a) 背景信息 ................................................................................................................................................................ 52 b) 专家评论与讨论 ................................................................................................................................................ 57 一、合理的军事指挥官标准 ................................................................................................................................ 57 二、背景因素 ............................................................................................................................................................. 60 三、过度性评估 ............................................................................................................................................................. 62
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 8 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.08.02.454843 doi:bioRxiv 预印本
随着世界各地的司法管辖区迈出监管最强大的人工智能系统的第一步,例如欧盟的《人工智能法案》和美国第 14110 号行政命令,人们越来越需要有效的执法机制来验证合规性并应对违规行为。我们认为,计算提供商应该承担与人工智能开发和部署相关的法律义务和道德责任,既要提供安全的基础设施,又要充当人工智能监管的中介。计算提供商可以通过四个关键能力在监管生态系统中发挥重要作用:作为安全者,保护人工智能系统和关键基础设施;作为记录保存者,提高政策制定者的可见性;作为客户活动的核实者,确保监督;作为执法者,对违反规则的行为采取行动。我们分析了以有针对性和隐私意识的方式执行这些功能的技术可行性,并提出了一系列技术工具。具体来说,我们描述了非机密信息(计算提供商大部分已经可以访问这些信息)如何提供计算工作负载的两个关键治理相关属性:其类型(例如大规模训练或推理)以及它所消耗的计算量。以 AI 行政命令 14110 为例,我们概述了美国如何开始实施对计算提供商的记录保存要求。我们还探讨了如何添加验证和执行角色以建立全面的 AI 计算监督方案。我们认为国际化将是有效实施的关键,并强调随着计算提供商在 AI 监管中的作用不断扩大,在机密性和隐私与风险缓解之间取得平衡的关键挑战。
1遗传学和基因组科学系,伊坎医学院,西奈山,纽约,纽约,纽约,美国,2心血管研究学院,纽约州西奈山的伊坎医学院,纽约,纽约,纽约,美国,美国,澳大利亚纽约州维克多克·卡德斯研究所3,澳大利亚,维克多·香澳大利亚悉尼,新南威尔士大学的圣文森特临床学校,公共卫生基因组学中心,公共卫生科学系,弗吉尼亚大学医学院,弗吉尼亚州夏洛茨维尔大学医学院,弗吉尼亚州夏洛茨维尔,联合国各州,心脏手术和心脏诊所5 Kravis Center在纽约西奈山的心血管健康伊坎医学院,纽约,美国联合国,7个综合心脏代谢中心,医学系,卡罗林斯卡研究院,卡罗林斯卡大学,卡罗林斯卡大学,卡罗林斯卡大学,瑞丁,瑞士,瑞典,瑞士,瑞士,呼吸中国医学,decriotiratory Depressition,Shanghai tonghai tonghai tonghai tonghai tonghai tonghai tonghai tongeria
摘要 转录因子 (TF) 通常被认为是一种模块化结构,包含结构良好的序列特异性 DNA 结合结构域 (DBD) 与无序的激活结构域 (AD) 配对,后者负责靶向辅助因子或核心转录起始机制的蛋白质-蛋白质相互作用。然而,这种简单的分工模型无法解释为什么在体外确定的具有相同 DNA 结合序列特异性的 TF 在体内表现出不同的结合谱。缺氧诱导因子 (HIF) 家族提供了一个鲜明的例子:在几种癌症类型中异常表达的 HIF-1 α 和 HIF-2 α 亚基异构体在体外识别相同的 DNA 基序——缺氧反应元件 (HRE)——但在体内仅共享其靶基因的一个子集,同时在某些情况下对癌症的发展和进展产生对比的影响。为了探究介导异构体特异性基因调控的机制,我们使用活细胞单粒子追踪 (SPT) 来研究 HIF 核动力学及其在遗传扰动或药物治疗下的变化。我们发现 HIF-α 亚基及其二聚化伴侣 HIF-1β 表现出独特的扩散和结合特性,这些特性对浓度和亚基化学计量极为敏感。使用域交换变体、突变和 HIF-2α 特异性抑制剂,我们发现尽管 DBD 和二聚化域很重要,但染色质结合和扩散行为的另一个主要决定因素是含有 AD 的内在无序区域 (IDR)。使用 Cut&Run 和 RNA-seq 作为正交基因组方法,我们还证实了 IDR 依赖的 HIF 靶基因特定子集的结合和激活。这些发现揭示了 IDR 在调节 TF 搜索和结合过程中以前未被重视的作用,这有助于染色质上的功能性靶位点选择性。
*通信:m.boden@uq.edu.au(M.B.),n.palpant@uq.edu.au(N.J.P。)。作者贡献W.J.S.开发了研究的计算基础,进行了数据分析并编写了手稿。E.S. 为研究的实验和计算设计做出了贡献,进行了数据分析,在HPSC中进行了功能遗传研究并撰写了手稿。 J.X. 辅助计算分析并开发了Web交互式界面。 M.A. 和G.A. 对HF发病机理进行了计算分析。 S.S.在不同的单细胞数据平台上进行了计算分析。 B.B. 对黑色素瘤研究进行了计算分析。 Y.S. 对MOCA数据进行了计算分析。 C.B. 和M.K. 贡献了EPIMAP数据。 B.V.对Ciona进行了功能分析,并验证了发现。 G.P. 和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。 Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。 M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.E.S.为研究的实验和计算设计做出了贡献,进行了数据分析,在HPSC中进行了功能遗传研究并撰写了手稿。J.X.辅助计算分析并开发了Web交互式界面。M.A.和G.A.对HF发病机理进行了计算分析。S.S.在不同的单细胞数据平台上进行了计算分析。B.B.对黑色素瘤研究进行了计算分析。Y.S. 对MOCA数据进行了计算分析。 C.B. 和M.K. 贡献了EPIMAP数据。 B.V.对Ciona进行了功能分析,并验证了发现。 G.P. 和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。 Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。 M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.Y.S.对MOCA数据进行了计算分析。C.B.和M.K.贡献了EPIMAP数据。B.V.对Ciona进行了功能分析,并验证了发现。G.P. 和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。 Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。 M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.G.P.和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.M.P.有助于分析和解释黑色素瘤数据。A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.P.P.L.T.对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.L.C.对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.Q.N.提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。M.B. 和N.J.P.M.B.和N.J.P.监督该项目,筹集了资金,并撰写了手稿。
成人间充质干细胞 (MSCs) 在再生医学中具有巨大的价值,因为它们具有自我更新、产生营养因子和表现出多谱系分化(如成骨、软骨、脂肪形成谱系)的潜力 [1,2]。这些干细胞可以从骨髓、脂肪组织、牙齿组织、真皮组织、脐带血和各种其他组织中分离出来 [2]。尽管 MSCs 不享有完全的免疫特权,但是同种异体 MSCs 表现出低免疫原性,同时具有强大的免疫调节作用 [2,3]。MSC 介导的免疫调节不依赖于主要组织相容性复合体 (MHC),它由多种旁分泌因子、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CD8+ T 细胞)、自然杀伤 (NK) 细胞和各种其他细胞进行 [3,4]。 MSCs 可作为免疫系统的传感器和转换器,维持体内平衡,即在免疫系统功能低下或过度活跃时,它们会促进或抑制炎症过程 [5]。由于 MSCs 具有自我更新、低免疫原性和多向分化能力,因此在再生医学领域是一种很有前途的治疗方法。国际细胞治疗协会 (ISCT) 为 MSCs 的鉴定制定的三个标准之一是其在体外可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞 [6]。在此背景下,MSCs 的核心功能是免疫调节和成骨分化,由于免疫系统和骨骼系统之间存在复杂的相互作用,因此它们成为骨代谢和免疫系统的关键细胞 [7]。一方面,T 细胞和 B 细胞
医疗产品用户通过专门的科学知识的正确和合理使用的使用水平。药房专业包括许多持牌活动,这些活动除了由部长的决议规定的任何其他活动外,这些活动除了任何其他活动外,都在制造,更复杂,分配,捐赠,销售或存储任何医疗产品或提供药品咨询。它还包括直接向患者提供一组医疗服务,或通过通过沟通并提供临床建议(技术和科学)来支持其他有执照的医疗保健从业人员。临床药房:基于
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抽象的政治经济学奖学金通常假定政府对执行经济法规感兴趣。在发展中国家的背景下,主要研究了非执行案件的案例,并且与国家的定义能力有关。本文通过展示高级政府中的政府如何操纵监管制度并产生选择性的不执行经济法规来酌情决定塑造市场的选择,从而对这些假设产生了怀疑。我们认为,当由于法律障碍而阻止政府在市场上进行酌情介入时,监管的忍耐成为一种有吸引力的工业政策形式,他们无法克服这些障碍;或当该国的生产结构使干预的替代形式不可行时。在两个最不同的州和意大利等最差异的案例中,对非执行的税收研究进行了研究,该文章理论上了三种技术,政府通过这些技术来操纵监管制度:法律和组织破坏和渡过。通过阐明了宽容的经济逻辑,这篇文章指出,非执行是一种被忽视的监管治理方式,并建议有必要进一步询问政府在监管制度背后的战略机构。