的高百分比是试验之间的异质性的潜在来源。高度变化(HT)-SD得分分别为1.06 0.30和0.18 0.27,分别使用治疗和对照儿童,并且差异在统计学上是显着的(P <0.001)。总体平均身高增长率为5 cm(0.84 SD得分)。在GHÞGNRH-A治疗的第二年和第三年中发现高度速度显着降低(p <0.001),从治疗的7 cm/年从治疗的第一年开始为5.4 cm,并在第二年和