0009-0000-3805-9735 https://orcid.org/0009-0000-3805-9735,vipet103@uni-duesseldorf.de https://orcid.org/orcid.org/0009-0009-0009-0009-0009-8999999999999999999999-DEARELD https://orcid.org/0009-0006-6743-0904,tobias.finkenrath@hhu.de.de https://orcid.org/0009-0009-50007-5319-563X https://orcid.org/0000-0002-3523-2907,matias.zurbriggen@uni-duesseldorf.de https://orcid.org/000000-0000-0000-0000-7975-5013,urquizag@hhu.de artifortions:1)德国杜塞尔多夫2)德国植物科学卓越群体 *相应的作者关键词:植物合成基因组学,生物设计自动化,植物学,植物托布里克,金门,随机DNA。
内分泌疾病,包括糖尿病,甲状腺功能障碍和其他激素失衡,对全球疾病负担显着贡献(1)。这些疾病不仅会影响公共卫生,而且会导致长期残疾和受影响个体的生活质量降低(1)。这些疾病的患病率正在增加,尤其是在人口老龄化和代谢疾病发生率增加的情况下(2,3)。这些疾病可能是由单个基因(孟德尔或单基因疾病)中的罕见变异引起的,由多种遗传变异的综合作用,或环境和生活方式因素(2型糖尿病型糖尿病或肥胖)引起的。新技术(例如基因疗法)在无法用传统药物有效治疗疾病时会提供希望。当已知遗传疾病的病因时,这是可能的。因此,在基因治疗药物的帮助下,将基因的功能副本引入了人体,从而减慢了疾病的进展,在某些情况下甚至可以取得显着改善(4)。近年来,技术的进步促进了广泛种群的基因组多样性的特征(5)。下一代测序(NGS)和基因组广泛的关联研究(GWASS)已被强烈用于研究内分泌疾病的遗传基础(6-9)。为提高诊断,预后和遗传咨询的准确性,越来越多地认识到具有特定诊断患者(12)患者的变异数据库的重要性。然而,使用美国医学遗传学学院和分子病理学协会(ACMG/AMP)广泛推荐的标准对识别变体的解释是具有挑战性的,因为在大多数数据库中,与规格变体相关的详细表型信息在大多数数据库中受到限制(11)。此类数据库构成了遗传变异的系统组织的存储库,并补充了临床数据(13)。通过允许共享有关基因,变体和病理表型的信息,他们促进了研究人员,临床医生和患者之间的沟通(11)。先前的研究创建了数据库,其中包括与特定内分泌病有关的遗传变异。例如,MARGRAF等人开发的MEN2 RET数据库。是一个可公开访问的数据库,其中包含与MEN2综合征以及相关临床数据相关的所有RET序列变体(14)。“ NGS和PPGL研究小组”还收集并在SDHB基因中进行了分类,这是负责
摘要摘要:代谢组学,特别是气相色谱 - 质谱法(GC -MS)基于生物提取物的代谢物培养物,正迅速成为功能基因组学和系统生物学的基石之一。代谢物促进在发现药物或除草剂的作用方式以及揭示基因表达改变对生物技术应用中代谢和生物性能的影响方面具有深刻的应用。因此,许多实验室都需要使用该技术。为此,需要开放的信息交换,就像已经针对转录本和蛋白质数据实现的那样。代谢物培养的主要步骤之一是在高度复杂的生物样品中代谢物中的代谢物明确鉴定。质谱的集合(构成已知或未知确切的化学结构的代谢产物)代表了汇集目前在世界许多实验室中执行的识别工作的最有效方法。在这里,我们提出GMD,GOLM代谢组数据库,一个开放访问代谢组数据库,该数据库应启用这些过程。GMD提供了公众访问Cusmom质谱库,代谢物专业实验以及其他信息和工具的访问权限,例如关于方法,光谱信息或化合物。主要目标是代表一个通过多学科合作来开发和改善代谢组学的实验研究活动和生物毒素格式的交换平台。可用性:http://csbdb.mpimp-golm.mpg.de/gmd.html联系:steinhauser@mpimp-golm.mpg.de补充信息:http://csbdb.mpimp-golm.mpg.mpg.de/
2023年1月28日,一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2(3剂,最后剂量于2022年4月),没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月,她根据“ Gimema”(Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto)Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病(MRD)的持续存在,她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日,SARS-COV-2的M-NPS导致负面,然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I,“ Sapienza”罗马大学的血液学系,接受HSCT。11月8日,进一步的M-NPS导致阴性。11月9日,她开始使用全身照射(12 Gy)和氟达拉滨(Fludarabine)进行移植前调理状态。环孢菌素,霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日,她出现了一种症状,咳嗽,M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染,具有20个循环阈值(CT)。PT用静脉内(IV)Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天(第一天的200 mg,其次是100 mg,持续9天),胸腔计算机断层扫描(CT-SCAN)为阴性。11月18日,她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗(Biontech/pfier),这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日,她被完全无症状,SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日,报告了类似U的症状,M-NPS仍具有21 CT的阳性,以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外,上颌窦的扩散炎症增厚:对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法(200 mg BID)。几天后,诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II:每天给予类固醇治疗(1 mg/kg泼尼松龙)14天,然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时,M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症(免疫球蛋白IgG 226 mg/dL)和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素(每天两次),莱特莫韦尔(每天240毫克),伏立康唑(每天两次)(每天两次),valaciclovir(每天500毫克),共瑞菌素(每天500毫克),160/800毫克的每周160/800毫克,每周160/800毫克)。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir(第一天的200 mg,然后是100 mg,持续35天)的双抗SARS-COV-2治疗,然后是IV Sotrovimab,一种单克隆抗体(MOAB)(MOAB),针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日,进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测,并收集配对的外围和髓质血液。
高尔夫球手在球杆上所做的功是决定杆头速度的主要因素,它由四个因素组成:手部路径长度、手部路径上的平均力、球杆角距离以及在此距离上施加的平均力矩。主要目的是评估这些因素在产生杆头速度方面的相对重要性。使用发射监视器和光学系统记录了 76 名高尔夫球手的发球。使用回归来确定四个因素中每个因素的相对重要性。平均力占杆头速度变化的最大比例(r = 0.96)。还发现手部路径长度(r = 0.45)和平均高尔夫球手施加的力矩(r = 0.45)是预测杆头速度的有效指标,而角距离则不是(r = 0.14)。这些发现将适用于试图提高杆头速度的教练和高尔夫球手。
预测表 ................................................................................................................................................................................................ 9 负荷预测情景 ................................................................................................................................................................................ 13 负荷情景摘要 ................................................................................................................................................................................ 15 表 I-1a:NYCA 基线能源和需求预测 ...................................................................................................................................... 17 图 I-1:NYCA 能源预测 – 年度能源,GWh ............................................................................................................................. 18 图 I-2:NYCA 夏季峰值预测 – 同步峰值,MW ............................................................................................................. 18 图 I-3:NYCA 冬季峰值预测 – 同步峰值,MW ............................................................................................................. 19 图 I-4:NYCA 基线峰值预测对比 – 同步峰值,MW ............................................................................................................. 19 表 I-1b:NYCA 基线年度能源预测摘要 – GWh ............................................................................................................. 20 表 I-1c:NYCA 基线年度能源预测摘要 – NYCA 基准夏季同期峰值需求预测 – MW ...................................................................................................... 21 表 I-1d:NYCA 基准冬季同期峰值需求预测摘要 – MW ................................................................................................ 22 表 I-2:基准年度能源,历史与预测 ...................................................................................................................................... 23 表 I-3a:基准夏季同期峰值需求,历史与预测 ...................................................................................................................... 24 表 I-3b:基准冬季同期峰值需求,历史与预测 ...................................................................................................................... 25 表 I-4a:基准夏季非同期峰值需求,历史与预测 ............................................................................................................. 26 表 I-4b:基准冬季非同期峰值需求,历史与预测 ............................................................................................................. 27 表 I-5:G-to-J 地区基准峰值需求,历史与预测 ............................................................................................................. 28 表 I-6a:90天气因素对基线能源影响的第百分位预测................................................................................................................. 29 表 I-6b:由于天气原因,基线能源 10 百分位预测 ............................................................................................................. 30 表 I-7a:由于天气原因,基线夏季同期峰值需求 90 百分位预测 ............................................................................................. 31 表 I-7b:由于天气原因,基线夏季同期峰值需求 10 百分位预测 ............................................................................................. 32 表 I-7c:由于天气原因,基线冬季同期峰值需求 90 百分位预测 ............................................................................................. 33 表 I-7d:由于天气原因,基线冬季同期峰值需求 10 百分位预测 ............................................................................................. 34 表 I-7e:由于天气原因,基线夏季同期峰值需求 99 百分位预测 ............................................................................................. 35 表 I-7f:由于天气原因,基线冬季同期峰值需求 99 百分位预测 .............................................................................................表 I-8a:能源效率、规范和标准对能源的影响 ............................................................................................................. 36 表 I-8b:能源效率、规范和标准对夏季高峰的影响 ............................................................................................................. 38 表 I-8c:能源效率、规范和标准对冬季高峰的影响 ............................................................................................................. 39 表 I-9a:太阳能光伏标称容量,电表后 ............................................................................................................................. 40 表 I-9b:太阳能光伏年度能源减少量,电表后 ............................................................................................................................. 41 表 I-9c:太阳能光伏峰值减少量,电表后 ............................................................................................................................. 42 表 I-9d:最大太阳能光伏发电量,电表后 ............................................................................................................................. 43 表 I-10a:非太阳能分布式发电标称容量,电表后 ................................................................................................................ 44 表 I-10b:电表后非太阳能分布式发电年度能源减少量 ........................................................................................ 45 表 I-10c:电表后非太阳能分布式发电峰值减少量 ........................................................................................................ 46 表 I-11a:电动汽车库存预测 ............................................................................................................................................. 47 表 I-11b:电动汽车年度能源使用量 ........................................................................................................................................................................................ 48 表 I-11c:电动汽车夏季同期峰值需求 .......................................................................................................................... 49 表 I-11d:电动汽车冬季同期峰值需求 .......................................................................................................................... 50 表 I-12a:能源存储铭牌容量,电表后 ............................................................................................................................. 51 表 I-12b:能源存储能源影响 ............................................................................................................................................. 52 表 I-12c:能源存储峰值减少,电表后 ............................................................................................................................. 53 表 I-13a:建筑电气化年度能源 ............................................................................................................................................. 54 表 I-13b:建筑电气化夏季同期峰值需求 ................................................................................................................ 55 表 I-13c:建筑电气化冬季同期峰值需求 ................................................................................................................ 56 表 I-13d:情景 ................................................................................................................................................ 57 表 I-14:互连大负荷预测 .............................................................................................................................................. 58 表 I-15a:NYCA 低需求情景年度能源预测摘要 – GWh ............................................................................................. 59................................................................. 54 表 I-13b:建筑电气化夏季同期峰值需求 .......................................................................................................................... 55 表 I-13c:建筑电气化冬季同期峰值需求 ............................................................................................................................ 56 表 I-13d:按情景划分的电气化影响 ............................................................................................................................................. 57 表 I-14:互连大负荷预测 ...................................................................................................................................................... 58 表 I-15a:NYCA 低需求情景年度能源预测摘要 – GWh ............................................................................................. 59................................................................. 54 表 I-13b:建筑电气化夏季同期峰值需求 .......................................................................................................................... 55 表 I-13c:建筑电气化冬季同期峰值需求 ............................................................................................................................ 56 表 I-13d:按情景划分的电气化影响 ............................................................................................................................................. 57 表 I-14:互连大负荷预测 ...................................................................................................................................................... 58 表 I-15a:NYCA 低需求情景年度能源预测摘要 – GWh ............................................................................................. 59
2019 年 6 月 23 日至 2020 年 3 月 22 日,在 Wah Cantt 第三医院接受脑膜炎检查。材料和方法:通过非概率目的抽样,共纳入 173 名患者。我们的研究纳入了年龄在 2 至 70 岁之间、性别不限且根据临床表现疑似患有脑膜炎的患者。本研究排除了禁用增强 MRI 和腰椎穿刺的患者、确诊为脑膜炎的患者和不同意接受检查的患者。所有患者均以 0.2 毫升/秒的速度接受静脉注射造影剂钆。钆后 T1W 和钆后 FLAIR 图像由顾问放射科医生获取和评估。将发现记录在规定的表格上。对患者进行随访并从实验室收集腰椎穿刺结果。结果:平均年龄为 26.4±23.5 岁,范围从 2 岁至 70 岁。 173 名患者中,98 名(56.6%)为男性,75 名(43.4%)为女性。临床表现如下:喂养不良、易怒和嗜睡 86 人(49.7%),头痛 137 人(79.2%),恶心/呕吐 125 人(72.3%),颈部僵硬 89 人(51.4%),意识水平改变 132 人(76.3%),癫痫发作 78 人(45.1%)和局部神经功能障碍 45 人(26%)。以腰椎穿刺金标准为诊断标准,增强 MRI FLAIR 诊断脑膜炎的灵敏度为 91%,特异性为 85%,PPV 为 87.6%,NPV 为 89.4%,诊断准确率为 88.4%。以腰椎穿刺金标准为标准,增强 MRI T1W 在脑膜炎诊断中的诊断准确率显示敏感性 60.2%、特异性 77.5%、PPV 75.6%、NPV 62.6% 和诊断准确率 68.2%。结论:与增强 T1W 序列相比,增强 FLAIR 序列在检测脑膜增强方面具有更高的敏感性和特异性。因此,对于所有怀疑患有脑膜炎的患者,应将增强 FLAIR 序列作为常规序列添加到 MRI 脑部方案中。
● 员工的雇用和管理。 ● 为董事会提供建议并保持密切联系,让他们了解事态发展、进展或需要董事会进一步关注的问题。 ● 实施所有政策和程序并评估其长期影响 ● 与董事会主席和财务总监密切合作,通过业务计划和风险缓解措施确保俱乐部的财务可持续性和改善。 ● 与所有三位队长保持密切联系,参加他们的会议并确保俱乐部的事业采取连贯一致的方法。 ● 充当董事会与队长、委员会、会员、员工、访客和志愿者之间沟通和信息的主要渠道。 ● 确保球场和俱乐部会所提供高效、高质量的高尔夫环境; ● 确保俱乐部为会员提供的服务物有所值
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