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抗菌抗性，neisseria-gonorrhoeae-in-new- ...
头孢曲松和阿奇霉素的双重抗生素疗法是在许多国家 /地区推荐的淋病的第一线治疗方法，包括新西兰（新西兰性健康协会）（Gonorrhea指南：关键信息和资源，2022年，2022年）（Enemo M. R.，2020年）。最初建议对双重抗生素治疗进行双重抗生素治疗，以抵消头孢曲松耐药性N.淋病的全球发病率（Unemo M. W.，2018）。然而，近年来，全球头孢曲松耐药性保持较低，而阿奇霉素的耐药性增加了，并且使用这种双重疗法（Radovanovic，2022），越来越多的治疗衰竭报告（Merrick，2022）（2022年）（新南威尔士州健康，2024年）。持续传播高水平阿奇霉素的耐药性的证据以及对阿奇霉素对其他病原体和微生物组的影响的关注，导致了一些辖区，包括英国（英国）和美国（美国）（美国），以建议单一的头孢曲松对简单的gonorrhea（fiferornorhea（FifeRhea）（fiferorhea（fiferorhea））（fiferhea（fiferhea）（2020）（cyrrhea（2020））。
核苷酸还原酶，淋病的新型药物靶点
摘要 由于耐多药 (MDR) 菌的数量不断增加，抗生素耐药性淋病奈瑟菌 (Ng) 正成为一种新出现的公共卫生威胁。我们发现了两种新型口服抑制剂 PTC-847 和 PTC-672，它们对 Ng 包括 MDR 分离株表现出较窄的活性谱。通过筛选对新型抑制剂有耐药性的菌并对其基因组进行测序，我们确定了一个新的治疗靶点——Ia 类核苷酸还原酶 (RNR)。Ng 中的耐药突变位于 α 亚基的 N 端锥体结构域，我们在此显示在 β 亚基和变构效应物 dATP 存在的情况下，该结构域参与形成受抑制的 α 4 β 4 状态。酶测定证实 PTC-847 和 PTC-672 抑制 Ng RNR，并揭示变构效应物 dATP 增强了抑制作用。口服 PTC-672 可以减少小鼠模型中的 Ng 感染，并且可能对治疗对当前药物有耐药性的 Ng 具有治疗潜力。
核糖核苷酸还原酶，淋病的新药物
抽象抗生素耐药酸酯（NG）是由于增加的多药耐药性（MDR）生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672，它们表现出狭窄的活性范围，包括NG，包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组，我们确定了一个新的治疗靶标，即IA核糖核苷酸还原酶（RNR）。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。
西北医学突破 2018 年 9 月
您的研究兴趣是什么？我的实验室小组研究人类特有的奈瑟菌种，重点研究致病菌种淋病奈瑟菌（淋球菌或 Gc）和脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌或 Mc）。虽然有 10 种奈瑟菌种只生活在人类体内，但只有 Gc 和 Mc 会导致病理，从而导致性传播感染：淋病 (Gc)、细菌性脑膜炎 (Mc) 或菌血症（Mc 和 Gc）。我们的大部分工作都围绕 IV 型菌毛展开，这是一种蛋白质细胞器，对定植和致病性至关重要。我们研究 Gc 和 Mc 的菌毛抗原变异系统背后的机制和生物学，这是一个复杂的多样性生成系统，它使用 DNA 重组来改变菌毛主要亚基菌毛蛋白的氨基酸序列。我们正在确定菌毛如何抵御宿主衍生的氧化和非氧化抗菌机制。我们还在确定菌毛纤维在细菌细胞表面的表达方式，以及菌毛伸展和收缩周期的调控因素。最后，我们已开始一个项目，旨在突变 Gc 染色体上的每个非必需基因，为更广泛的研究界提供资源。
德克萨斯州Arln |响应计划和EPI-LAB工作计划
首字母缩写全名ACH急诊医院的目标公共卫生实验室协会信息学消息传递服务APHL公共卫生实验室协会和抗微生物抗药性Arln抗菌抵抗实验室网络作为抗微生物抗菌管理AST AST AST AST AST AST AST AST AST AST抗微生物敏感性抗菌敏感性测试Bap Blood Agar Plays Blot Prots Bmuis Microdur c.A a c. a c. a a and Prevention CEMB Clinical and Environmental Microbiology Branch (CDC Branch within DHQP) CFR Code of Federal Regulations CLIA Clinical Laboratory Improvement Amendments CPO Carbapenemase-Producing Organism CRAB Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii CRE Carbapenem-Resistant Enterobacterales CRO Carbapenem-resistant organism CRPA Carbapenem-Resistant Pseudomonas aeruginosa DHQP Division of Healthcare Quality Prevention (CDC Division) DSHS Department of State Health Services ESBL Extended-Spectrum Beta-Lactamases GAS Group A Streptococcus GBS Group B Streptococcus GC Neisseria gonorrhoeae HAI Healthcare-associated Infection HCP Healthcare Personnel HHD Houston Health Department HSU医疗保健安全部门IATA国际航空运输协会ICAR感染控制评估和反应IP感染预防主义者BLA IMPIMIPENEMASE IP IP感染预防主义者BLA KPC KPECELAKLAKLA KLAEMONIAIAE CARBAPENEMASE CARBAPENEMASE LHD地方卫生局LHD本地卫生部LIMS LIMS实验室信息实验室信息管理系统LTACH长期急诊医院
抗抗生素耐药性疫苗
上个世纪，由于抗生素、卫生和疫苗的引入，人类的预期寿命大大增加，这些都有助于治愈和预防许多传染病。抗菌治疗时代始于 19 世纪，当时人们发现了具有抗菌特性的化合物。然而，在这些新药推出后，微生物开始通过不同的策略产生耐药性。尽管在抗生素推出之前就已经存在耐药机制，但抗生素的大规模使用和滥用增加了耐药微生物的数量。通过水平基因转移快速传播的移动元件，例如携带多种耐药基因的质粒和整合接合元件 (ICE)，大大增加了相关多重耐药人类病原体（如金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌和肠杆菌科）在世界范围内的流行率。如今，抗菌素耐药性 (AMR) 仍然是全球需要解决的主要问题之一，只有全球努力才能找到解决方案。从规模上看，抗菌药物耐药性对经济的影响估计可与 2030 年全球气候变化的影响相媲美。尽管抗生素仍然是治疗此类感染的必需品，但非抗生素疗法将在限制抗生素耐药性微生物的增加方面发挥重要作用。在非抗生素策略中，疫苗和治疗性单克隆抗体 (mAb) 发挥着战略作用。在这篇综述中，我们将总结抗生素耐药性的演变和机制，以及抗菌药物耐药性对预期寿命和经济的影响。
结合疫苗的合理设计
摘要。细菌多糖被归类为 T 细胞非依赖性抗原，可在成人体内诱发保护性抗体，而加强注射无法产生增强反应或促进抗体类别转换。由于 T 细胞依赖性抗原（通常是蛋白质）既能产生增强的抗体水平，又能促进抗体类别转换，因此人们认为将 T 细胞非依赖性多糖抗原转化为 T 细胞依赖性抗原是非常可取的，尤其是用于高危人群。目前，许多临床试验报告了结合疫苗在诱导产生针对许多以前免疫原性较差（主要是 T 细胞非依赖性）抗原的抗体方面的有效性。除了含有细菌多糖的结合疫苗外，还正在配制和研究含有来自各种病原体的相关肽的疫苗。然而，关于它们的合成、使用和功效仍存在疑问。疫苗接种的最佳年龄和最佳蛋白载体的选择仍在研究中，佐剂的使用问题也同样如此，因为佐剂的使用会极大地影响疫苗的效力。还必须考虑表位的间距和大小以及最终结构的大小和组成，分子大小和抗原聚集在增加免疫原性方面的重要性已得到充分证实。必须解决这些问题，以便开发针对世界范围内一些常见感染的结合疫苗，包括疟疾、细菌性脑膜炎以及铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌感染，因为这些感染的易感性增加，病原体对化疗药物和/或抗生素具有耐药性。（Pediatr Res 32：376-385，1992）
细胞分裂蛋白质候选者淋球菌疫苗的临床前疗效
抽象迫切需要一种安全有效的疫苗来应对抗多药（MDR）Neisseria Gonorrhoeae的全球威胁。我们筛选了26个由人工智能驱动的平台发现的26个淋球菌蛋白，称为疗效歧视性教育网络（EDEN），该平台训练了培训，可以识别针对致病性细菌的新型保护性疫苗抗原，以在淋病的小鼠阴道化模型中对疗效产生疗效。与GLA-SE（诱导T H 1反应）辅助的两到三种抗原的组合产生了11组，用于接种小鼠。在11组中的每一个中的抗血清的补体依赖性杀菌活性与淋球菌定殖的负担之间存在反相关。NGO1549（FTSN;细胞divisome蛋白）和NGO0265（预测的细胞分裂蛋白）的组合最大程度地减轻了MDR菌株Who X.每组抗原的伊甸园预测评分与总体细菌负担的减少呈正相关，提供了其预测潜力的证据。ftsn和NGO0265单独地施用，组合或作为嵌合蛋白通过所有三种测试菌株显着减弱了淋球菌阴道定殖。igG支持了所有50种（100％）淋球菌分离株的补体杀伤。嵌合NGO0265-FTSN疫苗的功效需要补体的膜攻击复合物（C5B-9），这证明了补体C9 - / - 小鼠的功效丧失。总而言之，一种嵌合分子构成了NGO0265和FTSN辅助伴有gla-se引起的IgG具有广泛的抗癌菌杀菌活性，可减弱与依赖的伴侣依赖性的淋球菌定殖，并代表一个令人鼓舞的果核量，并代表了一个良好的果肉候选。
尽管接种了两剂疫苗，但仍出现突破性感染
患者 1 是一名 45 岁的男性，于 2023 年 5 月 2 日出现无痛性脓疱性阴茎病变 10 天。他有适当治疗的梅毒病史，但没有其他病史。患者 2 是一名 40 岁的男性，于 2023 年 5 月 9 日出现脓疱性阴茎病变 3 天。他没有重大病史。两名患者均未报告全身症状、发烧或淋巴结肿大。两人均报告与男性发生性接触，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阴性，并正在服用 HIV 暴露前预防措施。两名男性均报告在症状出现前九天与来自欧洲的无症状临时男性伴侣发生过性接触，但未知他们是否有同一次接触。对患者 1 的检查发现远端阴茎轴上有一簇小脓疱，没有局部淋巴结肿大（方框，A）。对患者 2 的检查显示，近端阴茎轴上有一个小的结痂脓疱，周围有轻微的红斑，双侧无痛性腹股沟淋巴结肿大（方框，B）。对病变进行拭子检查，并用聚合酶链反应（PCR）检测单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和猴痘病毒 (MPXV)。其他检查包括艾滋病毒和梅毒螺旋体血清学检查，以及使用 PCR 对初次尿液和口咽和肛门直肠拭子进行沙眼衣原体和淋病奈瑟菌筛查。在新南威尔士州卫生病理学部门使用 Novaplex MPXV 检测（Seegene Technologies）对两名男性进行了 MPXV 检测，结果均为阳性。未检测到同时存在的性传播感染。在临床病理学和医学研究所的内部检测中，对患者 1 的先前性传播感染筛查中储存的八周前暴露前血清（根据当地实验室程序进行常规血清储存）和患者 2 的急性血清进行了正痘病毒抗体测试，结果显示针对 MPXV 和痘苗病毒靶标的 IgG 和 IgM 抗体均为阴性。
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX Harmer头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染，免疫，抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题，在2019年造成了约5,000,000,000件死亡，2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体，其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉（Galleria Mellonella）中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物，使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发，并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”（肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，baumannii acinetobacter baumannii，Pseudomonas铜绿假单胞菌，铜绿和粪肠球菌）是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年，据估计，全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择，可能会继续增加死亡人数，并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物，以削弱特定细菌的辅助功能，使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段，需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言，情况尤其如此，因为如果没有这些概念证明数据，这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜，容易饲养，并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模，并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是，这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起，可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是，这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白的化合物，几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性（例如baumannii a acinetobacter，Neisseria Gonorrhoeae，Burkholderia pseudomallei）在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。